治疗剂制造技术

本发明专利技术涉及式Ⅰ的化合物，以及制备这些化合物的方法，它们在治疗肥胖症、精神障碍和神经障碍中的用途，有关它们治疗用途的方法以及包括这些化合物的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及某些CB!拮抗剂或反激动剂，制备这些化合物的方法，它们在治疗肥胖症、精神障碍(psychiatric disorders)和神经障碍(neurological disorders)中的用途，有关它们治疗用途的方法以及包括这些化合物的药物 组合物。
技术介绍
众所周知，某些CB,拮抗剂或反激动剂(称为拮抗剂或反激动剂)可用于 治疗肥胖症、精神障碍和神经障碍(WO 01/70700和EP 656354)。然而，对具有其它治疗作用、改进的理化性能和/或DMPK性能和/或药 效性能的CBj拮抗剂或反激动剂仍存在需要。
技术实现思路
除非另有说明外，本说明书中使用的命名法通常遵循M we"c/afwe o/ Og画'c C/2e油"，5"ec"ora A B, C, Af朋d //, Pergamon Press, Oxford, 1979中规定的实例和规则，在此将示例性的化学结构和命名化学结构的规 则引入本申请作为参考。单独使用或者作为前缀使用时，术语"C"，或"Cm.n基团，，是指任何具有m至n个碳原子的基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"烃，，是指仅包括碳原子和氢 原子且至多14个碳原子的任何结构。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"烃基团(hydrocarbon radical)，，或"烃基(hydrocarbyl)，，是指从烃去除一个或多个氢所产生的任何结 构。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"烷基"是指包含1至约 12个碳原子的饱和单价直链或支链烃基。烷基的示例性实例包括但不限于 d-6烷基，例如曱基、乙基、丙基、异丙基、2-曱基-l-丙基、2-曱基-2-丙基、2-甲基-l-丁基、3-甲基-l-丁基、2-曱基-3-丁基、2，2-二曱基-1-丙基、2-曱基 -l-戊基、3-曱基-l-戊基、4-曱基-l-戊基、2-曱基-2-戊基、3-曱基-2-戊基、 4-曱基-2-戊基、2,2-二曱基-1-丁基、3，3-二甲基-1-丁基、2-乙基-l-丁基、丁 基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基和己基，以及更长的烷基， 例如庚基和辛基。烷基可以是未取代的，或者被一个或两个合适的取代基 取代。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"环烷基"是指包含至少3 个、至多约12个碳原子的饱和单价含环的烃基。环烷基的实例包括但不限 于Cw环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，以及饱 和的环状碎烯和二环碎烯。环烷基可以是未取代的，或者被一个或两个合 适的取代基取代。优选地，环烷基是单环或双环。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"芳基"是指具有一个或多个 具芳香性(例如4n + 2个离域电子)的多不饱和碳环、且含有5个、至多约 14个碳原子的一价烃基。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"杂环，，是指具有一个或多个 独立地选自N、 O、 P和S中的多价杂原子作为环结构的一部分且(一个或多 个)所述环中包括至少3个、至多约20个原子的含环结构或分子。杂环可以 是饱和或不饱和的，含有一个或多个双键，且杂环可以含有不止一个环。当杂环含有不止一个环时，环可以是稠合的或未稠合的。稠合环通常是指 共享其间两个原子的至少两个环。杂环可以具有或不具有芳香性。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"杂芳族基团 (heteroaromatic)，，是指具有一个或多个独立地选自N、 O、 P和S中的多价杂 原子且(一个或多个)所述环中包括至少3个、至多约20个碳原子的含环结 构或分子，其中该含环结构或分子具有芳香性(例如4n + 2个离域电子)。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"杂环基团(heterocyclic group)"、"杂环部分(heterocyclic moiety)"、"杂环(heterocyclic)"或"杂环并 (heterocyclo)"是指由杂环通过除去其一个或多个氢衍生得到的基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"杂环基(heterocyclyl)，，是指 由杂环通过除去该杂环上的一个氢衍生得到的一价基团。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"杂芳基(heteroaryl)"是指具 有芳香性的杂环基。杂环包括例如单环杂环，例如氮丙p定(aziridine)、环氧乙烷、硫杂环 丙烷、氮杂环丁烷、氧杂环丁烷、硫杂环丁烷(thietane)、吡咯烷、吡咯啉、 咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、二氧戊环、环丁砜、2,3-二氬呔喃、2,5-二氬呋 喃、四氢呋喃、四氢噻吩、哌啶、1,2,3，6-四氢-吡啶、哌嗪、吗啉、疏吗啉、 吡喃、p塞喃、2，3-二氬吡喃、四氬吡喃、1,4-二氪吡咬、1,4-二氧杂环己烷、 1,3-二氧杂环己烷、二氧杂环己烷、高哌啶(homopiperidine)、 2，3，4,7_四氢-1//-氮杂萆(2，3,4,7画161^1^(11"0-1//-326口^16)、高旅n秦(homopiperazine)、 1，3-二氧杂 环庚烷(l，3-dioxepane)、 4，7-二氢-l,3-二氧杂萆(4,7-dihydro-l,3-dioxepin)和氧 杂环庚坑(hexamethylene oxide)。此外，杂环包括芳族杂环，例如吡啶、吡。秦、嘧p定、哒溱、p塞吩、咬 喃、吹咱、p比咯、咪唑、遙唑、碌-峻、p比哇、异p塞唑、异。