【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2013年8月23日申请的美国临时申请序列号61/869,442的权益，所述申请案的公开内容以全文引用方式并入本文。
本申请涉及药学上有用的化合物。本公开提供新化合物以及它们的组合物和使用方法。所述化合物抑制Pim激酶的活性并且因此可用于治疗与Pim激酶的活性相关的疾病，包括例如癌症和其他疾病。背景蛋白激酶调控各种生物过程，包括细胞生长、存活、分化、器官形成、形态发生、新血管形成、组织修复和再生等。蛋白激酶也在以人类为宿主的疾病(包括癌症)中发挥特殊作用。Pim激酶家族(蛋白激酶家族的一个实例)的三个成员最初在小鼠癌症模型中被鉴定为莫罗尼(Moloney)白血病病毒的优先整合位点。尽管仅具有适度但可测量的致癌活性，但它们会增强促增殖和促存活致癌基因，例如，使Myc-基因转殖或Bcl2-转基因小鼠的淋巴瘤生成显著加速。Mikkers等，NatureGenet.,2002,32,153-159；Shinto等，Oncogene,1995,11,1729-35。所述三种非受体丝氨酸/苏氨酸激酶Pim1、Pim2和Pim3通过影响基因转录和蛋白质翻译来调控细胞增殖和存活。Zippo等，NatureCellBiol.,2007,9,932-44；Schatz等，J.Exp.Med.,2011,208,1799-1807。与许多其他需要通过磷酸化而活化的蛋白激酶截然不同，Pim激酶被组成性活化并...
【技术保护点】
一种式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：X是S或O；A5是N或C‑R5；CyA是5至6元单环杂芳基，其中形成CyA的所述杂芳基的环原子由碳原子和1个、2个或3个选自N、O和S的杂原子组成，并且其中形成CyA的所述5至6元单环杂芳基未取代或被1个、2个或3个RA取代；各RA独立地选自RA1、卤素、C1‑6卤代烷基、CN、ORa1、SRa1、C(＝O)Rb1、C(＝O)NRc1Rd1、C(＝O)ORa1、OC(＝O)Rb1、OC(＝O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(＝O)Rb1、NRc1C(＝O)NRc1Rd1、NRc1C(＝O)ORa1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、S(＝O)Rb1、S(＝O)NRc1Rd1、S(＝O)2Rb1、NRc1S(＝O)2Rb1和S(＝O)2NRc1Rd1；各RA1独立地选自C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基，其中形成RA1的各C1‑6烷基、C2‑6烯基和C2‑6炔基未取代或被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自卤素、CN、ORa1、SRa1、C(＝O)Rb1、C(＝O)NRc1Rd1、C...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.08.23 US 61/869,4421.一种式(I)化合物：
或其药学上可接受的盐，其中：
X是S或O；
A5是N或C-R5；
CyA是5至6元单环杂芳基，其中形成CyA的所述杂芳基的环原子由碳原子和1个、2个或3
个选自N、O和S的杂原子组成，并且其中形成CyA的所述5至6元单环杂芳基未取代或被1个、2
个或3个RA取代；
各RA独立地选自RA1、卤素、C1-6卤代烷基、CN、ORa1、SRa1、C(＝O)Rb1、C(＝O)NRc1Rd1、C(＝O)
ORa1、OC(＝O)Rb1、OC(＝O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(＝O)Rb1、NRc1C(＝O)NRc1Rd1、NRc1C(＝O)ORa1、
C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、S(＝O)Rb1、S(＝O)NRc1Rd1、S(＝O)2Rb1、NRc1S(＝O)
2Rb1和S(＝O)2NRc1Rd1；
各RA1独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中形成RA1的各C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基未取代或被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自卤素、CN、ORa1、SRa1、C(＝O)Rb1、C(＝O)
NRc1Rd1、C(＝O)ORa1、OC(＝O)Rb1、OC(＝O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(＝O)Rb1、NRc1C(＝O)NRc1Rd1、
NRc1C(＝O)ORa1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、S(＝O)Rb1、S(＝O)NRc1Rd1、S(＝O)
2Rb1、NRc1S(＝O)2Rb1和S(＝O)2NRc1Rd1的取代基取代；
CyB是C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基，其中形成CyB的所述杂芳
基或杂环烷基的环原子由碳原子和1个、2个或3个选自O、N和S的杂原子组成，并且其中形成
CyB的所述C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基中的每一个未取代或被1
个、2个、3个、4个或5个RB取代；
各RB独立地选自RB1、RB2、卤素、C1-6卤代烷基、CN、ORa2、SRa2、C(＝O)Rb2、C(＝O)NRc2Rd2、C
