治疗剂制造技术

本发明专利技术提供具有一氧化氮抑制作用或醛糖还原酶阻断作用的新型查耳酮类化合物、其衍生物或它们的盐。本发明专利技术还提供利用该化合物生理作用的、对于对该化合物显示敏感性的疾病具有治疗或预防效果的医药品、食品、饮料或饲料。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新型查耳酮类化合物，以及利用该化合物生理作用的医药品、饮食品等。
技术介绍
查耳酮类化合物为具有下述式(化1)的查耳酮骨架的化合物的总称，作为这些化合物，已知通过从天然物中提取或合成得到的各种各样的化合物。 对于这些化合物的生理活性，根据化合物不同呈现各自多种多样的活性，例如，已知细胞毒性、抗癌活性、化学防御、抗变异原性、抗菌活性、抗病毒性、抗原虫性、杀虫作用等(例如非专利文献1)。本专利技术人等发现这些查耳酮类化合物具有神经成长因子(NGF)产生增强作用(例如专利文献1)。专利文献1国际公开第01/54682号小册子非专利文献1J.R.Dimmock等4人，Current MedicinalChemistry，(荷兰)，1999年，Vol.6，p.1125～1149
技术实现思路
专利技术所要解决的问题 本专利技术的目的在于提供新型查耳酮类化合物及利用其生理作用的医药品、或者饮食品等。用于解决问题的方法概述本专利技术，即，本专利技术第1专利技术涉及用下述式(1)～(9)中的任一种化学结构式表示的查耳酮类化合物、其衍生物或它们的盐。 本专利技术的第2专利技术涉及对该化合物显示敏感性的疾病的治疗剂或预防剂，其特征在于，含有本专利技术第1专利技术的化合物、其衍生物或者它们的盐作为有效成分。在本专利技术的第2专利技术中，作为对该化合物显示敏感性的疾病，可列举出在治疗或预防中需要抑制一氧化氮(NO)产生或阻断醛糖还原酶的疾病。本专利技术的第3专利技术涉及NO产生抑制剂或醛糖还原酶阻断剂，其特征在于，含有本专利技术第1专利技术的化合物、其衍生物或者它们的盐作为有效成分。本专利技术的第4专利技术涉及食品、饮料或饲料，其特征在于，含有本专利技术第1专利技术的化合物、其衍生物或者它们的盐。本专利技术第4专利技术的食品、饮料或饲料，在对该化合物显示敏感性的疾病的治疗或预防中有用。而且，在此，作为对该化合物显示敏感性的疾病，例如，可列举出需要NO产生抑制或糖醛还原酶阻断的疾病。专利技术效果通过本专利技术，提供新型查耳酮类化合物、其衍生物或者它们的盐。由于该化合物具有NO产生抑制作用或糖醛还原酶阻断作用，因此该化合物、其衍生物或者它们的盐作为利用该生理活性的医药品、食品、饮料或饲料的有效成分而有用。另外，由本专利技术提供的医药品等对于例如需要NO产生抑制或糖醛还原酶阻断的疾病等的对该化合物显示敏感性的疾病具有治疗或预防效果。附图说明 为表示TB3的1H-NMR谱的图。为表示TB3的13C-NMR谱的图。为表示TB4的1H-NMR谱的图。为表示TB4的13C-NMR谱的图。为表示TB5的1H-NMR谱的图。为表示TB5的13C-NMR谱的图。为表示TB6的1H-NMR谱的图。为表示TB6的13C-NMR谱的图。为表示TB7的1H-NMR谱的图。为表示TB7的13C-NMR谱的图。为表示TB8的1H-NMR谱的图。为表示TB8的13C-NMR谱的图。为表示TB9的1H-NMR谱的图。为表示TB9的13C-NMR谱的图。为表示化合物(C081)的1H-NMR谱的图。为表示化合物(C081)的13C-NMR谱的图。为表示化合物(C042)的1H-NMR谱的图。具体实施例方式本专利技术人等发现了用上述式(1)～(9)中的任一种化学结构式表示的新型查耳酮类化合物、其衍生物或者它们的盐(在本说明书中，有时称为本专利技术的化合物)，以及该合物具有的NO产生抑制作用或糖醛还原酶阻断作用，从而能够提供以该化合物作为有效成分的医药品、饮食品、饲料。另外，本专利技术的化合物与其衍生物或者它们的盐可以具有同等的作用。上述式(1)～(7)表示的化合物是从作为食用植物伞形科的明日叶中分离出来的新型查耳酮类化合物。本专利技术的化合物可以源自天然物，也可以是合成品、半合成品。