作为雄激素受体拮抗剂的N-[4-(喹啉-4-基氧基)环己基(甲基)](杂)芳基甲酰胺、其制法及其用作药品的用途制造技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为雄激素受体拮抗剂的N-[4-(喹啉-4-基氧基)环己基(甲基)](杂)芳基甲酰胺、其制法及其用作药品的用途本专利技术涉及N-[4-(喹啉-4-基氧基)环己基(甲基)](杂)芳基甲酰胺、制备其的中间体及方法、其用于治疗和/或预防疾病的用途及其用于制备药品的用途及所述药品用于治疗和/或预防疾病、尤其是过度增殖性疾病的用途。在工业国家中，前列腺癌(次于肺癌)为男性因癌症死亡的第二主因。在55岁以上的男性中，死亡的4％可归因于前列腺肿瘤疾病，且推测在80岁以上的男性中，该比例上升至死亡的70％。不可否认死亡率仍相对较低，但其每年增加约14％。近年来，已诊断有前列腺肿瘤的男性的数量增长了30％，然而这应较少归因于新疾病的数量增加，反而归因于以下事实：人口总体上正在老龄化，诊断方法已改良及引入系统筛检计划(E.J.Small,D.M.Reese,Curr.Opi.Oncol.2000,12,265-272)。在早期阶段，前列腺肿瘤生长是雄激素依赖性的。若肿瘤局限于前列腺，则其可以手术移除或通过放射疗法治疗，但这些方法涉及相应的风险。在肿瘤不再限于局部且已形成转移的情况下，肿瘤可通过减少雄激素向肿瘤的供应的来治疗。这可以通过去势以手术方式完成，或通过使用以下进行治疗来以医药方式完成：抗雄激素(比卡鲁胺、乙酸环丙孕酮、氟他胺)、LHRH激动剂(亮丙瑞林、戈舍瑞林、布舍瑞林、诺雷德)、LHRH拮抗剂(西曲瑞克)或5α-还原酶抑制剂(非那雄胺)。因为手术去势不影响肾上腺雄激素合成，所以最近常使用手术与药物的组合治疗(S.Leewansangtong,E.D.Crawford...芳基甲酰胺、其制法及其用作药品的用途](https://img.jigao616.com/upload/patent/2017/5/19/HDA0000661653710000011.gif)
【技术保护点】
通式(I)的化合物或者其盐之一、其溶剂合物之一或其盐的溶剂合物之一，其中R1代表H、氰基、氟、氯或溴；A代表苯基或5元杂芳基，其中所述苯基或所述5元杂芳基任选地被一个、两个或三个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、氰基、烷基‑、卤代烷基‑、环烷基‑、杂环基‑、羟基、烷氧基‑、氟烷氧基‑、环烷基氧基‑、氨基‑、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、环烷基氨基‑、烷基环烷基氨基‑、二环烷基氨基‑、烷基羰基氨基‑、环烷基羰基氨基‑、烷基硫基‑、环烷基硫基‑、烷基磺酰基‑、环烷基磺酰基‑、氨基磺酰基‑、烷基氨基磺酰基‑、环烷基氨基磺酰基‑、烷氧羰基‑；n＝0、1或2。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.26 EP 12004764.21.通式(I)的化合物或者其盐之一，其中R1代表H、氰基、氟、氯或溴；A代表苯基或异噁唑基或吡唑基，其中所述苯基或所述异噁唑基或吡唑基任选地被一个、两个或三个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、氰基、C1-C6烷基-、卤代C1-C6烷基-；n＝0、1或2。2.如权利要求1所述的化合物或者其盐之一，其特征在于R1代表H、氰基、氟或溴；A代表苯基或异噁唑基或吡唑基，其中所述苯基或所述异噁唑基或吡唑基任选地被一个或两个彼此独立地选自以下的取代基取代：卤素、氰基、C1-C3烷基-、卤代C1-C3烷基-；n＝0或1。