沙班类药物与蚓激酶的药物组合物、制剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了沙班类药物与蚓激酶的药物组合物、制剂及其应用。该沙班类药物与蚓激酶的药物组合物由沙班类药物或其药学上可接受的盐和蚓激酶组成。所述沙班类药物或其药学上可接受的盐与所述蚓激酶的比例为(1～50)mg：(50～200)万U，其中，所述沙班类药物药学上可接受的盐的质量以沙班类药物的质量计。所述沙班类药物为利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班和贝曲西班中的任一种。该沙班类药物与蚓激酶的制剂的有效成分为沙班类药物与蚓激酶的药物组合物。所述复方制剂的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂或微丸。本发明专利技术复方之后的药物组合物与单剂相比，可明显降低血小板的凝集率，本发明专利技术药物组合物可抑制血小板的聚集，可用于心血管疾病的治疗。

Pharmaceutical composition, preparation and application of Shaaban medicine and earthworm kinase

The invention discloses a medicine composition, a preparation and an application of Shaaban medicine and earthworm kinase. The pharmaceutical composition of the Shaaban class drug and the earthworm kinase is composed of a Shaaban class or a pharmaceutically acceptable salt and an earthworm kinase. The Shaaban class of drugs or a pharmaceutically acceptable salt thereof and the Lumbrokinase ratio (1 ~ 50) mg: (50 ~ 200) U million, the quality of the Shaaban class of drugs pharmaceutically acceptable salts to the quality of Shaaban drug plan. The Shaaban drugs are any of the classes of Shaaban, Shaaban, Shaaban, and. The pharmaceutical composition of the Shaaban class of medicine and the active ingredient of the earthworm kinase is a Shaaban class drug and an earthworm kinase. The dosage forms of the compound preparation are capsules, tablets, granules or pellets. Compared with the single agent, the compound composition of the invention can obviously reduce the agglutination rate of the platelet, and the medicine composition of the invention can inhibit the aggregation of the platelets and can be used for the treatment of cardiovascular diseases.

