一种麦角甾醇的用途及其制备的麦角甾醇脂质体制造技术

本发明专利技术公开了一种麦角甾醇的用途及其制备的麦角甾醇脂质体，具体为麦角甾醇治疗肺癌的用途，一种用于治疗肺癌的麦角甾醇脂质体，所述麦角甾醇脂质体中麦角甾醇的载药量为5‑20wt％，所述脂质体由卵磷脂与胆固醇组成，卵磷脂与胆固醇的摩尔比为1:1‑7:1。本发明专利技术的麦角甾醇脂质体，具有明显的抗肺癌作用，且细胞毒性低，对人体的伤害小，具有靶向性。

【技术实现步骤摘要】
一种麦角甾醇的用途及其制备的麦角甾醇脂质体
本专利技术涉及一种治疗肺癌药物，特别涉及一种麦角甾醇的用途及其制备的麦角甾醇脂质体。
技术介绍
牛樟芝中主要含有多糖、三萜类化合物、蛋白质、维生素、微量元素等化学成分，另外，还有超氧岐化酶(SOD)、腺苷、核算、凝集素、氨基酸、固醇类、木质素、血压稳定物质等。三萜类化合物被认为是牛樟芝苦味的只要来源之一，存在于菌丝体和子实体中。到目前为止，发现了近30种三萜类化合物，主要为羊毛甾烷和麦角甾烷两大母体结构。牛樟芝最早被人食用是用来缓解宿醉和治疗肝部疾病，近年来也被广泛研究，进一步对牛樟芝抗肝癌、保肝作用进行了确认。牛樟芝研究的另一个热点是牛樟芝的抗肿瘤作用，除了肝癌，还包括乳腺癌、结肠癌、口腔癌等。徐泰浩等人对1992-2010年台湾樟芝相关硕博论文进行了概括分析发现，对牛樟芝的生物活性研究可分为24类，见表1，研究最多的前5类依次排序为：(1)抗肿瘤，(2)保肝，(3)抗氧化，(4)免疫调节，(5)抗发炎，显示了牛樟芝主要的药理活性，另外，牛樟芝对心脑血管疾病、降血糖、降血脂等方面也显示了一定的药理活性。虽然现有技术报道了牛樟芝可以抗肝癌、乳腺癌、结肠癌、口腔癌等，但是并未发现其具有良好的抗肺癌作用，此外，虽然认知到牛樟芝具有抗癌作用，但是，由于牛樟芝成分复杂，人们并未清楚具体何种成分在发挥针对性的抗癌作用，这极大阻碍了抗癌药物的研究。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种麦角甾醇治疗肺癌的用途。本专利技术还提供了一种麦角甾醇脂质体，具有明显的抗肺癌作用，且细胞毒性低，对人体的伤害小，具有靶向性。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种麦角甾醇治疗肺癌的用途。一种用于治疗肺癌的麦角甾醇脂质体，所述麦角甾醇脂质体中麦角甾醇的载药量为5-20wt％，所述脂质体由卵磷脂与胆固醇组成，卵磷脂与胆固醇的摩尔比为1:1-7:1。麦角甾醇的载药量为麦角甾醇的重量除以麦角甾醇+脂质体的重量之和。专利技术人经过长期研究，意外发现麦角甾醇具有明显的抗肺癌作用，且细胞毒性低，对人体的伤害小。而单纯的麦角甾醇在进入人体后并不能有效直达病灶，因此，将麦角甾醇包封于脂质体，使其能到达病灶发挥功效，脂质体的靶向性，使得麦角甾醇能更好发挥抗肺癌作用。作为优选，所述麦角甾醇脂质体中麦角甾醇的载药量为8-15wt％。作为优选，所述麦角甾醇脂质体中麦角甾醇的载药量为10wt％。作为优选，卵磷脂与胆固醇的摩尔比为3:1-6:1。作为优选，卵磷脂与胆固醇的摩尔比为5:1。作为优选，所述麦角甾醇脂质体的制备方法为：称取卵磷脂、胆固醇、麦角甾醇，加入氯仿溶解，旋转蒸发成薄膜，真空干燥，水化，超声脱膜，冰浴下探头超声处理，过滤，高压挤出得麦角甾醇脂质体。作为优选，超声处理的参数为：超声时间20min，超声2s，停1s，超声功率900W。作为优选，高压挤出的压力为400-500psi。作为优选，所述麦角甾醇的制备方法如下：麦角甾醇脂质体作为治疗肺癌药物的用途，所述麦角甾醇脂质体中麦角甾醇的载药量为10wt％，所述脂质体由卵磷脂与胆固醇组成，卵磷脂与胆固醇的摩尔比为5:1。本专利技术的有益效果是：具有明显的抗肺癌作用，且细胞毒性低，对人体的伤害小，具有靶向性。具体实施方式下面通过具体实施例，对本专利技术的技术方案作进一步的具体说明。本专利技术中，若非特指，所采用的原料和设备等均可从市场购得或是本领域常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。实施例1一种麦角甾醇治疗肺癌的用途。实施例2一种用于治疗肺癌的麦角甾醇脂质体，所述麦角甾醇脂质体中麦角甾醇(市售，美国Sigma公司)的载药量为5-20wt％，所述脂质体由卵磷脂与胆固醇组成，卵磷脂与胆固醇的摩尔比为1:1-7:1。