喹啉类化合物、其制备方法、中间体、药物组合物和应用技术

技术编号:10570234 阅读:149 留言:0更新日期:2014-10-22 19:48
本发明专利技术公开了喹啉类化合物、其制备方法、中间体、药物组合物和应用。本发明专利技术提供了一种如式1所示的喹啉类化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物、代谢产物、代谢前体或其药物前体。本发明专利技术的喹啉类化合物对酪氨酸激酶C-Met有良好的抑制效果,可以用于制备预防、治疗或辅助治疗与C-Met的表达或活性有关的多种疾病、尤其是肿瘤疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
喹啉类化合物、其制备方法、中间体、药物组合物和应用
本专利技术涉及喹啉类化合物、其制备方法、中间体、药物组合物和应用。
技术介绍
C-Met是一种由C-Met原癌基因编码的蛋白产物,为肝细胞生长因子受体,具有酪氨酸激酶活性,与多种癌基因产物和调节蛋白相关,参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控,是细胞增殖、分化和运动的重要因素。目前认为,C-Met与多种癌的发生和转移密切相关,研究表明,许多肿瘤病人在其肿瘤的发生和转移过程中均有C-Met过度表达和基因扩增。C-Met的激活与癌变的关系主要表现在:1、依赖肝细胞生长因子(HGF)的激活机制在肿瘤细胞中有许多分子机制可以激活C-Met,最常见的方式是通过HGF和C-Met结合发挥作用。HGF和C-Met结合导致受体自身磷酸化,增强了C-Met酪氨酸激酶的活性,导致多种底物蛋白的酪氨酸磷酸化。在生理情况下,C-Met受体和HGF短暂结合发挥生理效应,在肿瘤组织同时高表达HGF和C-Met,形成正反馈,导致肿瘤的无限生长和侵袭行为。这种正反馈已经在神经胶质瘤、骨肉瘤、乳腺癌等恶性肿瘤中得到证实。2、不依赖肝细胞生长因子(HGF)的激活机制C-Met可以不依赖HGF而被激活,特别是在Met过度表达的肿瘤。Met蛋白的高表达可能是由于C-Met基因的扩增、转录增强或转录后机制。Cooper首次克隆出的C-Met基因就是重排后的激活形式,它是1号染色体的启动子和TPR基因序列的N末端与7号染色体Met序列的C末端形成的嵌合基因,这个嵌合基因编码的细胞质蛋白包括TPR编码的亮氨酸拉链区和met编码的酪氨酸激酶区,由于亮氨酸拉链区的存在,导致Met激酶持续激活,促使细胞向恶性转化。在结肠癌LOVO细胞系,由于转录的不正常,Met以单体的形式存在于细胞表面而具有持续的酪氨酸激酶活性。在转移黑色素瘤B16细胞系,由于细胞内磷酸化酶的减少,Met蛋白不能去磷酸化而有持续活性。Met基因的点突变也可以导致Met激酶持续激活。酪氨酸激酶受体C-Met在细胞的代谢、分化以及死亡细胞的信号传导过程中起着重要的作用,其与配体结合,可活化其信号通路,参与胚胎发育、组织损伤修复以及肿瘤的发生和发展。因此,以酪氨酸激酶受体C-Met为靶点的抗肿瘤药物已经成为肿瘤研究中十分活跃的领域,为抗肿瘤治疗提供了新方法。小分子C-Met酪氨酸激酶抑制剂大都是ATP的竞争性抑制剂,通过阻断酪氨酸磷酸化发挥抑制C-Met激酶的作用。这类化合物根据对C-Met的选择性分为选择性及非选择性酪氨酸激酶抑制剂。其优点在于具有细胞渗透性和较好的口服生物利用度。2011年8月FDA批准上市的crizotinib是一个C-Met/ALK的双重抑制剂,对ALK突变的非小细胞肺癌有效,体现了个性化治疗的特色。2012年11月Exelixis公司宣布,药物cabozantinib(XL184)已获FDA批准用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗。Cabozantinib是一种口服药物,通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用,它能够杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制血管生成。虽然目前暂无选择性的C-Met抑制剂类药物上市,但目前已经开发出许多化合物具有C-Met抑制活性,并且能改善由于C-Met异常导致的疾病,这类化合物有Johnson&Johnson的JNJ-38877605,Amgen的AMG-458,Eisai的E-7050和Pfizer的PF-04217903。