【技术实现步骤摘要】
沙班类药物与蚓激酶的药物组合物、制剂及其应用
本专利技术涉及沙班类药物与蚓激酶的药物组合物、制剂及其应用。
技术介绍
由血小板聚集形成的血管内血栓或栓塞导致心血管疾病。心血管疾病主要包括冠心病、高血压、中风和外周血管病，它具有发病率高，死亡威胁大的特点。虽然目前治疗心血管疾病的方法越来越多，但是药物治疗仍然是基础治疗、最为重要和首选的方法之一。治疗心血管疾病的药物，按照药物作用机制主要分为利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类、α-阻滞剂、强心药及洋地黄类、调血脂药物、抗心律失常类、心肌营养药等。蚓激酶是从多代杂交的红赤子爱胜蚓体内提取出来的一组蛋白水解酶，1992年获SFDA批准用于缺血性脑血管疾病的预防和治疗，是目前临床预防和治疗缺血性脑血管病的常用药，其作用机理是通过直接和间接的途径激活体内的纤溶系统，从而降低血浆中过高的纤维蛋白原水平，同时对血小板的聚集具有很好的抑制作用，进而能够抑制血栓的形成，具有化血油、溶栓、抗凝、活化细胞、修复血管等多种功效。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供沙班类药物与蚓激酶的药物组合物、制剂及其应用，该药物组合物可抑制血小板的聚集。本专利技术提供的沙班类药物与蚓激酶的药物组合物，它由沙班类药物或其药学上可接受的盐和蚓激酶组成。上述的沙班类药物与蚓激酶的药物组合物中，所述沙班类药物或其药学上可接受的盐与所述蚓激酶的比例为(1～50)mg：(50～200)万U，其中，所述沙班类药物药学上可接受的盐的质量以沙班类药物的质量计；所述沙班类药物或其药学上可接受的盐与所述蚓激酶的比例具体可为(2.5～30)mg：(60～180)万U、(2.5～5)mg：60万U、(2.5～5)mg：(60～120)万U、(2.5～10)mg：(60～120)万U、(2.5～15)mg：(60～120)万U、(2.5～20)mg：(60～180)万U、(2.5～30)mg：(60～120)万U、(2.5～30)mg：60万U、5mg：(60～120)万U、(5～10)mg：(60～120)万U、(5～15)mg：(60～120)万U、(5～20)mg：(60～180)万U、(5～30)mg：(60～180)万U、(10～15)mg：60万U、(10～20)mg：(60～180)万U、(10～30)mg：(60～180)万U、(15～20)mg：(60～180)万U、(15～30)mg：(60～180)万U、(20～30)mg：(60～180)万U、2.5mg：60万U、5mg：60万U、5mg：120万U、10mg：60万U、15mg：60万U、20mg：180万U、30mg：60万U或30mg：120万U。上述的沙班类药物与蚓激酶的药物组合物中，所述沙班类药物可为利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班和贝曲西班中的任一种；具体地，所述沙班类药物为利伐沙班时，利伐沙班与蚓激酶的药物组合物中，利伐沙班与蚓激酶的比例可为(5～20)mg：(60～180)万U、(5～10)mg：60万U、(10～20)mg：(60～180)万U、5mg：60万U、10mg：60万U或20mg：180万U；所述沙班类药物为阿哌沙班时，阿哌沙班与蚓激酶的药物组合物中，阿哌沙班与蚓激酶的比例可为(2.5～5)mg：(60～120)万U、(2.5～5)mg：60万U、5mg：(60～120)万U、2.5mg：60万U、5mg：60万U或5mg：120万U；所述沙班类药物为依度沙班时，依度沙班与蚓激酶的药物组合物中，依度沙班与蚓激酶的比例可为(15～30)mg：(60～120)万U、(15～30)mg：60万U、30mg：(60～120)万U、15mg：60万U、30mg：60万U或30mg：120万U。上述的沙班类药物与蚓激酶的药物组合物中，所述沙班类药物药学上可接受的盐可为甲苯磺酸盐、托西酸盐、盐酸盐、硫酸盐、马来酸盐、苯磺酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐和醋酸盐中的一种或几种。上述的沙班类药物与蚓激酶的药物组合物在下述1)和/或2)中的应用，也在本专利技术的保护范围内：1)在制备抑制血小板聚集的药物中的应用；2)在制备治疗心血管疾病的药物中的应用。本专利技术在上述药物组合物的基础上，进一步提供了沙班类药物与蚓激酶的复方制剂，其有效成分为上述的药物组合物。上述的沙班类药物与蚓激酶的复方制剂中，所述药物组合物的质量百分含量可为6％～50％，具体可为8.5％～20％、8.5％～14％、13％～18.5％、8.5％、13％、13.5％、14％、15％或18.5％。上述的沙班类药物与蚓激酶的复方制剂中，所述蚓激酶的比活力不小于1.2万U/mg，具体可为2万U/mg。上述的沙班类药物与蚓激酶的复方制剂中，所述蚓激酶以蚓激酶肠溶制剂的形式存在，具体可采用肠溶材料包衣后制得，所述蚓激酶与所述肠溶包衣材料的质量比可为1：(0.02～2)，具体可为1：0.5；所述肠溶包衣材料可为苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)、聚乙烯醇醋酸苯二价酸酯(PVAP)和聚丙烯酸树脂(AcrylicResin)中的任一种。上述的沙班类药物与蚓激酶的复方制剂中，其药学上可接受的辅料可为赋形剂、粘合剂、崩解剂、助流剂和润滑剂中的一种或几种；所述赋形剂可为乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、微晶纤维素、淀粉和预胶化淀粉中的至少一种；所述粘合剂可为聚维酮、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、淀粉浆和羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述崩解剂可为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠中的至少一种；所述助流剂可为微粉硅胶；所述润滑剂可为硬脂酸镁、滑石粉和硬脂酰富马酸钠中的至少一种。上述的沙班类药物与蚓激酶的复方制剂中，所述复方制剂包括蚓激酶肠溶制剂和沙班类药物制剂，所述蚓激酶肠溶制剂由蚓激酶、其药学上可接受的辅料和肠溶包衣材料制成，所述沙班类药物制剂由沙班类药物或其药学上可接受的盐与其药学上可接受的辅料制成；所述复方制剂的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂或微丸；所述胶囊剂的内容物为蚓激酶肠溶制剂和沙班类药物制剂的混合物，所述蚓激酶肠溶制剂或所述沙班类药物制剂为颗粒、混粉或微丸；所述胶囊剂的外壳为胃溶性空心胶囊；所述片剂由所述蚓激酶肠溶制剂和所述沙班类药物制剂压片后得到，所述蚓激酶肠溶制剂或所述沙班类药物制剂为颗粒、混粉或微丸；所述颗粒剂由所述蚓激酶肠溶制剂和所述沙班类药物制剂混合得到，所述蚓激酶肠溶制剂或所述沙班类药物制剂为颗粒；所述微丸由所述蚓激酶肠溶制剂和所述沙班类药物制剂混合得到，所述蚓激酶肠溶制剂或所述沙班类药物制剂为微丸。本专利技术具有如下有益效果：本专利技术沙班类药物与蚓激酶的药物组合物，与单剂沙班类药物或单剂蚓激酶相比，可提高对血小板的聚集的抑制率，为治疗心血管疾病的新型药物组合物，本专利技术在此基础上还将该药物组合物制成了各种剂型的制剂以方便服用。附图说明图1为实施例1中不同配比的利伐沙班与蚓激酶的药物组合物对血小板的凝集率(*表示与正常组相比P≤0.05；**表示与正常组相比P≤0.01；△表示与蚓激酶单剂组比较P≤0.05；△△表示与蚓激酶单剂组比较P≤0.01；#表示与利本文档来自技高网...

【技术保护点】
沙班类药物与蚓激酶的药物组合物，其特征在于：它由沙班类药物或其药学上可接受的盐和蚓激酶组成。

【技术特征摘要】
1.沙班类药物与蚓激酶的药物组合物，其特征在于：它由沙班类药物或其药学上可接受的盐和蚓激酶组成。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述沙班类药物或其药学上可接受的盐与所述蚓激酶的比例为(1～50)mg：(50～200)万U，其中，所述沙班类药物药学上可接受的盐的质量以沙班类药物的质量计。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述沙班类药物为利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班和贝曲西班中的任一种。4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其特征在于：所述沙班类药物药学上可接受的盐为甲苯磺酸盐、托西酸盐、盐酸盐、硫酸盐、马来酸盐、苯磺酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐和醋酸盐中的一种或几种。5.权利要求1-4中任一项所述的药物组合物下述1)和/或2)中应用：1)在制备抑制血小板聚集的药物中的应用；2)在制备治疗心血管疾病的药物中的应用。6.沙班类药物与蚓激酶的复方制剂，其特征在于：其有效成分为权利要求1-4中任一项所述的药物组合物。7.根据权利要求6所述的复方制剂，其特征在于：所述复方制剂中，所述药物组合物的质量百分含量为6％～50％。8.根据权利要求6或7所述的复方制剂，其特征在于：所述蚓激酶的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘宇晶，康彦龙，利虔，林均富，张莎莎，
申请(专利权)人：北京百奥药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：北京,11