一种卡泊酸药物中间体ε‑（3,4,5‑三甲氧基苯甲酰氨基）‑乙酸的合成方法技术

一种卡泊酸药物中间体ε‑(3,4,5‑三甲氧基苯甲酰氨基)‑乙酸的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入ε‑氨基乙酸(3)0.22—0.24mol,氯化钠溶液40—50ml,控制搅拌速度在110—160rpm,加入亚硫酸钠溶液100—130ml,降低溶液温度至6‑‑9℃，滴加3,4,5‑三甲氧基苯甲酰胺(2)0.16mol,加完后反应4—5h,分子筛脱色，加入草酸溶液调节溶液pH至4—5，析出固体，过滤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，在硝基甲烷溶液中重结晶，得白色粉末状固体ε‑(3,4,5‑三甲氧基苯甲酰氨基)‑乙酸；其中，步骤所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为55—60％，步骤所述的草酸溶液的质量分数为25—30％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种卡泊酸药物中间体ε-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰氨基)-乙酸的合成方法。
技术介绍
卡泊酸有抗心律失常、冠脉扩张及心收缩力增强作用。用于急性心肌梗塞所致的心律失常。对早搏、室性及室主性心动过速，心房颤动等有一定疗效。作用较迅速。主要是通过影响心肌细胞膜的Na+、Ca2+及K+转运，影响心肌细胞动作电位各时期，抑制自律性和(或)中止折返而纠正心律失常。阻断心肌和心脏传导系统的钠通道，具有膜稳定作用，降低动作电位0相除极上升速率和幅度，减慢传导速度，延长APD和ERP。对静息膜电位无影响。β受体阻滞药，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。延长动作电位时程药，抑制多种钾电流。ε-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰氨基)-乙酸作为卡泊酸药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种卡泊酸药物中间体ε-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰氨基)-乙酸的合成方法，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入ε-氨基乙酸(3)0.22—0.24mol,氯化钠溶液40—50ml,控制搅拌速度在110—160rpm,加入亚硫酸钠溶液100—130ml,降低溶液温度至6--9℃，滴加3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺(2)0.16mol,加完后反应4—5h,分子筛脱色，加入草酸溶液调节溶液pH至4—5，析出固体，过滤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，在硝基甲烷溶液中重结晶，得白色粉末状固体ε-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰氨基)-乙酸(1)；其中，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为55—60％，步骤(i)所述的草酸溶液的质量分数为25—30％，步骤(i)所述的盐溶液为硝酸钠、硫酸钾中的任意一种，步骤(i)所述的脱水剂为活性氧化铝、无水硫酸镁中的任意一种，步骤(i)所述的硝基甲烷溶液的质量分数为85—90％。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种卡泊酸药物中间体ε-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰氨基)-乙酸的合成方法实例1：在反应容器中加入ε-氨基乙酸(3)0.22mol,氯化钠溶液40ml,控制搅拌速度在110rpm,加入质量分数为55％亚硫酸钠溶液100ml,降低溶液温度至6℃，滴加3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺(2)0.16mol,加完后反应4h,分子筛脱色，加入质量分数为25％草酸溶液调节溶液pH至4，析出固体，过滤，硝酸钠溶液洗涤，活性氧化铝脱水，在质量分数为85％硝基甲烷溶液中重结晶，得白色粉末状固体ε-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰氨基)-乙酸42.12g,收率81％。实例2：在反应容器中加入ε-氨基乙酸(3)0.23mol,氯化钠溶液45ml,控制搅拌速度在150rpm,加入质量分数为57％亚硫酸钠溶液120ml,降低溶液温度至7℃，滴加3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺(2)0.16mol,加完后反应4h,分子筛脱色，加入质量分数为28％草酸溶液调节溶液pH至4，析出固体，过滤，硫酸钾溶液洗涤，无水硫酸镁脱水，在质量分数为87％硝基甲烷溶液中重结晶，得白色粉末状固体ε-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰氨基)-乙酸43.68g,收率84％。实例3：在反应容器中加入ε-氨基乙酸(3)0.24mol,氯化钠溶液50ml,控制搅拌速度在160rpm,加入质量分数为60％亚硫酸钠溶液130ml,降低溶液温度至9℃，滴加3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺(2)0.16mol,加完后反应5h,分子筛脱色，加入质量分数为30％草酸溶液调节溶液pH至5，析出固体，过滤，硝酸钠溶液洗涤，活性氧化铝脱水，在质量分数为90％硝基甲烷溶液中重结晶，得白色粉末状固体ε-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰氨基)-乙酸(1)47.32g,收率91％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种卡泊酸药物中间体ε‑(3,4,5‑三甲氧基苯甲酰氨基)‑乙酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入ε‑氨基乙酸(3)0.22—0.24mol,氯化钠溶液40—50ml,控制搅拌速度在110—160rpm,加入亚硫酸钠溶液100—130ml,降低溶液温度至6‑‑90C，滴加3,4,5‑三甲氧基苯甲酰胺(2)0.16mol,加完后反应4—5h,分子筛脱色，加入草酸溶液调节溶液pH至4—5，析出固体，过滤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，在硝基甲烷溶液中重结晶，得白色粉末状固体ε‑(3,4,5‑三甲氧基苯甲酰氨基)‑乙酸(1)；其中，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为55—60％，步骤(i)所述的草酸溶液的质量分数为25—30％。

【技术特征摘要】
2015.12.24 CN 20151099171331.一种卡泊酸药物中间体ε-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰氨基)-乙酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入ε-氨基乙酸(3)0.22—0.24mol,氯化钠溶液40—50ml,控制搅拌速度在110—160rpm,加入亚硫酸钠溶液100—130ml,降低溶液温度至6--90C，滴加3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺(2)0.16mol,加完后反应4—5h,分子筛脱色，加入草酸溶液调节溶液pH至4—5，析出固体，过滤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，在硝基甲烷溶液中重结晶，得白色粉末状固体ε-(3,4,5-三甲氧基...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖如佴，
申请(专利权)人：厦门安普顿信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35