【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新的人免疫系统毒性蛋白颗粒酶H抑制剂、它的制备方法以及用途。
技术介绍
细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和自然杀伤细胞(NK)在机体进行抗病毒及细胞内细菌感染、器官移植排斥和抗肿瘤应答中具有重要作用。死亡受体途径(FAS/FASL)以及释放细胞毒性颗粒是这两类杀伤细胞导致靶细胞凋亡及清除的重要通路，而后者是最重要且最有效的杀伤武器。细胞毒性颗粒内主要含有打孔蛋白穿孔素(perforin)和颗粒酶(granzymes)。颗粒酶是一类高度保守的丝氨酸蛋白酶家族成员，具有经典的丝氨酸蛋白酶折叠构象及催化三联体结构。在人类中目前一共发现5种颗粒酶(A、B、K、H和M)。颗粒酶H的基因定位于14qll. 2，在颗粒酶B以及组织蛋白酶G(cath印sin G)基因簇之间。尽管从基因进化上分析，颗粒酶H基因部分被颗粒酶B所取代，两者之间有着71 %的氨基酸序列同源性，颗粒酶H却具有完全不同于颗粒酶B的酶学特性。颗粒酶H仅在疏水性芳香族氨基酸酪氨酸、苯丙氨酸后特异性水解底物。功能上，颗粒酶H—方面通过切割ICAD (人凋亡蛋白酶激活因子I)，Bid等底物导致细胞凋亡；另一方面通过水解宿主自身抗原蛋白La，可抑制La介导的HCV(Hepatitis virus C)的转录复制。更重要的是，颗粒酶H通过直接切割腺病毒蛋白组装蛋白100K和DNA结合蛋白，解除100K对颗粒酶B的抑制，并且有效抑制腺病毒的组装和复制。鉴于颗粒酶H唯一高表达于NK细胞中，其表达量不受NK细胞活化状态的影响，关于颗粒酶H的研究证明其中天然免疫过程中的独特作用。根据颗粒酶H的特殊结构...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.式(1)的化合物2.权利要求I所述的化合物，其特征在于多肽组成以及它们的相对结构位置为Pro-Thr-Ser-Tyr ；ACE表示乙酰基；CMK表示氯甲基酮。3.权利要求I或2所述的式(I)的化合物，其是人免疫系统毒性蛋白颗粒酶H结合口袋识别多肽序列。4.权利要求3所述的式(I)的化合物，其中Tyr-CMK与人免疫系统毒性蛋白颗粒酶H的结合口袋之间形成的共价键。5.式(I)的化合物的制备方法，该方法包括以下步骤 (1)...
【专利技术属性】
技术研发人员：范祖森，王丽，孙飞，唐海东，吴连锋，李翀，翟羽佳，
申请(专利权)人：中国科学院生物物理研究所，
类型：发明
国别省市：
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