本发明专利技术涉及一种药物、食品、饮料或饲料，其对于需要增强ＮＧＦ产生的疾病的治疗、症状改善、预防等有效，且以具有ＮＧＦ产生增强作用的具备香豆素和／或苯并二氢吡喃骨架的化合物为有效成分。特别是确认本发明专利技术的有效成分没有毒性，也不用担心发生副作用，因此可以安全且适当地进行上述疾病的治疗等。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及利用具有香豆素或苯并二氢吡喃骨架的化合物的神经生长因子产生增强作用的药物、食品、饮料或饲料。
技术介绍
神经细胞对于维持人的智能、记忆、感情、行动等精神活动承担着主要的作用。认为在作为这些精神活动基础的神经细胞的分化、生存、功能表达中，对各种神经细胞特异的神经营养因子是必需的。神经营养因子中最初明确了其存在和功能的是神经生长因子(NerveGrowth Factor，以下简称为NGF)，现在发现了来源于脑的神经营养因子(Brain-derived-neurotrophic Factor)、神经营养蛋白(Neurotrophin)-3、神经营养蛋白-4/5等。由于NGF是前脑基底部的巨细胞型胆碱能神经细胞的神经营养因子，因而与阿耳茨海默型痴呆症之间的关连受到瞩目〔Pharmacia，Vol.22，No.2，147～151(1986)、老年精神医学，Vol.3，No.6，751～758(1986)〕。阿耳茨海默型痴呆症是指伴有发育障碍、病灶症状、下肢强直痉挛、癫痫样发作等临床症状，可见老年斑、阿耳茨海默原纤维变化等病理学表象的疾病，是老年性痴呆的一种疾病类型。在近年来的高龄化社会中可见增加的趋势，得到了社会的极大关心，但是尚未找到这种症状的改善方法、治疗方法。另外，对于少年性阿耳茨海默病也没有找到症状的改善方法、治疗方法。确认在阿耳茨海默型痴呆症患者的脑中，以迈内特基底核为中心的前脑基底部显著变性，胆碱乙酰基转移酶(CAT)活性显著降低〔Annu.Rev.Neurosci.，Vol.3，77(1980)〕。1985年使用大鼠脑的研究表明NGF是脑的这一部位的神经营养因子〔EMBO J.，Vol.4，1389(1985)〕，NGF与该疾病的关连受到注目。另外，亨廷顿氏舞蹈病患者的脑的纹状体中，GABA能神经细胞的脱落以及胆碱能神经细胞的脱落显著，表明NGF也作用于纹状体的内在性胆碱能神经细胞〔Science，Vol.234，1341(1986)〕，指出该疾病可能与NGF有关。有报道指出用能够成为各种神经疾病模型的大鼠等动物研究了NGF的效果，如果大鼠神经细胞显著变性以前在脑内给予NGF，则可以抑制变性，防止CAT活性降低〔J.Neurosci.，Vol.6，2155(1986)、Brain Res.，Vol.293，305(1985)、Science，Vol.235，214(1986)、Proc.Natl.Acad.Sci.USA，Vol.83，9231(1986)〕。已经证明在末梢的交感神经支配组织和脑中生物合成NGF，该NGF的生物合成中末梢组织或脑组织的间质细胞即成纤维细胞或星形神经胶质细胞分别发挥重要作用〔J.Biol.Chem.，Vol.259，1259(1984)、Biochem.Biophys.Res.Commun.，Vol.136，57(1986)〕。另外，已经明确该成纤维细胞或星形神经胶质细胞产生的NGF的抗原性、分子量、等电点、生物活性与以前进行了充分研究的颚下腺NGF相同，而且通过在成纤维细胞(L-M细胞)以及星形神经胶质细胞的培养液中加入各种神经传导物质的实验，发现儿茶酚胺类(去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺)显示出NGF合成促进效果〔J.Biol.Chem.，Vol.201，6039(1986)〕。这样，期待NGF在NGF作为神经营养因子发挥作用的部位发生变性的神经疾病中能够用作抑制变性的治疗药。另外，如脑血管障碍、脑肿瘤、脑栓塞(脑尖)、头部外伤变性疾病、麻醉药物中毒等脑神经细胞一旦发生变性，则一生也不能恢复，结果不仅智力低下、记忆缺陷，还会引起感情障碍、行动异常等各种障碍，但是神经纤维具有可塑性，如果受到损伤，则由其附近的健康正常纤维发芽，形成新的突触代替受伤的突触，因此这时期待能够使用NGF作为促进神经机能修复再生的治疗剂。