制备用于局部施用的脂质体复合物的新方法及使用该脂质体复合物的抗肿瘤剂技术
A novel method for the preparation of liposome complexes for topical administration and antitumor agents using the same
It is an object of the present invention to provide a new delivery method capable of efficiently delivering an active ingredient to a target cell. Liposome complex containing two oil phosphatidyl ethanolamine (DOPE), phosphatidyl choline, cationic lipid and RNAi molecule and its industrial preparation method.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种制备用于局部施用的脂质体复合物的新方法及使用该脂质体复合物的抗肿瘤剂。
技术介绍
脂质体由构成生物体的细胞膜的磷脂组成，生物相容性高，且能够在生物体内保护药物或活性成分免受分解酶等的同时进行运送，作为药物递送系统的有用工具而备受关注。另一方面，引起RNA干扰(以下，描述为“RNAi”)的RNAi分子作为用于治疗肿瘤等的有用的工具备受关注，开发了能够抑制肿瘤的增殖的各种RNAi分子。另外，开发了使用由RNAi分子和脂质混合物构成的复合物(脂质体复合物)、将作为活性成分的RNAi分子递送到肿瘤细胞的方法(非专利文献1-3)。本专利技术人等迄今为止开发了将涉及肿瘤的增殖的胸苷酸合成酶(以下，描述为“TS”)作为靶的RNAi分子(专利文献1)，报道了：使用将该RNAi分子负载于由规定的比例构成的阳离子性脂质混合物的复合体(脂质体复合物)，例如通过静脉内施用并递送至肿瘤，由此可以抑制表达TS的肿瘤的增殖，进一步通过将该脂质体复合物与化疗剂并用，可以提高对肿瘤的靶向作用，显著地提高RNAi分子引起的抗肿瘤效果(专利文献2)。现有技术文献专利文献专利文献1：...
【技术保护点】
一种制备脂质体复合物的方法，所述脂质体复合物含有二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)、磷脂酰胆碱及阳离子性脂质以及RNAi分子，所述方法包括：(a)将二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)、磷脂酰胆碱及阳离子性脂质溶解于醇中的工序；(b)在溶解有RNAi分子的溶液中在搅拌下滴加(a)中得到的醇溶液的工序；及(c)将(b)中得到的溶液进行冷冻干燥的工序，所述磷脂酰胆碱具有选自以下的(i)‑(iii)中的一个以上的特征：(i)包含至少一个含有碳‑碳双键的不饱和脂肪链；(ii)包含至少一个含有顺式的碳‑碳双键的不饱和脂肪链；(iii)相变温度低于0℃。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.30 JP 2014-2210621.一种制备脂质体复合物的方法，所述脂质体复合物含有二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)、磷脂酰胆碱及阳离子性脂质以及RNAi分子，所述方法包括：(a)将二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)、磷脂酰胆碱及阳离子性脂质溶解于醇中的工序；(b)在溶解有RNAi分子的溶液中在搅拌下滴加(a)中得到的醇溶液的工序；及(c)将(b)中得到的溶液进行冷冻干燥的工序，所述磷脂酰胆碱具有选自以下的(i)-(iii)中的一个以上的特征：(i)包含至少一个含有碳-碳双键的不饱和脂肪链；(ii)包含至少一个含有顺式的碳-碳双键的不饱和脂肪链；(iii)相变温度低于0℃。2.根据权利要求1所述的方法，其中，阳离子性脂质为O,O’-双十四碳酰基-Ν-(α三甲基铵基乙酰基)二乙醇胺氯化物(DC-6-14)。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，磷脂酰胆碱为1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DOPC)、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(POPC)、或1,2-二芥酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DEPC)。4.根据权利要求3所述的方法，其中，磷脂酰胆碱为DOPC。5.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括：在工序(a)中将DOPE、DOPC及DC-6-14溶解于醇中并进行混合。6.根据权利要求1～5中任一项所述的方法，所述方法还包括：(d)将(c)中得到的冷冻干燥产物在缓冲液中进行混合的工序。7.一种用于局...
【专利技术属性】
技术研发人员：石田竜弘，江岛清，福岛正和，
申请(专利权)人：德尔塔菲制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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