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供了一种与现有技术完全不同的喹啉类化合物、其制备方法、中间体、药物组合物和应用。本专利技术的喹啉类化合物对酪氨酸激酶C-Met有良好的抑制效果,可以用于制备预防、治疗或辅助治疗与C-Met的表达或活性有关的多种疾病、尤其是肿瘤疾病的药物。本专利技术的专利技术人,经过大量艰苦的实验研究,发现了一类对C-Met有选择性抑制作用的喹啉类衍生物,完成了本专利技术。本专利技术提供了一种如式1所示的喹啉类化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物、代谢产物、代谢前体或其药物前体,其中,X1、X2和X3各自独立地为C或N,表示,当X1为C时,X1与R1相连,当X1为N时,与X1相连的R1不存在;并且,当X1为C时,X2和X3中一个为C,另一个为N,R1为氢或羟基(优选氢);当X1为N时,X2为N,X3为C;优选,X1为C或N,X2为N,X3为C;Cy为3~8元环烷基(优选3~6元环烷基,所述的“3~6元环烷基”优选未取代的环丙基)、3~8元杂环烷基(优选3~6元杂环烷基,所述的“3~6元杂环烷基”优选杂原子为氮原子,杂原子数为1-2个的5~6元杂环烷基,所述的“杂原子为氮原子,杂原子数为1-2个的5~6元杂环烷基”可被C1-4烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基)所取代;所述的“杂原子为氮原子,杂原子数为1-2个的5~6元杂环烷基”优选哌嗪基,所述的“哌嗪基”优选4-哌嗪基;所述的“被甲基所取代的杂原子为氮原子,杂原子数为1-2个的5~6元杂环烷基”优选N-甲基哌嗪基;所述的“N-甲基哌嗪基”优选N-甲基哌嗪-1-基)、5~8元环烯基、5~8元杂环烯基(优选5~6元杂环烯基,所述的“5~6元杂环烯基”优选杂原子为氮原子、杂原子数为1-2个的5~6元杂环烯基,所述的“杂原子为氮原子、杂原子数为1-2个的5~6元杂环烯基”可被所取代(其中,C1-4烷基例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基),或者所述的“杂原子为氮原子、杂原子数为1-2个的5~6元杂环烯基”的游离氮原子可成盐;所述的“杂原子为氮原子、杂原子数为1-2个的5~6元杂环烯基”优选1,2,3,6-四氢吡啶基,所述的“1,2,3,6-四氢吡啶基”优选1,2,3,6-四氢吡啶-4-基;所述的“杂原子为氮原子、杂原子数为1~2个的5~6元杂环烯基上的游离氮原子成盐”优选或所述的“被所取代的杂原子为氮原子、杂原子数为1~2个的5~6元杂环烯基”优选)、6~10元芳基、5~10元杂芳基或(优选C1-4烷基,所述的“C1-4烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基);所述的3~8元环烷基、3~8元杂环烷基、5~8元环烯基、5~8元杂环烯基、6~10元芳基或5~10元杂芳基可被1~2个选自卤素(例如氟、氯或溴)、氰基、的基团所取代,其中R5和R6各自独立地为C1-6烷基(优选C1-4烷基,所述的“C1-4烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基)、卤素取代的C1-6烷基(优选卤素取代的C1-4烷基,所述的“C1-4烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基,所述的“卤素”例如氟、氯或溴)、羟基取代的C1-6烷基(优选羟基取代的C1-4烷基,所述的“C1-4烷基”例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基,)、3~8元环烷基、3~8元杂环烷基、6~10元芳基(优选苯基)、卤素取代的6~10元芳基(优选卤素取代的苯基,所述的“卤素”例如氟、氯或溴;)、5~10元杂芳基(优选杂原子为氮原子,杂原子数为1-2个的5~10元杂芳基,所述的“杂原子为氮原子,杂原子数为1-2个的5~1本文档来自技高网
...