但是，将NGF应用于各种神经疾病的治疗时，NGF必须到达需要NGF的神经细胞非常近的地方，中枢神经疾病的场合也必须将NGF送到脑细胞的患处，但是通过血管系统不能将NGF送入脑内。这是由于脑内的血管内皮细胞相互紧密结合(称为血脑屏障)，水、气体、脂溶性物质以外的物质由血液向脑组织的移动受到限制，作为高分子物质的蛋白质(也包括NGF)完全不能通过血脑屏障。即使拥有现在的技术，采用外科方法将该NGF直接给予脑内，危险也过大。另一方面，也不断开发了增强NGF产生的物质，而不直接给予NGF，但是其中多数是具有很强毒性或出现毒性的浓度与有效浓度非常接近的物质，或者是产生神经兴奋作用等对神经系统有非常严重的副作用的物质等，存在多种问题，至今尚未达到实用化。专利技术公开本专利技术的目的在于提供一种药物、食品、饮料或饲料，其对需要增强NGF产生的疾病的治疗、症状改善、预防等有效，且以具有NGF产生增强作用的化合物为有效成分。本专利技术人经过悉心研究，结果发现具有香豆素和/或苯并二氢吡喃骨架的化合物具有NGF产生增强活性，从而完成了本专利技术。也就是说，概述本专利技术的话，本专利技术的第1项专利技术涉及一种需要增强NGF产生的疾病的治疗剂或预防剂(本说明书中有时称为药物)，其特征在于，含有从(A)具有香豆素骨架的化合物、(B)具有2-二甲基苯并二氢吡喃骨架的化合物及它们的可药用盐中选择的至少一种化合物作为有效成分。在本专利技术的第1项专利技术中，作为具有香豆素骨架的化合物，可以例举通式(I)或通式(II)表示的化合物。 (式中，R1、R2、R3为氢原子、羟基、脂肪族基团、芳香族基团、芳香脂肪族基团或糖残基，各自可以相同，也可以不同) (式中，R4、R5为氢原子、羟基、RiO基、RiiCOO基或糖残基，各自可以相同，也可以不同)另外，作为通式(I)表示的化合物，特别合适的例如7-O-β-D-吡喃葡萄糖氧基-8-异戊烯基香豆素(7-O-β-D-glucopyranosyloxy-8-prenyl coumarin)或者7-β-D-吡喃葡萄糖氧基-6-异戊烯基香豆素(7-β-D-glucopyranosyloxy-6-prenylcoumarin)，作为通式(II)表示的化合物，特别合适的例如3’-O-β-D-glucopyranoyl khellactone(3’-O-β-D-glucopyranoyl khellactone)或者4’-O-当归酰基-3’-O--khellactone(4’-O-angeloyl-3’-O--khellactone)。在本专利技术的第1项专利技术中，作为具有2-二甲基苯并二氢吡喃骨架的化合物，可以例举通式(III)表示的化合物。 (式中，R6为氢原子、羟基、羧基、脂肪族基团、芳香族基团、芳香脂肪族基团或糖残基。)另外，作为通式(III)表示的化合物，特别合适的例如8-羧基-3-羟基-5-甲氧基-2-二甲基苯并二氢吡喃(8-carboxyl-3-hydroxy-5-methoxy-2-dimethyl chroman)或者3-羟基-8--5-甲氧基-2-二甲基苯并二氢吡喃(3-hydroxy-8--5-methoxy-2-dimethyl chroman)。本专利技术的第2项、第3项专利技术涉及NGF产生增强剂、NGF产生增强用食品、饮料或饲料，其特征在于，含本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种需要增强神经生长因子产生的疾病的治疗剂或预防剂，其特征在于，含有选自（Ａ）具有香豆素骨架的化合物、（Ｂ）具有２－二甲基苯并二氢吡喃骨架的化合物及它们的可药用盐中的至少一种化合物作为有效成分。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：大野木宏，白发正宏，佐川裕章，加滕郁之进，
申请(专利权)人：宝生物工程株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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