一种治疗痔疮的外用复方制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗痔疮的外用复方制剂，由盐酸小檗碱脂质体、地榆炭、五倍子、盐酸罂粟碱、冰片、混合透皮吸收促进剂组成。盐酸小檗碱脂质体及混合透皮吸收促进剂能够有效促进药物透皮吸收，解决了以往药物透皮吸收不佳、达到病灶的药物浓度有限的不足，提高了药物的临床治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗痔疮的外用复方制剂，尤其是一种含有盐酸小檗碱脂质体及特定配比的氮酮及丁香油作为透皮吸收促进剂的复方制剂。
技术介绍
痔疮是肛门直肠底部及肛门粘膜的静脉丛发生曲张而形成的一个或多个柔软的静脉团的一种慢性疾病，是最常见的肛肠疾病，包括内痔、外痔和混合痔。痔疮任何年龄均可发病，一般随着年龄增长，发病率增大。小檗碱(Berberine)是一种常见的异喹啉生物碱,对溶血性链球菌，金黄色葡萄球菌，淋球菌和弗氏、志贺氏痢疾杆菌等均有抗菌作用，并有增强白血球吞噬作用，对结核杆菌、鼠疫菌也有不同程度的抑制作用，对大鼠的阿米巴菌也有抑制效用。小檗碱在动物身上有抗箭毒作用，并具有末梢性的降压及解热作用。目前临床中使用盐酸小檗碱、盐酸罂粟碱、地榆炭、五倍子、冰片等组方，具有清热解毒、凉血止血、消肿止痛、燥湿敛疮之功能，通过临床观察证明其具有止痛、止血、消肿的作用，适用于内痔、外痔、混合痔出现的便血、肿胀、疼痛。目前临床中用于治疗痔疮的外用复方制剂的普遍缺点是药物成分透皮吸收率不高，到达病灶的药物浓度有限，故此类复方制剂的透皮生物利用度底，临床效果不理想。脂质体(liposome)是一层或多层脂质双层膜以同心圆的形式包封而成的球状体，其具有类似细胞的结构，有生物膜的特性和功能，同时也具有亲水性和疏水性，能较好地包裹水溶性和脂溶性物质，并以其良好的生物相溶性而促进药物透皮吸收。脂质体作为一种提高透皮吸收率的药物载体，能够降低药物毒副作用，提高生物利用度，并具有长效缓释作用。 氮酮是由20世纪80年代美国开发的一种新型、高效、无毒的非离子型皮肤渗透促进剂，对亲水和亲脂型化合物均有一定的助渗作用，与其它助渗相比，有很大的表面活性，很强的助渗和自渗作用，能改变皮肤色质层脂质与蛋白结构，促进药物经皮肤吸收，对亲水性和疏水性的化合物都能增强其透皮作用。丁香油为桃金娘科植物丁香的干燥花蕾经蒸馏所得的无色液体，主要成份为丁香油酚。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一种透皮吸收率高、疗效高的治疗痔疮的外用复方制剂及其制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案是:一种治疗痔疮的外用复方制剂，该制剂中含有盐酸小檗碱30mg 40mg、地榆炭65mg 80mg、五倍子2mg 15mg、盐酸S粟碱2mg 15mg、冰片2mg 15mg以及氮酮、丁香油，所述盐酸小檗碱为选用卵磷脂、胆固醇作为脂质制成的盐酸小檗碱脂质体制剂。作为优选，所述盐酸小檗碱、卵磷脂、胆固醇的物质的量之比为(I 5):(2 9):(2 9)。作为优选，所述盐酸小檗碱、卵磷脂、胆固醇的物质的量之比为2:3:3。作为优选,所述制剂中氮酮的质量为Img IOmg ;所述制剂中丁香油的质量为Img IOmg0作为优选,所述制剂中氮酮的质量为4mg 6mg ;所述制剂中丁香油的质量为4mg 6mg。作为优选,所述制剂中氮酮的质量为5mg ;所述制剂中丁香油的质量为5mg。一种制备该制剂 中所述盐酸小檗碱脂质体的方法，包含以下步骤:称取40mg 60mg卵憐脂、40mg 60mg胆固醇和30mg 50mg小檗喊加30 40ml无水乙醇60°C水浴溶解，匀速注入PH7.4磷酸盐缓冲液中，50 60°C磁力搅拌，注入过程中通入N2除去乙醇，注入完毕后，JY-250探头式超声仪上超声整粒3min，再依次过0.8m和0.45Ixm的微孔滤膜，即得盐酸小檗碱脂质体。本专利技术产品含有以下成分:盐酸小檗碱脂质体130mg 160mg、地榆炭65mg 80mg、五倍子2mg 15mg、盐酸S粟碱2mg 15mg、冰片2mg 15mg、氮酮4mg 6mg、丁香油4mg 6mg，其中制备脂质体所用脂质为卵磷脂、胆固醇。所述卵磷脂可以是:蛋黄卵磷月旨、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂、鞘磷脂中的一种或几种。以下是盐酸小檗碱脂质体及混合透皮吸收促进剂对药物中盐酸小檗碱透皮吸收影响的实验数据。