(＝O)ORa2、OC(＝O)Rb2、OC(＝O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(＝O)Rb2、NRc2C(＝O)NRc2Rd2、NRc2C(＝
O)ORa2、C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(＝NRe2)NRc2Rd2、S(＝O)Rb2、S(＝O)NRc2Rd2、S(＝O)2Rb2、NRc2S
(＝O)2Rb2和S(＝O)2NRc2Rd2；
各RB1独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其中RB1的所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔
基中的每一个未取代或被1个、2个、3个、4个或5个RB3取代；
各RB2独立地选自C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基，其中形成RB2的所述C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基中的每一个未取代或被1个、
2个、3个、4个或5个RB4取代；
各RB3独立地选自RB2、卤素、C1-6卤代烷基、CN、ORa2、SRa2、C(＝O)Rb2、C(＝O)NRc2Rd2、C(＝
O)ORa2、OC(＝O)Rb2、OC(＝O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(＝O)Rb2、NRc2C(＝O)NRc2Rd2、NRc2C(＝O)
ORa2、C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(＝NRe2)NRc2Rd2、S(＝O)Rb2、S(＝O)NRc2Rd2、S(＝O)2Rb2、NRc2S(＝
O)2Rb2和S(＝O)2NRc2Rd2；
各RB4独立地选自卤素、C1-6卤代烷基、CN、ORa2、SRa2、C(＝O)Rb2、C(＝O)NRc2Rd2、C(＝O)
ORa2、OC(＝O)Rb2、OC(＝O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(＝O)Rb2、NRc2C(＝O)NRc2Rd2、NRc2C(＝O)ORa2、
C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(＝NRe2)NRc2Rd2、S(＝O)Rb2、S(＝O)NRc2Rd2、S(＝O)2Rb2、NRc2S(＝O)
2Rb2和S(＝O)2NRc2Rd2；
R2是H、卤素或NH2；
R5是H、卤素、R5A、C1-6卤代烷基、CN、ORa3、SRa3、C(＝O)Rb3、C(＝O)NRc3Rd3、C(＝O)ORa3、OC
(＝O)Rb3、OC(＝O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(＝O)Rb3、NRc3C(＝O)NRc3Rd3、NRc3C(＝O)ORa3、C(＝
NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、S(＝O)Rb3、S(＝O)NRc3Rd3、S(＝O)2Rb3、NRc3S(＝O)2Rb3或S
(＝O)2NRc3Rd3；
R5A是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基或苯基，其中形成R5A的所述C1-6烷基、C2-6烯
基、C2-6炔基、C3-7环烷基或苯基中的每一个未取代或被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自
卤素、CN、ORa3、SRa3、C(＝O)Rb3、C(＝O)NRc3Rd3、C(＝O)ORa3、OC(＝O)Rb3、OC(＝O)NRc3Rd3、
NRc3Rd3、NRc3C(＝O)Rb3、NRc3C(＝O)NRc3Rd3、NRc3C(＝O)ORa3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)
NRc3Rd3、S(＝O)Rb3、S(＝O)NRc3Rd3、S(＝O)2Rb3、NRc3S(＝O)2Rb3和S(＝O)2NRc3Rd3的取代基取
代；
R6是H、卤素、R6A、C1-6卤代烷基、CN、ORa4、SRa4、C(＝O)Rb4、C(＝O)NRc4Rd4、C(＝O)ORa4、OC
(＝O)Rb4、OC(＝O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(＝O)Rb4、NRc4C(＝O)NRc4Rd4、NRc4C(＝O)ORa4、C(＝
NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、S(＝O)Rb4、S(＝O)NRc4Rd4、S(＝O)2Rb4、NRc4S(＝O)2Rb4或S
(＝O)2NRc4Rd4；
R6A是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷
基、C3-7环烷基-C1-4烷基-、C6-10芳基-C1-4烷基-、5-10元杂芳基-C1-4烷基-或4-10元杂环烷
基-C1-4烷基-，其中形成R6A的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C6-10芳基、5-10元
杂芳基、4-10元杂环烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基-、C6-10芳基-C1-4烷基-、5-10元杂芳基-C1-4烷
基-或4-10元杂环烷基-C1-4烷基-中的每一个未取代或被1个、2个、3个、4个或5个独立地选
自C1-6烷基、卤素、C1-6卤代烷基、CN、ORa4、SRa4、C(＝O)Rb4、C(＝O)NRc4Rd4、C(＝O)ORa4、OC(＝
