【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种哌啶羧酸酰胺药物中间体N-(2,6-二甲基苯)-4-吡啶甲酰胺的合成方法。
技术介绍
哌啶羧酸酰胺药物能够阻断神经细胞膜上的电压门控性Na+通道,使传导阻滞,产生局麻作用。局麻药的作用具有频率和电压依赖性。药自作用部位吸收后,进入血液循环的量和速度决定血药浓度。影响因素有:药物剂量;给药部位;局麻药的性能;血管收缩剂。局麻药吸收入血后,首先分布到脑、肺、肝、肾等高灌流器官,然后以较慢速度分布到肌、肠、皮肤等血液灌流较差的部位。局麻药进入血液循环后,其代谢产物的水溶性更高,并从尿中排出,酯类局麻药主要由假性胆碱酯酶水解失活,如有先天性假性胆碱酯酶质量的异常,或因肝硬化、严重贫血、恶病质和晚期妊娠等引起量的减少者,酯类局麻药的用量都应减少。酰胺类药物的转化降解规律尚不完全清楚,主要在肝细胞内质网代谢转化,故肝功能不全的病人用量应酌减。N-(2,6-二甲基苯)-4-吡啶甲酰胺作为哌啶羧酸酰胺药物中间体,其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量,减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种哌啶羧酸酰胺药物中间体N-(2,6-二甲基苯)-4-吡啶甲酰胺的合成方法,包括如下步骤:(i)在安装有搅拌器、温度计的反应容器中,加入吡啶-4-甲酰胺(2)1.1mol,硝基甲烷600—620ml,控制搅拌速度130—160rpm,分批次加入溴化亚铜0.4—0.42mol,升高溶液温度至100--105℃,反应2—3h,过滤,将滤液重新加入反应容器,滴加2,6-二甲苯胺(3)1.1—1.3mol,加完后维持搅拌速度5—6h,降低溶液温 ...
【技术保护点】
一种哌啶羧酸酰胺药物中间体N‑(2,6‑二甲基苯)‑4‑吡啶甲酰胺的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:(i)在安装有搅拌器、温度计的反应容器中,加入吡啶‑4‑甲酰胺(2)1.1mol,硝基甲烷600—620ml,控制搅拌速度130—160rpm,分批次加入溴化亚铜0.4—0.42mol,升高溶液温度至100‑‑105℃,反应2—3h,过滤,将滤液重新加入反应容器,滴加2,6‑二甲苯胺(3)1.1—1.3mol,加完后维持搅拌速度5—6h,降低溶液温度至15‑‑18℃,析出固体,过滤,固体用乙酸乙酯洗涤,得N‑(2,6‑二甲基苯)‑4‑吡啶甲酰胺溴酸盐,将该溴酸盐溶于1100ml硝酸钾溶液,分子筛脱色,加入亚硫酸钠溶液调节pH为9—10,降低溶液温度至3‑‑5℃,析出固体,过滤,固体经过盐溶液洗涤,脱水剂脱水,在氯苯中重结晶,得N‑(2,6‑二甲基苯)‑4‑吡啶甲酰胺(1);其中,步骤(i)所述的乙酸乙酯质量分数为80—85%,步骤(i)所述的硝酸钾溶液质量分数为15—20%,步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为45—60%。
【技术特征摘要】
2015.12.24 CN 201510982027X1.一种哌啶羧酸酰胺药物中间体N-(2,6-二甲基苯)-4-吡啶甲酰胺的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:(i)在安装有搅拌器、温度计的反应容器中,加入吡啶-4-甲酰胺(2)1.1mol,硝基甲烷600—620ml,控制搅拌速度130—160rpm,分批次加入溴化亚铜0.4—0.42mol,升高溶液温度至100--105℃,反应2—3h,过滤,将滤液重新加入反应容器,滴加2,6-二甲苯胺(3)1.1—1.3mol,加完后维持搅拌速度5—6h,降低溶液温度至15--18℃,析出固体,过滤,固体用乙酸乙酯洗涤,得N-(2,6-二甲基苯)-4-吡啶甲酰胺溴酸盐,将该溴酸盐溶于1100ml硝酸钾溶液,分子筛脱色,加入亚硫酸钠溶液调节pH为9—10,降低溶液温度至3...
【专利技术属性】
技术研发人员:廖如佴,
申请(专利权)人:厦门安普顿信息科技有限公司,
类型:发明
国别省市:福建;35
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