【技术保护点】
一种如式1所示的喹啉类化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物、代谢产物、代谢前体或其药物前体,其中,X1、X2和X3各自独立地为C或N,表示,当X1为C时,X1与R1相连,当X1为N时,与X1相连的R1不存在;并且,当X1为C时,X2和X3中一个为C,另一个为N,R1为氢或羟基;当X1为N时,X2为N,X3为C;Cy为3~8元环烷基、3~8元杂环烷基、5~8元环烯基、5~8元杂环烯基、6~10元芳基、5~10元杂芳基或所述的3~8元环烷基、3~8元杂环烷基、5~8元环烯基、5~8元杂环烯基、6~10元芳基或5~10元杂芳基可被1~2个选自卤素、氰基、的基团所取代,其中R5和R6各自独立地为C1‑6烷基、卤素取代的C1‑6烷基、羟基取代的C1‑6烷基、3~8元环烷基、3~8元杂环烷基、6~10元芳基、卤素取代的6~10元芳基、5~10元杂芳基或卤素取代的5~10元杂芳基;L为或R2、R3和R4各自独立地为氢、卤素或C1‑6烷基;A为H、6~10元芳基或5~10元含氮杂芳基,所述6~10元芳基或5~10元含氮杂芳基可被1~2个选自卤素、C1‑6烷基和的基团所取代。

【技术特征摘要】
2013.04.17 CN 201310134347.01.一种如式1所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,其中,X1、X2和X3各自独立地为C或N,表示,当X1为C时,X1与R1相连,当X1为N时,与X1相连的R1不存在;并且,当X1为C时,X2和X3中一个为C,另一个为N,R1为氢或羟基;当X1为N时,X2为N,X3为C;Cy为3~8元环烷基、3~8元杂环烷基、5~8元环烯基、5~8元杂环烯基、5~10元杂芳基或“的烷基”;所述的3~8元环烷基、3~8元杂环烷基或5~8元环烯基可被1~2个选自卤素、氰基、R5、的基团所取代,所述的5~8元杂环烯基可被1~2个选自卤素、氰基、R5、的基团所取代,所述的5~10元杂芳基可被1~2个选自卤素、氰基、R5、的基团所取代,其中R5和R6各自独立地为C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、3~8元环烷基、3~8元杂环烷基、6~10元芳基、卤素取代的6~10元芳基、5~10元杂芳基或卤素取代的5~10元杂芳基;或者,Cy为苯基、2-氟-苯基、2-氯-苯基、2-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基苯基、3,4-二氯苯基、4-三氟甲氧基苯基、3-氰基-苯基、4-氰基苯基、4-氨基苯基、2-甲基-4-甲氧基-苯基、2-甲基-5-甲氧基苯基、4-甲硫基-苯基、L为或A为6~10元芳基或5~10元含氮杂芳基,所述5~10元含氮杂芳基可被1~2个选自卤素、C1-6烷基和“的烷基”的基团所取代;所述6~10元芳基可被1个选自C1-6烷基和“的烷基”的基团所取代;所述6~10元芳基可被2个选自卤素、C1-6烷基和“的烷基”的基团所取代;R2、R3和R4各自独立地为氢、卤素或C1-6烷基。2.如权利要求1所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:当X1为C,X2为N且X3为C时,A为5~10元含氮杂芳基,所述5~10元含氮杂芳基可被C1-6烷基所取代;当X1为C,X2为C且X3为N时,A为5~10元含氮杂芳基,所述5~10元含氮杂芳基可被C1-6烷基所取代。3.如权利要求2所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:当X1为C,X2为N且X3为C,A为5~10元含氮杂芳基时,所述的“5~10元含氮杂芳基”为氮原子数为1-2个的5~6元含氮杂芳基;当X1为C,X2为N且X3为C,A为被C1-6烷基所取代的5~10元含氮杂芳基时,所述的“C1-6烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;当X1为C,X2为C且X3为N,A为5~10元含氮杂芳基时,所述的“5~10元含氮杂芳基”为氮原子数为1-2个的5~6元含氮杂芳基;当X1为C,X2为C且X3为N,A为被C1-6烷基所取代的5~10元含氮杂芳基时,所述的“C1-6烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;当X1为N,X2为N且X3为C,A为6~10元芳基时,所述的“6~10元芳基”为苯基;当X1为N,X2为N且X3为C,A为5~10元含氮杂芳基时,所述的“5~10元含氮杂芳基”为氮原子数为1-2个的5~10元含氮杂芳基;当所述的6~10元芳基或5~10元含氮杂芳基被卤素取代时,所述的“卤素”为氟、氯或溴;当所述的6~10元芳基或5~10元含氮杂芳基被C1-6烷基取代时,所述的“C1-6烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;当所述的6~10元芳基或5~10元含氮杂芳基被“的烷基”取代时,所述的“的烷基”中所述的“C1-6的烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基。