O)Rb4、OC(＝O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(＝O)Rb4、NRc4C(＝O)NRc4Rd4、NRc4C(＝O)ORa4、C(＝NRe4)
NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、S(＝O)Rb4、S(＝O)NRc4Rd4、S(＝O)2Rb4、NRc4S(＝O)2Rb4和S(＝
O)2NRc4Rd4的取代基取代；
R7是H、卤素、R7A、C1-6卤代烷基、CN、ORa5、SRa5、C(＝O)Rb5、C(＝O)NRc5Rd5、C(＝O)ORa5、OC
(＝O)Rb5、OC(＝O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(＝O)Rb5、NRc5C(＝O)NRc5Rd5、NRc5C(＝O)ORa5、C(＝
NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、S(＝O)Rb5、S(＝O)NRc5Rd5、S(＝O)2Rb5、NRc5S(＝O)2Rb5或S
(＝O)2NRc5Rd5；
R7A是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷
基、C3-7环烷基-C1-4烷基-、C6-10芳基-C1-4烷基-、5-10元杂芳基-C1-4烷基-或4-10元杂环烷
基-C1-4烷基-，其中形成R7A的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C6-10芳基、5-10元
杂芳基、4-10元杂环烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基-、C6-10芳基-C1-4烷基-、5-10元杂芳基-C1-4烷
基-或4-10元杂环烷基-C1-4烷基-中的每一个未取代或被1个、2个、3个、4个或5个独立地选
自C1-6烷基、卤素、C1-6卤代烷基、CN、ORa5、SRa5、C(＝O)Rb5、C(＝O)NRc5Rd5、C(＝O)ORa5、OC(＝
O)Rb5、OC(＝O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(＝O)Rb5、NRc5C(＝O)NRc5Rd5、NRc5C(＝O)ORa5、C(＝NRe5)
NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、S(＝O)Rb5、S(＝O)NRc5Rd5、S(＝O)2Rb5、NRc5S(＝O)2Rb5和S(＝
O)2NRc5Rd5的取代基取代；
Ra1、Rb1、Rc1和Rd1各自独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
Ra2、Rb2、Rc2和Rd2各自独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
Ra3、Rb3、Rc3和Rd3各自独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
Ra4、Rb4、Rc4和Rd4各自独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、
5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-3烷基、5-10元杂芳基-C1-3烷基、C3-7环烷基-
C1-3烷基和4-10元杂环烷基-C1-3烷基，其中形成Ra4、Rb4、Rc4和Rd4的所述C1-6烷基、C2-6烯基、
C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-3烷基、5-10元
杂芳基-C1-3烷基、C3-7环烷基-C1-3烷基和4-10元杂环烷基-C1-3烷基各自未取代或被1个、2
个、3个、4个或5个独立地选自C1-6烷基、卤代、CN、ORa6、SRa6、C(＝O)Rb6、C(＝O)NRc6Rd6、C(＝
O)ORa6、OC(＝O)Rb6、OC(＝O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(＝O)Rb6、NRc6C(＝O)NRc6Rd6、NRc6C(＝O)
ORa6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、S(＝O)Rb6、S(＝O)NRc6Rd6、S(＝O)2Rb6、NRc6S(＝
O)2Rb6和S(＝O)2NRc6Rd6的取代基取代；
或连接至同一N原子的Rc4和Rd4连同其二者所连接的所述N原子一起形成4-、5-、6-或7-
元杂环烷基或5-元杂芳基，其各自任选被1个、2个或3个独立地选自C1-6烷基、卤代、CN、ORa6、
SRa6、C(＝O)Rb6、C(＝O)NRc6Rd6、C(＝O)ORa6、OC(＝O)Rb6、OC(＝O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(＝O)
Rb6、NRc6C(＝O)NRc6Rd6、NRc6C(＝O)ORa6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、S(＝O)Rb6、S
(＝O)NRc6Rd6、S(＝O)2Rb6、NRc6S(＝O)2Rb6和S(＝O)2NRc6Rd6的取代基取代；
Ra5、Rb5、Rc5和Rd5各自独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、
5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-3烷基、5-10元杂芳基-C1-3烷基、C3-7环烷基-
C1-3烷基和4-10元杂环烷基-C1-3烷基，其中形成Ra5、Rb5、Rc5和Rd5的所述C1-6烷基、C2-6烯基、