恶唑、1,2,3-三哇、 四唑、1，2，3-p塞二唑、1，2,3-噁二唑、1，2,4-三唑、1，2,4-p塞二唑、1,2,4-噁二唑、 1,3,4-三唑、1,3,4-遙二唑和1,3，4-噁二唑。此外，杂环包括多环杂环，例如吲哚、二氢吲哚、异二氢吲哚、喹啉、 四氢喹啉、异喹啉、四氢异喹啉、1，4-苯并二碌、烷(l，4-benzodioxa)、香豆素、 二氢香豆素、苯并呋喃、2,3-二氢苯并呋喃、异苯并呋喃、色烯、色满、异 色满、。占吨、吩噻碌、、噻蒽、p引溱、异。引哚、p引唾、噤呤、酞溱、二氮杂萘、 喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶啶、菲啶、萘嵌间二氮杂苯(perimidine)、菲咯 啉、吩。秦、吩噻。秦、吩噁嗪、1，2-苯并异噁哇、苯并p塞吩、苯并噁峻、苯并 遙唑、苯并。米峻、苯并三哇、硫代黄嘌呤(thioxanthine)、呼唑、^啉、吖咬、 p比口各;^克士口定(pyrolizidine)和p奎"i若里西口定(quinolizidine)。除了上述多环杂环以外，杂环还包括这样的多环杂环，其中两个或多 个环之间的稠合环包括不止一个被两个环公用的键和不止两个被两个环公 用的原子。这种桥连杂环的实例包括奎宁环(quinuclidine)、二氮杂双环 庚烷和7-氧杂双环庚烷。单独使用或者作为后缀或前缀使用时，术语"烷氧基"是指通式-O-R 的原子团，其中R选自烃基。烷氧基的实例包括曱氧基、乙氧基、丙氧基、 异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、异丁氧基、环丙基曱氧基、烯丙氧基和炔 丙氧基。卣素包括氟、氯、溴和碘。作为基团前缀使用时，"卣代"是指该基团的一个或多个氢被一个或多个卤素替代。"RT，，或"rt"是指室温。 在一方面，本专利技术提供了式I的化合物或其可药用盐X\. /R。其中G选自CH和N;W和R2独立地选自氢、-OH、卣素、Cw烷基、卣代C本文档来自技高网...

【技术保护点】
式ⅠＡ的化合物或其可药用盐＊＊＊ⅠＡ其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］独立地选自氢、－ＯＨ、卤素、Ｃ↓［１－６］烷基、卤代Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、卤代Ｃ↓［１－６］烷氧基、－ＮＲ↑［４］Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ↑［４］、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－ＮＲ↑［４］Ｒ↑［４］和－Ｏ－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－Ｒ↑［４］；其中Ｒ↑［４］各自独立地选自氢、Ｃ↓［１－６］烷基、卤代Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－６］环烷基和卤代Ｃ↓［３－６］环烷基；ｍ和ｎ独立地选自１、２、３、４和５；Ｘ选自化学键、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）↓［２］－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ－和－Ｃ（＝Ｓ）－Ｎ－；Ｌ选自化学键、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］Ｓ－、－ＣＨ↓［２］ＮＨＣ（＝Ｏ）－ＣＨ↓［２］－；ｐ选自０、１和２；Ｒ↑［３］选自Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－６］环烷基、Ｃ↓［６－１０］芳基和Ｃ↓［３－９］杂环基，其中所述Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－６］环烷基、Ｃ↓［６－１０］芳基和Ｃ↓［３－９］杂环基任选被一个或多个选自下列的基团取代：Ｃ↓［１－６］烷氧基、卤素、Ｃ↓［１－６］烷基、卤代Ｃ↓［１－６］烷基、芳基、卤代芳基、硝基、氰基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ↑［５］、－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［５］、ＮＨＣ（＝Ｏ）－Ｒ↑［５］，其中Ｒ↑［５］选自氢、Ｃ↓［１－６］烷基、卤代Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［３－６］环烷基、卤代Ｃ↓［３－６］环烷基、杂环基、二苯甲基和芳基，其中所述杂环基、二苯甲基和芳基任选被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、Ｃ↓［１－３］烷基、苯基和甲氧基；条件是，Ｒ↑［３］不是未取代的苯基；进一步的条件是，Ｘ和Ｌ中的至少一个不是化学键；另一个条件是，当Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］均为氢时，Ｘ选自Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ－和－Ｃ（＝Ｓ）－Ｎ－；Ｒ↑［３］选自丙基、芳基、杂芳基和杂环烷基，所述丙基、芳基、杂芳基和杂环烷基被一个或多个选自下列的基团取代：Ｒ↑［６］、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ↑［６］和－ＮＨＣ（＝Ｏ）－Ｒ↑［６］，其中Ｒ↑［６］选自杂环基、二苯甲基和芳基，所述杂环基、二苯甲基和芳基任选被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、Ｃ↓［１－３］烷基、苯基和甲氧基；进一步的条件是，所述化合物不是下列之一：１－［（３－叔丁基－１－甲基－１Ｈ－吡唑－５－基）羰基］－４－［（３，４－二氯苯基）（苯...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆斯R恩普菲尔德，迈克尔拉普兰特，梅甘墨菲金，托马斯R辛普森，马克西米C特伦布莱，詹姆斯M伍德，闫京波，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]