N‑(3S‑四氢‑β‑咔啉‑3‑羰基)‑AA‑GDV,其合成,纳米结构,抗血栓活性及应用制造技术

N‑(3S‑四氢‑β‑咔啉‑3‑羰基)‑AA‑GDV,其合成,纳米结构,抗血栓活性及应用。本发明专利技术公开了5a‑e代表的N‑(3S‑四氢‑β‑咔啉‑3‑羰基)‑AA‑Gly‑Asp‑Val五种新型缀合物，5a‑e中的AA＝L‑Ala，L‑Ile，L‑Leu，L‑Met和Gly残基。本发明专利技术还公开了它们的制备方法，公开了它们的纳米结构，进一步公开了它们的抗血栓活性。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】N-(3S-四氢-P-咔啉-3-羰基）-AA-GDV,其合成，纳米结构，抗血栓活性及应用。本专利技术公开了5a-e代表的N-(3S-四氢-P-咔啉-3-羰基）-AA-Gly-Asp-Val五种新型缀合物，5a-e中的AA=L-Ala,L-lie,L-Leu,L-Met和Gly残基。本专利技术还公开了它们的制备方法，公开了它们的纳米结构，进一步公开了它们的抗血栓活性。【专利说明】N- (3S-四氧-β -味啉P炭基）-AA-GDV，其合成，纳米结 构，抗血栓活性及应用
本专利技术涉及5a-e代表的N-(3S-四氢-β -咔啉-3-羰基）-AA-Gly-Asp-Val五种 新型缀合物，5a_e中的AA = L-Ala，L-Ile，L-Leu，L-Met和Gly残基。本专利技术还涉及它们 的制备方法，涉及它们的纳米结构，进一步涉及它们的抗血栓活性。本专利技术属于生物医药领 域。 【权利要求】L式5a-e代表的N-(3S-四氢-β -咔啉-3-羰基）-AA-Gly-Asp-Val五种新型缀合 物，5a_e 中的 AA = L_Ala，L_Ile，L_Leu，L-Met 和 Gly 残基。2.制备权利要求1的5a-e代表的N- (3S-四氢-β -咔啉-3-羰基）-AA-Gly-Asp-Val 五种新型缀合物的方法，该法由以下步骤构成： (1) 在二环己基碳二亚胺（DCC)和N-羟基苯并三氮唑（HOBt)存在下Boc-Ala， Boc-Ile，Boc-Leu，Boc-Met，Boc-Gly 在无水四氧咲喃（THF)中分别与 Tos · Gly-OBzl 缩 合生成 Boc-Ala-Gly-OBzl，Boc-Ile-Gly-OBzl，Boc-Leu-Gly-OBzl，Boc-Met-Gly-OBzl， Boc-Gly-Gly-OBzl ； (2) 在 NaOH 存在下，在甲醇中将 Bo c-Ala-Gly-OBzl，Boc-Ile-Gly-OBzl， Boc-Leu-Gly-OBzl， Boc-Met-Gly-OBzl， Boc-Gly-Gly-OBzl 水解为 Boc-Ala-Gly, Boc-Ile-Gly，Boc-Leu-Gly，Boc-Met-Gly，Boc-Gly-Gly ; (3) 在 DCC 存在下无水 THF 中 Boc-Asp (OBzl)与 Tos · Val-OBzl 缩合为 Boc-Asp(OBzl)-Val-OBzl ； (4) 在氯化氢对乙酸乙酯溶液中Boc-Asp (OBzl)-Val-OBzl脱去Boc生成 HCl · Asp(OBzl)-Val-OBzl ； (5) 在 D CC 和 HOBt 存在下，Boc-Ala-Gly，Boc-Ile-Gly，Boc-Leu-Gly， Boc-Met-Gly，Boc-Gly-Gly 在无水 THF 中分别与 HCl .Asp(OBzl)-Val-OBzl 缩 合生成 Boc-Ala_Gly-Asp(OBzl)-Val-〇Bzl， Boc-Ile-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl, Boc-Leu-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl, Boc-Met-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl 和 Boc-Gly-Gly-A Sp(OBzl)-Val-OBzl ； (6) 在稀硫酸存在下，L-色氨酸和甲醛缩合生成3S-1，2, 3,4-四氢-β -咔啉-3-羧酸， 该化合物在三乙胺存在下与B oc酸酐反应，制得3S-N-Boc-l，2,3,4_四氢-β-咔啉-3-羧 酸： (7) 在氯化氢的乙酸乙酯溶液中Boc-Ala-Gly-Asp (OBzl)-Val-OBz1， Boc-Ile-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl, Boc-Leu-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl, Boc-Met-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl 和 Boc-Gly-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl 分别脱去 Boc 生成 HCl · Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl, HCl · Ile-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl, HCl .Leu-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzLHCl .Met-Gly-Asp (OBzD-Val-OBzl 和 HCl .Gly-Gly -Asp(OBzl)-Val-OBzl ； (8) 在D CC和HOBt存在下3S-N-Boc-l，2, 3,4-四氢-β -咔啉-3-羧酸在无水 THF 中与 HCl .Ala-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl, HCl · Ile-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl, HCl · Leu-Gly-Asp(OBzl) -Val-OBzl，HCl · Met-Gly-Asp (OBzl)-Val-OBzl 和 HCl .Gly-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl 分别缩合生成 N--Ala_Gly-Asp(0Bzl)-Val-0Bzl，N--Ile_Gly-Asp(0Bzl)-Val-0Bzl，N--Leu-Gly-Asp(OBzl)-Val_OBzl，N--Met-Gly-Asp (OBzl) -Val-OBzl 和 N- -Gly-Gl y-Asp (OBzl)-Val-OBzl ； (9) 在钯碳（Pd/C)存在下，在甲醇中将N--Ala-Gly-Asp(0Bzl)-Val-0Bzl，N--Ile-Gly-Asp(0Bzl)-Val-0Bzl，N--Leu-Gly-Asp (OBzD-Val-OBz 1，和 N--Gly_Gly-Asp (OBzl)-Val-OBzl 分别氢解为 N--Ala-Gly-Asp-Val，N--Ile-Gly-Asp-Val, N--Leu-Gly-Asp-Val，和 N--Gly-Gly-Asp-Val ; (10) 在P d/C存在下，在甲醇中按照质量比原料：BaS04(100 : 1)加入BaSO4，并按 照体积比甲醇：甲酸（1 : 0. 01)加入甲酸，将N--Met-Gly-Asp (OBzl)-Val-OBzl 氢解为 N--Met-Gly-Asp-Val ; (11) 在氯化氢的乙酸乙酯溶液中分别将N- -Ala-Gly-Asp-Val，N--Ile-Gly-Asp-Val, N--Leu-Gly-Asp-Val，N--Met-Gly-Asp-Val 和 N--Gly-Gly-Asp-Val 脱去 Boc 生成 HCl · N-(3S-四氢-β -咔啉-3-羰 基）-Ala-Gly-Asp-Val，HCl · N-(3S-四氢-β-咔啉-3-羰基）-1 Ie-Gly-Asp-Val， HCl .N-(3S-四氢-β -咔啉-3-羰基）-Leu-Gly-Asp-Val，HCl .N-(3S-四 氢-β -咔啉-3-羰基）-Met-Gly-Asp-Val 和 HCl · N-(3S-四氢-β -咔啉-3-羰 基）-Gly-Gly-Asp-Val ; (12) 在本文档来自技高网...

【技术保护点】
式5a‑e代表的N‑(3S‑四氢‑β‑咔啉‑3‑羰基)‑AA‑Gly‑Asp‑Val五种新型缀合物，5a‑e中的AA＝L‑Ala，L‑Ile，L‑Leu，L‑Met和Gly残基。 。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵明，彭师奇，王玉记，吴建辉，程青，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：北京;11