C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-3烷基、5-10元
杂芳基-C1-3烷基、C3-7环烷基-C1-3烷基和4-10元杂环烷基-C1-3烷基各自未取代或被1个、2
个、3个、4个或5个独立地选自C1-6烷基、卤代、CN、ORa6、SRa6、C(＝O)Rb6、C(＝O)NRc6Rd6、C(＝
O)ORa6、OC(＝O)Rb6、OC(＝O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(＝O)Rb6、NRc6C(＝O)NRc6Rd6、NRc6C(＝O)
ORa6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、S(＝O)Rb6、S(＝O)NRc6Rd6、S(＝O)2Rb6、NRc6S(＝
O)2Rb6和S(＝O)2NRc6Rd6的取代基取代；
或连接至同一N原子的Rc5和Rd5连同其二者所连接的所述N原子一起形成4-、5-、6-或7-
元杂环烷基或5-元杂芳基，其各自任选被1个、2个或3个独立地选自C1-6烷基、卤代、CN、ORa6、
SRa6、C(＝O)Rb6、C(＝O)NRc6Rd6、C(＝O)ORa6、OC(＝O)Rb6、OC(＝O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(＝O)
Rb6、NRc6C(＝O)NRc6Rd6、NRc6C(＝O)ORa6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、S(＝O)Rb6、S
(＝O)NRc6Rd6、S(＝O)2Rb6、NRc6S(＝O)2Rb6和S(＝O)2NRc6Rd6的取代基取代；
Ra6、Rb6、Rc6和Rd6各自独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳
基、5-10元杂芳基、C3-7环烷基和4-10元杂环烷基，其中形成Ra6、Rb6、Rc6和Rd6的所述C1-6烷基、
C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C3-7环烷基和4-10元杂环烷基各自任选被1个、
2个或3个独立地选自OH、CN、氨基、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、卤代、C1-6烷基、C1-6烷氧基、
C1-6卤代烷基和C1-6卤代烷氧基的取代基取代；
或连接至同一N原子的Rc6和Rd6连同其二者所连接的所述N原子一起形成4-、5-、6-或7-
元杂环烷基或5-元杂芳基，其各自任选被1个、2个或3个独立地选自OH、CN、氨基、NH(C1-6烷
基)、N(C1-6烷基)2、卤代、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基和C1-6卤代烷氧基的取代基取
代；并且
Re1、Re2、Re3、Re4、Re5和Re6各自独立地是H、C1-4烷基、CN或NO2。
2.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中X是O。
3.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中X是S。
4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyA是5或6-元
单环杂芳基，其中所述环原子由碳原子和1个或2个选自N、O和S的杂原子组成并且其中CyA未取代或被1个、2个或3个RA取代。
5.如权利要求4所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyA是5或6-元单环杂芳基，
其环原子由碳原子和1个或2个氮原子组成并且其中CyA未取代或被1个、2个或3个RA取代。
6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyA是吡唑基
环或吡啶基环，其中CyA未取代或被1个、2个或3个RA取代。
7.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyA是吡啶-3-
基环或1H-吡唑-4-基环，其中CyA未取代或被1个或2个RA取代。
8.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyA是吡啶基
环，其中CyA未取代或被1个、2个或3个RA取代。
9.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyA是吡啶-3-
基环，其中CyA未取代或被1个或2个RA取代。
10.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyA是1H-吡
唑-4-基环，其中CyA未取代或被1个或2个RA取代。
11.如权利要求1至10中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyA未取代。
12.如权利要求1至10中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyA被1个、2
个或3个RA取代。
13.如权利要求12所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyA被1个或2个RA取代。
14.如权利要求13所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyA被1个RA取代。
15.如权利要求1至14中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各RA独立地
选自C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基、卤素、C1-6卤代烷基、CN、ORa1、SRa1、C(＝O)Rb1、C(＝O)