3.如权利要求1所述的化合物或者其盐之一，其特征在于R1代表H、溴、氰基或氟；A代表苯基或异噁唑基或吡唑基，其中所述苯基或所述异噁唑基或吡唑基任选地被一个或两个彼此独立地选自以下的取代基取代：氟、氯、氰基、甲基或三氟甲基；n＝0或1。4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于A代表苯基，其中所述的苯基任选地被一个或两个彼此独立地选自以下的取代基取代：氟、氯、氰基、甲基或三氟甲基。5.如权利要求1所述的化合物，其中A代表异噁唑基，其中所述异噁唑基任选地被一个甲基取代。6.如权利要求1所述的化合物，其中A代表氟苯基。7.如权利要求1所述的化合物，其中A代表3-氟苯基。8.如权利要求1所述的化合物，其中R1代表H、氰基、氟或溴。9.如权利要求1所述的化合物，其中R1代表氰基或氟。10.如权利要求1所述的化合物，其中R1代表氰基。11.如权利要求1所述的化合物，其中R1代表氟。12.如权利要求1所述的化合物，其中n＝0或1。13.如权利要求1所述的化合物，其选自N-({反式-4-[(8-氟喹啉-4-基)氧基]环己基}甲基)-4-氟苯甲酰胺、N-{反式-4-[(8-溴喹啉-4-基)氧基]环己基}-5-甲基异噁唑-3-甲酰胺、N-[反式-4-(4-喹啉基氧基)环己基]-3,4-二氟苯甲酰胺、N-({反式-4-[(8-氟喹啉-4-基)氧基]环己基}甲基)-3-甲基异噁唑-4-甲酰胺、N-({反式-4-[(8-氟喹啉-4-基)氧基]环己基}甲基)异噁唑-5-甲酰胺、N-({反式-4-[(8-氟喹啉-4-基)氧基]环己基}甲基)异噁唑-3-甲酰胺、N-({反式-4-[(8-氟喹啉-4-基)氧基]环己基}甲基)-5-甲基异噁唑-3-甲酰胺、N-({反式-4-[(8-氟喹啉-4-基)氧基]环己基}甲基)-1H-吡唑-3-甲酰胺、N-{[反式-4-(4-喹啉基氧基)环己基]甲基}-3,4-二氟苯甲酰胺、N-{[反式-4-(4-喹啉基氧基)环己基]甲基}-3-氟苯甲酰胺、N-{[反式-4-(4-喹啉基氧基)环己基]甲基}-5-甲基异噁唑-3-甲酰胺、N-{反式-4-[(8-溴喹啉-4-基)氧基]环己基}-3-氟苯甲酰胺、N-{反式-4-[(8-溴喹啉-4-基)氧基]环己基}-3,4-二氟苯甲酰胺、N-{反式-4-[(8-溴喹啉-4-基)氧基]环己基}-3-氟-4-甲基苯甲酰胺、N-{反式-4-[(8-溴喹啉-4-基)氧基]环己基}-4-氰基苯甲酰胺、N-{反式-4-[(8-溴喹啉-4-基)氧基]环己基}-3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺、N-{反式-4-[(8-溴喹啉-4-基)氧基]环己基}-4-氟苯甲酰胺、N-{反式-4-[(8-溴喹啉-4-基)氧基]环己基}-3-氯-4-氟苯甲酰胺、N-{反式-4-(4-喹啉基氧基)环己基}-3-氟苯甲酰胺、N-({反式-4-[(8-溴喹啉-4-基)氧基]环己基}甲基)-5-甲基异噁唑-3-甲酰胺、N-({反式-4-[(8-溴喹啉-4-基)氧基]环己基}甲基)异噁唑-3-甲酰胺、N-{[反式-4-(4-喹啉基氧基)环己基]甲基}-4-氰基苯甲酰胺、N-{反式-4-[...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·阮，H·金策尔，H·福斯吉梅内斯，B·巴德尔，S·凯尔，M·弗里奇，
申请(专利权)人：拜耳医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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