盐酸小檗碱脂质体对本专利技术药物中盐酸小檗碱离体透皮吸收的影响I实验目的通过本专利技术药物中盐酸小檗碱在大鼠腹部皮肤的离体透皮实验，以30h累计透过量考察本专利技术药物中主要成分之一的盐酸小檗碱在制成乙醇脂质体前后对透皮吸收的影响。2实验材料及仪器[受试药物]由申请人制备的2个实验样品，规格:0.5g/片，每片含36mg盐酸小檗碱、地榆炭72mg、五倍子7mg、盐酸S粟碱7mg、冰片7mg,分为实验组与正常对照组,实验组除盐酸小檗碱制成乙醇脂质体外，其他药用成分相同。处方量的盐酸小檗碱乙醇脂质体中含盐酸小檗碱36mg。[原材料和标准品]四药细粉(地榆炭、五倍子、盐酸小檗碱和盐酸罂粟碱)；盐酸小檗碱乙醇脂质体由实验室自制，冰片:临用前用玻璃研钵研成细粉；栓剂基质:法国加法赛产品，AM型号；盐酸小檗碱标准品标准品均购自中国药品生物制品检定所，编号分别为110713-200808。[动物]Wister大鼠:清洁级，体重260 280g，雄性，购自中国医学科学院实验动物研究所，动物合格证号为SCXK (京)2008-0001。[仪器]Waters公司的HPLC;TK_20A型透皮扩散试验仪，上海锴凯科技贸易有限公司产品。3数据处理实验结果均以平均值土标准差(mean土 sd)表示。4实验方法4.1大鼠腹部离体皮肤的制备Wister大鼠固定后用剃须刀去除背部鼠毛；去毛24h后用10%水合氯醛腹腔注射麻醉(3.3ml/kg)，剪取并剥离大鼠腹部去毛皮肤，取下已去毛的鼠皮于生理盐水中，除净皮下脂肪和结缔组织后备用。4.2实验样品的制备称取适量的的硬脂于50ml烧杯中，在45°C水浴加热融化混匀，待冷却后加入处方量的冰片细粉，在40°C水浴加热融化混匀后再加入处方量的四药混合细粉充分混匀(实验组加入处方量的三药混合细粉后加处方量盐酸小檗碱乙醇脂质体充分混匀)，倒模，稍冷却后于冰箱冷冻5min，脱模，装入自封袋内即得。4.3离体透皮实验本实验分为2个组，分别为正常对照组(贴脐片，盐酸小檗碱为正常细粉，0.5g/片)、实验组(贴脐片，盐酸小檗碱为乙醇脂质体，0.5g/片)、以上2种贴脐片进行大鼠腹部皮肤的离体透皮吸收实验。采用生理盐水作为接受液。皮肤的有效扩散透过面积为2.92cm2。将皮肤样本固定在Franz吸收池中(接受室体积7ml)，而后加入药物于皮肤上，I片/孔；整个实验过程恒温37°C不断搅拌， 分别于0、2.0h,4.0h,8.0h、12h、16h、20h、24h和30h从接收室中取样，每次把全部接受液取出，同时重新换取全部的新鲜接受液，样品加入分析纯盐酸(每6ml接受液加入50 μ I盐酸)，用针筒过滤器过滤后采用HPLC (外标法)进行分析测定。4.4盐酸小檗碱的HPLC含量测定方法[色谱条件]色谱柱为Diamonsil M C18 色谱柱(5 μ m,4.6_X 150mm),Waters2996高效液相测定仪，检测器为PAD ;流动相为水(0.1%磷酸):甲醇=65:35，流速1.0ml/min,检测波长265nm。各样品进样体积为20 μ I,保留时间为14min。[标准曲线]用含有盐酸的生理盐水(每6ml生理盐水加入50μ I盐酸)配成0.09314,0.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗痔疮的外用复方制剂，其特征在于：所述制剂中含有盐酸小檗碱30mg～40mg、地榆炭65mg～80mg、五倍子2mg～15mg、盐酸罂粟碱2mg～15mg、冰片2mg～15mg以及氮酮、丁香油，所述盐酸小檗碱为选用卵磷脂、胆固醇作为脂质制成的盐酸小檗碱脂质体制剂。

【技术特征摘要】
1.一种治疗痔疮的外用复方制剂，其特征在于:所述制剂中含有盐酸小檗碱30mg 40mg、地榆炭65mg 80mg、五倍子2mg 15mg、盐酸S粟碱2mg 15mg、冰片2mg 15mg以及氮酮、丁香油，所述盐酸小檗碱为选用卵磷脂、胆固醇作为脂质制成的盐酸小檗碱脂质体制剂。2.根据权利要求1所述的治疗痔疮的外用复方制剂，其特征在于:所述盐酸小檗碱、卵磷脂、胆固醇的物质的量之比为(1 5): (2 9): (2 9)。3.根据权利要求2所述的治疗痔疮的外用复方制剂，其特征在于:所述盐酸小檗碱、卵磷脂、胆固醇的物质的量之比为2:3:3。4.根据权利要求1所述的治疗痔疮的外用复方制剂，其特征在于:所述氮酮的质量为Img IOmg ;所述丁香油的质量为Img...

【专利技术属性】
技术研发人员：王文祥，熊晓滨，柳莉，毛卫红，
申请(专利权)人：烟台荣昌制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：