NRc1Rd1、C(＝O)ORa1、OC(＝O)Rb1、OC(＝O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(＝O)Rb1、NRc1C(＝O)NRc1Rd1、
NRc1C(＝O)ORa1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、S(＝O)Rb1、S(＝O)NRc1Rd1、S(＝O)
2Rb1、NRc1S(＝O)2Rb1和S(＝O)2NRc1Rd1。
16.如权利要求15所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各RA是C1-6烷基。
17.如权利要求15所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各RA是甲基。
18.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyA是吡啶-3-基、5-甲基
吡啶-3-基或1-甲基-1H-吡唑-4-基。
19.如权利要求1至18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是未取
代的C6-10芳基或被1个、2个、3个、4个或5个RB取代的C6-10芳基。
20.如权利要求1至18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是未取
代的C3-7环烷基或被1个、2个、3个、4个或5个RB取代的C3-7环烷基。
21.如权利要求1至18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是未取
代的5-10元杂芳基或被1个、2个、3个、4个或5个RB取代的5-10元杂芳基。
22.如权利要求1至18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是未取
代的4-10元杂环烷基或被1个、2个、3个、4个或5个RB取代的4-10元杂环烷基。
23.如权利要求1至18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是未取
代的4-10元杂环烷基或被1个、2个、3个或4个RB取代的4-10元杂环烷基。
24.如权利要求1至18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是未取
代的4-7元杂环烷基或被1个、2个、3个或4个RB取代的4-7元杂环烷基。
25.如权利要求1至18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是4-7元
杂环烷基，其中形成CyB的所述杂环烷基的环原子由碳原子和1个或2个氮原子组成，并且其
中形成CyB的所述4-7元杂环烷基未取代或被1个、2个、3个或4个RB取代。
26.如权利要求1至18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是吡咯
烷、哌啶、氮杂环庚烷或1,4-二氮杂环庚烷环，其中形成CyB的所述吡咯烷、哌啶、氮杂环庚
烷或1,4-二氮杂环庚烷环未取代或被1个、2个或3个RB取代。
27.如权利要求22至26中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB的环氮
原子形成连接CyB与所述分子的其余部分的键。
28.如权利要求1至27中任一项所述的化合物，其中各RB独立地选自卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、CN、ORa2和NRc2Rd2。
29.如权利要求28所述的化合物，其中各RB独立地选自卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、CN、ORa2和NRc2Rd2。
30.如权利要求28所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中各RB独立地选自甲基、乙
基、环丙基、CF3、OH和NH2。
31.如权利要求27所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是在3-位被氨基取代
的哌啶-1-基环。
32.如权利要求31所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中当形成CyB的所述哌啶-
1-基环的2-位碳原子的坎-殷高-普利洛优先级高于4-位碳原子时，形成CyB的所述哌啶-1-
基环的3-位碳原子的构形为(S)，并且当形成CyB的所述哌啶-1-基环的4-位碳原子的坎-殷
高-普利洛优先级高于4-位碳原子时为(R)。
33.如权利要求31所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中当形成CyB的所述哌啶-
1-基环的2-位碳原子的坎-殷高-普利洛优先级高于4-位碳原子时，形成CyB的所述哌啶-1-
基环的3-位碳原子的构形为(R)，并且当形成CyB的所述哌啶-1-基环的4-位碳原子的坎-殷
高-普利洛优先级高于4-位碳原子时为(S)。
34.如权利要求1至18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是下式
(B-1)的杂环烷基：
其中：
Rc2是H、C1-6烷基或OC(＝O)C1-6烷基；
Rd2是H或C1-6烷基；
a是1或2；
b是0、1或2；并且
a与b的总和为1、2或3；并且
其中所述式(B-1)的杂环烷基进一步被0个、1个、2个或3个RB取代，其中RB在每次出现时
独立地选自F、Cl、甲基、乙基、环丙基、CF3、CN、OH和甲氧基。
35.如权利要求1至18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是式