麦角甾醇脂质体最佳制备工艺1、单因素考察1.1卵磷脂与胆固醇摩尔比考察本实验考察了麦角甾醇载药5％时，卵磷脂与胆固醇的比例(摩尔比)，设置二者比例为1:1、3:1、5:1、7:1，其包封率分别为71.59％、89.15％、92.58％、96.62％。二者比例为1:1时，由于胆固醇的比例较高，脂质体的刚性增强，而二者为7:1时，放置后容易出现沉淀。1.2探头超声时间考察薄膜分散法制备脂质体后(称取卵磷脂、胆固醇、麦角甾醇，加入氯仿溶解，旋转蒸发成薄膜，真空干燥，水化，超声脱膜)，通过探头超声将大粒径的脂质体整粒成小粒径脂质体。本实验考察了不同探头超声时间对于麦角甾醇脂质体包封率的影响。设置探头超声时间为10min、20min、30min、40min，其包封率分别为79.45％、91.73％、95.86％、95.94％。随着时间增加，包封率随之增大，30min时包封率不再变化，且探头超声时间过长，容易导致脂质体破裂。1.3麦角甾醇载药量考察本实验考察了不同麦角甾醇载药量对包封率的影响。麦角甾醇载药量为5％、10％、15％、20％，其包封率分别为90.76％、85.81％、69.79％、73.09％。2响应面试验2.1星点设计单因素试验结果表明卵磷脂与胆固醇比例、探头超声时间和载药量3个因素对麦角甾醇包封率具有显著影响。根据星点设计原理，选择卵磷脂与胆固醇比例、探头超声时间和载药量为自变量，每个自变量确定3个水平，分别用代码－1，0，1表示，共15个试验点(3个中心点)。每个试验平行3次进行。以麦角甾醇脂质体包封率为评价指标，采用星点设计(表1)优选制备工艺条件。表1麦角甾醇脂质体制备工艺星点试验安排(n＝3)2.2模型的建立与方差分析运用Design-Expert.V8.0.6.1软件对表中数据进行二次多元回归拟合，得自变量与因变量间的回归方程Y＝90.40+17.87X1－2.58X2+4.14X3－7.62X1X2+6.28X1X3+3.03X2X3－21.95X12－4.29X22－2.44X32。对该回归模型进行显著性检验。表2结果表明X1，X12对响应值的线性效应极显著，X2，X3，X22对响应值的曲面效应作用显著，交互项X1X2、X1X3作用显著。该模型的F＝82.84，P＜0.0001，表明该二次多元回归模型极显著，回归方程相关系数(r)0.9967，说明模型能解释99.67％响应值的变化，拟合情况良好。表2回归模型方差分析2.3响应面分析根据回归方程，在保持1个因素编码值为0时，运用Design-Expert.V8.0.6.1软件绘制另2个因素与麦角甾醇包封率关系的三维响应面图。响应面为响应值对两两交互因素所构成的三维空间曲线图，效应面曲线越陡峭，说明各自变量对响应值的影响越明显。取回归模型最大值点，对应的实测值为卵磷脂与胆固醇比例为5:1，探头超声时间为20min，麦角甾醇载药量为10％。2.4验证试验为验证模型方程的适用性，精密称取卵磷脂98mg，胆固醇10mg，麦角甾醇12mg，共3份，按以下最佳制备工艺条件进行验证试验，结果3批脂质体包封率的平均值为90.49％，RSD2.64％，与预测值90.40％的偏差0.10％，表明建立的数学模型具有良好的预测性，优选的工艺条件重复性好。麦角甾醇脂质体最佳制备工艺为：卵磷脂与胆固醇摩尔比5:1，麦角甾醇载药10％、探头超声20min。具体工艺条件：卵磷脂98mg、胆固醇10本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种麦角甾醇治疗肺癌的用途。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗肺癌的麦角甾醇脂质体，其特征在于：所述麦角甾醇脂质体中麦角甾醇的载药量为10wt％，所述脂质体由卵磷脂与胆固醇组成，卵磷脂与胆固醇的摩尔比为5∶1；所述麦角甾醇脂质体的制备方法为：称取卵磷脂、胆固醇、麦角甾醇，加...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄绳武，黄挺，
申请(专利权)人：浙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33