【技术实现步骤摘要】
： 本专利技术一种丙肝治疗药物合成中间体的制备方法。具体地说本专利技术涉及替拉瑞韦 关键中间体IV合成制备方法。
技术介绍
： 替拉瑞韦（Telaprevir)是由美国Vertex制药公司开发，于2011年5月在美国上 市，获准与聚乙二醇干扰素 α和利巴韦林联用，用于治疗1型慢性丙型肝炎患者。替拉瑞 韦是一种可逆的HCVNS3/NS4A蛋白酶抑制剂，动物试验和临床试验都表明它可以有效地直 接攻击HCV并阻断其复制，对HCV的抑制作用持久，将成为丙型肝炎病毒的新型治疗药物。 替拉瑞韦分子结构复杂，含有6个手性中心，该产品的主要特点在于，含有5个酰 胺化学键，并且6个手性中心大多数与酰胺化学键连接，因此，在制备替拉瑞韦分子结构中 的酰胺化学键时，控制消旋化是关键。
【技术保护点】
一种替拉瑞韦的关键中间体IV制备方法，包括：步骤1：一定的反应温度下，一定的溶剂中，采用肽类偶联试剂直接偶联化合物I和化合物II制备得到中间体III；步骤2：一定的反应温度下，一定的溶剂中，化合物III酯水解为替拉瑞韦的关键中间体IV，其中R选自C1～C8的烷烃，优选自甲基，乙基，丙基。异丙基，叔丁基，丁基。
【技术特征摘要】
1. 一种替拉瑞韦的关键中间体IV制备方法，包括： 步骤1: 一定的反应温度下，一定的溶剂中，采用肤类偶联试剂直接偶联化合物I和化 合物II制备得到中间体III; 步骤2 ;-定的反应温度下，一定的溶剂中，化合物III醋水解为替拉瑞韦的关键中间 体IV，其中R选自C1?C8的焼姪，优选自甲基，己基，丙基。异丙基，叔了基，了基。2. 根据权利要求1所述制备中间体IV的方法，其特征在于步骤1所选反应温度 为-30 ?100〇C。3. 根据权利要求1所述制备中间体IV的方法，其特征在于步骤1所述的溶剂优先选 自；水，叔下基甲基離，己離，四氨巧喃，二氧六环，二氯甲焼，H氯甲焼，四氯化碳，己膳，二 氯己焼，正己焼，正戊焼，正庚焼，己醇，甲醇，叔下醇，正下醇，丙丽，下丽，己酸己醋，甲苯， 苯，二甲苯中的一种或多种。4. 根据权利要求1所述制备中间体III的方法，其特征在于步骤1所述的肤偶联试 剂类型包括碳二亚胺型，苯并H哇鐵盐型，化巧并H哇鐵盐型等等，包括；N，N-二环己基碳 二亚胺（DCC)，l-己基-3-(3-二甲基氨基丙基）碳醜二亚胺盐酸盐（EDCI)，0-苯并H氮 哇-N，N，N'，N'...
【专利技术属性】
技术研发人员：张明，
申请(专利权)人：成都爱群科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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