人免疫系统毒性蛋白颗粒酶M特异性抑制剂、制备方法及用途技术方案

本发明专利技术涉及新的式（Ⅰ）的化合物，其中ＡＣＥ（乙酰基，ＡＣＥ）为乙酰基，ＣＭＫ（氯甲基酮，ＣＭＫ）为氯甲基酮，Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ分别代指赖氨酸、缬氨酸、脯氨酸、亮氨酸四种氨基酸。式（Ⅰ）化合物可作为颗粒酶Ｍ抑制剂用于相关科学研究，并具有应用于临床器官移植和自身免疫病治疗等的潜在应用价值。

Human immune system toxic protein granule enzyme M specific inhibitor, preparation method and Application

The invention relates to a new type of compound (I), ACE (acetyl, ACE) for acetyl, CMK (chloromethyl ketone, CMK) for chloromethyl ketone, Lys, Val, Pro and Leu respectively to lysine, valine, proline, leucine four amino acids. Compounds of formula (I) can be used as inhibitors of granzyme M for scientific research, and have potential applications in clinical organ transplantation and autoimmune disease treatment.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新的人免疫系统毒性蛋白颗粒酶M抑制剂、它的制备 方法以及用途。
技术介绍
自然杀伤细胞(natural killer cells, NK)是固有免疫的主要效应细胞， 在抗病毒及细胞内细菌感染、器官移植排斥反应、抗肿瘤免疫应答和自身 免疫性疾病方面具有重要作用(Vivier et al., 2008)。 NK细胞杀伤耙细胞的 途径有两种直接释放细胞毒性颗粒或结合靶细胞上的死亡受体(Fas/FasL 或TNF/TNFR通路)。细胞毒性颗粒的内含物主要包括穿孔素(perforin) 和丝氨酸蛋白酶家族颗粒酶(granzymes)。颗粒酶是一类高度保守的丝氨酸蛋白酶，到目前为止，在人类中发现了 5种颗粒酶(A、 B、 K、 H和M) (Chowdhury and Lieberman, 2008)。颗粒酶M是其中非常特殊的一员，它 在甲硫氨酸、亮氨酸或正亮氨酸后特异性地切割其底物，与一组嗜中性弹 性蛋白酶共定位于人染色体19pl3.3上。与其他四种颗粒酶不同，颗粒酶 M在活化的CTL细胞中没有表达，而高表达于NK细胞和外周血大淋巴 细胞(LGL)，在CD3+CD56+T细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物：　＊＊＊　（Ⅰ）　其中Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ分别代指赖氨酸、缬氨酸、脯氨酸和亮氨酸，ＡＣＥ表示乙酰基，ＣＭＫ表示氯甲基酮。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：范祖森，吴连锋，孙飞，王丽，华国强，刘侃，杨轩，李翀，翟羽佳，
申请(专利权)人：中国科学院生物物理研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]