CyB-1的基团：
其中：
W是N或CH；
Y是H或OH；并且
Z是H、C1-6烷基、C1-3卤代烷基或C3-7环烷基。
36.如权利要求1至18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是式
CyB-2的基团：
其中：
W是N或CH；
Y是H或OH；并且
Z是H、C1-6烷基、C1-3卤代烷基或C3-7环烷基。
37.如权利要求35或36所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中W是N。
38.如权利要求35或36所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中W是CH。
39.如权利要求36所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是式CyB-3的基团：
40.如权利要求36的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是式CyB-4的基团：
41.如权利要求35至40中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Y是H。
42.如权利要求35至40中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Y是OH。
43.如权利要求35至42中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Z是H。
44.如权利要求35至42中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Z是C1-6烷
基。
45.如权利要求44所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Z是甲基。
46.如权利要求35至42中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Z是C1-3卤
代烷基。
47.如权利要求46所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Z是三氟甲基。
48.如权利要求35至42中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Z是C3-7环
烷基。
49.如权利要求48所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Z是环丙基。
50.如权利要求1至18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是选自
以下式(B-2)至(B-12)的基团的基团：
51.如权利要求1至18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是选自
以下式(B-2a)至(B-8a)的基团的基团：
52.如权利要求51所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是式(B-8a)的基团：
53.如权利要求51所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是式(B-7a)的基团：
54.如权利要求51所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是式(B-5a)的基团：
55.如权利要求51所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是式(B-4a)的基团：
56.如权利要求51所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是式(B-3a)的基团：
57.如权利要求1至18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是选自
以下式(B-101)至(B-130)的基团的基团：
58.如权利要求1至18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是4-7元
杂环烷基，其中形成CyB的所述杂环烷基的环原子由碳原子和1个或2个氮原子组成，并且其
中形成CyB的所述4-7元杂环烷基未取代或被1个、2个或3个独立地选自F、Cl、甲基、乙基、环
丙基、CF3、CN、OH、甲氧基和NH2的取代基取代。
59.如权利要求58所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB选自哌啶-1-基、氮杂
环庚烷-1-基、1,4-二氮杂环庚烷-1-基和吡咯烷-1-基，其中形成CyB的所述哌啶-1-基、氮
杂环庚烷-1-基、1,4-二氮杂环庚烷-1-基和吡咯烷-1-基中的每一个未取代或被1个、2个或
3个独立地选自F、Cl、甲基、乙基、环丙基、CF3、CN、OH、甲氧基和NH2的取代基取代。
60.如权利要求59所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中CyB是未取代的哌啶-1-
基或被1个、2个或3个独立地选自F、Cl、甲基、乙基、环丙基、CF3、CN、OH、甲氧基和NH2的取代
基取代的哌啶-1-基。
61.如权利要求60所述的化合物，或其药...
【专利技术属性】
技术研发人员：YL·李，D·M·伯恩斯，H·冯，T·黄，S·梅，J·潘，O·维克尔金，H·F·叶，W·朱，M·拉法尔斯基，A·王，CB·薛，
申请(专利权)人：因赛特公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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