【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术描述了可用于治疗的有机化合物。所述化合物表现出作为选择性Smurf-1抑制剂的性质,因此可用于治疗一系列病症特别是肺动脉高压以及其它病症例如青光眼、遗传性出血性毛细血管扩张(HHT)、蛋白尿、伤口愈合、COPD和哮喘。
技术介绍
Smurf-1(Smad泛素化调节因子1)是E3泛素连接酶的HECT家族的成员,其标记用于通过泛素依赖性蛋白水解途径进行蛋白水解降解的特异性底物。Smurf-1的主要底物包括RhoA、骨形态发生蛋白(BMP)受体(BMPR)1和2、smad1和5、TNFα受体相关因子(TRAF)6和myD88(Andrews,P.S.等人.AssayDrugDev.Technol.2010)。鉴于底物列表,Smurf-1在调节BMP信号传导(Chen,D等人.GrowthFactors,2004)、神经元细胞极性(Stiess,M.和Bradke,F.Neuron,2011)、细胞迁移(Huang,C.CellAdh.Migr.2010)、肿瘤细胞侵袭(Sahai,E.等人.JCB,2007)、线粒体自噬(Orvedahl,A.Nature,2011)、间质干细胞增殖(Zhao,L.等人.J.BoneMiner.Res.2010)和上皮-间质转化(EMT)(Ozdamar,B等人.Science2005)中起作用。肺动脉高压(PAH)是多种病因的威胁生命的攻击性的和复杂的疾病,其特征在于导致右心室肥大/衰竭的进行性肺血管病变,并且在大多数情况下导致过早死亡。目前的药理疗法是姑息的。虽然已经观察到预期寿命的改善,但是目前的疗法重点在于改 ...
【技术保护点】
式(I)化合物:或其药学上可接受的盐,其中R1是(C3‑C6)烷基或(C3‑C6)环烷基;R2是甲基;R3是R4和R5独立地选自氢、卤代、(C3‑C6)环烷基、(C1‑C4)烷基、卤代(C1‑C4)烷基、(C1‑C4)烷氧基、卤代(C1‑C4)烷氧基或‑(C1‑C2)烷基(C1‑C2)烷氧基;或R2和R4可以与它们所连接的碳原子一起形成氮杂环且R5是H;R6是卤代、(C3‑C6)环烷基、(C1‑C4)烷基、卤代(C1‑C4)烷基、(C1‑C4)烷氧基、卤代(C1‑C4)烷氧基或‑(C1‑C2)烷基(C1‑C2)烷氧基;或R1是2‑氟苯基;R2是甲基;且R3是苯基,其被独立地选自氯和环丙基的一或两个取代基取代。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.14 EP 14168319.3;2014.05.14 US 61/993,0461.式(I)化合物:或其药学上可接受的盐,其中R1是(C3-C6)烷基或(C3-C6)环烷基;R2是甲基;R3是R4和R5独立地选自氢、卤代、(C3-C6)环烷基、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、卤代(C1-C4)烷氧基或-(C1-C2)烷基(C1-C2)烷氧基;或R2和R4可以与它们所连接的碳原子一起形成氮杂环且R5是H;R6是卤代、(C3-C6)环烷基、(C1-C4)烷基、卤代(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、卤代(C1-C4)烷氧基或-(C1-C2)烷基(C1-C2)烷氧基;或R1是2-氟苯基;R2是甲基;且R3是苯基,其被独立地选自氯和环丙基的一或两个取代基取代。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1是异丙基、环丁基或环己基。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1是环己基。4.根据权利要求1至3中任何一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R3是R4和R6独立地选自氯、氟、环丙基、甲基、甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲基;且R5是氢。5.根据权利要求1至4中任何一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R3是R4和R6独立地选自氯和环丙基;且R5是氢。6.根据权利要求1所述的化合物,其选自:1-(2-氯-4-甲氧基苯基)-N-(2-环己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺;N-(2-环己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基)-1-(2,4-二氯苯基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺;N-(2-环己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基)-1-(4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺;N-(2-环己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基)-1-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺;1-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)-N-(2-环己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺;1-(4-氯苯基)-N-(2-环己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺;1-(2,4-二氯苯基)-N-(2-(2-氟苯基)-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺;1-(4-氯苯基)-N-(2-(2-氟苯基)-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺;1-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)-N-(2-(2-氟苯基)-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺;1-(2-氯-4-环丙基苯基)-N-(2-环己基-1,5-二甲基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基)-5-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺;1-(2-氯-4-环丙基苯基)-N-(2-(2-氟苯基)-1,5-...
【专利技术属性】
技术研发人员:AM·德苏扎,M·艾哈迈德,R·A·普尔兹,L·A·鲁尼,N·史密斯,T·J·特罗克斯勒,
申请(专利权)人:诺华股份有限公司,
类型:发明
国别省市:瑞士;CH
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