作为天然物，优选源自食用植物，作为食用植物，可列举出伞形科植物的明日叶。另外，本专利技术的化合物中存在各种异构体时，任何一种都可以在本专利技术中任意使用。本专利技术的化合物可以单独使用，或者将2种以上混合使用。例如，从天然物制造本专利技术的化合物，可以组合公知的制造方法进行。例如，从天然物中的制备本专利技术的化合物，可以从本专利技术的化合物含有物、如明日叶等植物中精制该化合物。作为精制方法，可以使用化学方法、物理方法等公知的精制方法，也可以将凝胶过滤法，用分子量膜分离的分离法，溶剂提取法，使用离子交换树脂、硅胶、反相树脂等的各种色谱法等以往公知的精制方法组合来精制本专利技术的化合物。例如，为本专利技术的化合物的上述式(1)～(7)的制造可以参考下述实施例1～7进行。另外，通过合成进行的本专利技术的化合物的制造可以组合公知的制造方法来进行。例如，合成方法可以参照Alessandra Lattanzi et al.，Synlett.2002，No.6，p942-946；L.Claisen A.et al.，Ber.1881，No.14，p2460等。例如，制造为本专利技术的化合物的上述式(9)所示化合物，可以参考下述实施例9通过进行化学合成而得到。另外，通过半合成进行的本专利技术的化合物的制造，例如，可以通过以源自天然物的查耳酮类化合物为原料进行有机合成而得到。例如，为本专利技术的化合物的上述式(8)所示化合物，可以参考下述实施例8通过对上述式(6)所示化合物进行还原处理而得到。对于还原处理以外的有机合成方法，没有特别的限定，例如，可以参照AlessandraLattanzi et al.，Synlett.2002，No.6，p942-946；L.Claisen A.et al.，Ber.1881，No.14，p2460等。在本说明书中，上述式(1)～(9)所示化合物的衍生物是指将该化合物作为原始化合物进行合成得到的化合物，具有与上述式(1)～(9)所示化合物的同等作用，即，具有NO产生抑制作用或糖醛还原酶阻断作用。作为所述的衍生物，例如，可以举出上述式(1)～(9)所示化合物的酯、醚、糖苷等，在体内容易发生水解、能够发挥所需效果的化合物(前体药物)。所述前体药物的制备可以依照公知的方法进行。另外，所述衍生物也可以是它们的盐。在本专利技术的化合物中，优选可药用的盐作为其盐。作为本专利技术中使用的盐，例如，可列举出碱金属盐、碱土类金属盐、与有机碱的盐等。作为所述的盐，优选可药用的盐。另外，本专利技术中使用的可药用的盐是指相对于生物基本无毒的盐。作为该盐，例如，可以举出与如下物质的盐钠、钾、钙、镁、铵、或者质子化的苄星(N，N′-二苄基乙二胺)、胆碱、乙醇胺、二乙醇胺、乙二胺、甲基葡胺(N-甲基葡萄糖胺)、苯明(N-苄基苯乙胺)、哌嗪或氨基丁三醇(2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇)。通过本专利技术，提供了含有本专利技术的化合物作为有效成分、对该化合物显示敏感性的疾病的治疗剂或预防剂(在本说明书中，有时也称为本专利技术的治疗剂或预防剂)。在此，对该化合物显示敏感性的疾病是指通过该化合物能够获得治疗效果或预防效果的疾病，作为该疾病，例如，可以举出需要NO产生抑制或醛糖还原酶阻断的疾病。实体癌的增大必须血管新生，血管内皮增殖因子/血管透过性亢进因子(VEFG)在该过程中发挥重要作用。在各种肿瘤细胞中，VEFG均被NO所诱导。即，通过抑制肿瘤细胞的NO产生，就可抑制VEFG产生，其结果可以阻断肿瘤组织周边的血管新生，可以使肿瘤本文档来自技高网...

【技术保护点】
查耳酮类化合物、其衍生物或者它们的盐，其是用下述式（１）～（９）表示的。＊＊＊。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：大野木宏，杉山胜美，榎龙嗣，小林英二，佐川裕章，加藤郁之进，
申请(专利权)人：宝生物工程株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]