4.如权利要求3所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:当X1为C,X2为N且X3为C,A为氮原子数为1-2个的5~6元含氮杂芳基时,所述的“氮原子数为1-2个的5~6元含氮杂芳基”为吡唑基;当X1为C,X2为N且X3为C,A为被甲基所取代的5~10元含氮杂芳基时,所述的“甲基所取代的5~10元含氮杂芳基”为1-甲基-1H-吡唑基;当X1为C,X2为C且X3为N,A为氮原子数为1-2个的5~6元含氮杂芳基时,所述的“氮原子数为1-2个的5~6元含氮杂芳基”为吡唑基;当X1为C,X2为C且X3为N,A为被甲基所取代的5~10元含氮杂芳基时,所述的“甲基所取代的5~10元含氮杂芳基”为1-甲基-1H-吡唑基;当X1为N,X2为N,且X3为C,A为氮原子数为1-2个的5~10元含氮杂芳基时,所述的“氮原子数为1-2个的5~10元含氮杂芳基”为吡唑基、吡啶基或喹啉基;当X1为N,X2为N且X3为C,A为被甲基取代的氮原子数为1-2个的5~10元含氮杂芳基时,所述的“被甲基取代的氮原子数为1-2个的5~10元含氮杂芳基”为1-甲基-1H-吡唑基。5.如权利要求1所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:当所述的Cy为3~8元环烷基时,所述的“3~8元环烷基”为3~6元环烷基;当所述的Cy为3~8元杂环烷基时,所述的“3~8元杂环烷基”为3~6元杂环烷基;当所述的Cy为5~8元杂环烯基时,所述的“5~8元杂环烯基”为5~6元杂环烯基;当所述的Cy为“的烷基”时,其中,所述的“C1-6烷基”为C1-4烷基;当所述的Cy为5~10元杂芳基时,所述的“5~10元杂芳基”优选杂原子为N、O或S原子、杂原子数为1~2个的单环或稠环的5~10元杂芳基;当所述的Cy中所述的3~8元环烷基、3~8元杂环烷基、5~8元环烯基、5~8元杂环烯基、6~10元芳基或5~10元杂芳基被卤素所取代时,所述的“卤素”为氟、氯或溴;当所述的Cy中所述的R5和R6各自独立地为C1-6烷基时,所述的“C1-6烷基”为C1-4烷基;当所述的Cy中所述的R5和R6各自独立地为卤素取代的C1-6烷基时,所述的“C1-6烷基”为C1-4烷基,所述的“卤素”为氟、氯或溴;当所述的Cy中所述的R5和R6各自独立地为羟基取代的C1-6烷基时,所述的“C1-6烷基”为C1-4烷基;当所述的Cy中所述的R5和R6各自独立地为6~10元芳基或卤素取代的6~10元芳基时,所述的“6~10元芳基”为苯基,所述的“卤素”为氟、氯或溴;当所述的Cy中所述的R5和R6各自独立地为5~10元杂芳基或卤素取代的5~10元杂芳基时,所述的“5~10元杂芳基”为杂原子为氮原子,杂原子数为1-2个的5~10元杂芳基,所述的“卤素”为氟、氯或溴;当所述的R2、R3和R4各自独立地为卤素时,所述的“卤素”为氟、氯或溴;当所述的R2、R3和R4各自独立地为C1-6烷基时,所述的“C1-6烷基”为C1-4烷基;当所述的A中所述的6~10元芳基或5~10元含氮杂芳基被卤素所取代时,所述的“卤素”为氟、氯或溴;当所述的A中所述的6~10元芳基或5~10元含氮杂芳基被C1-6烷基所取代时,所述的“C1-6烷基”为C1-4烷基;当所述的A中所述的6~10元芳基或5~10元含氮杂芳基被“的烷基”所取代时,所述的“C1-6烷基”为C1-4烷基。6.如权利要求5所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:当所述的Cy为3~6元环烷基时,所述的“3~6元环烷基”为环丙基;当所述的Cy为3~6元杂环烷基时,所述的“3~6元杂环烷基”为杂原子为氮原子,杂原子数为1-2个的5~6元杂环烷基;所述的“杂原子为氮原子,杂原子数为1-2个的5~6元杂环烷基”可被C1-4烷基所取代,其中,所述的“C1-4烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;当所述的Cy为5~6元杂环烯基时,所述的“5~6元杂环烯基”为杂原子为氮原子、杂原子数为1-2个的5~6元杂环烯基;所述的“杂原子为氮原子、杂原子数为1-2个的5~6元杂环烯基”的游离氮原子可成盐;当所述的Cy为“的烷基”,其中,所述的C1-6烷基为C1-4烷基时,所述的“C1-4烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;当所述的Cy为杂原子为N、O或S原子、杂原子数为1~2个的单环5~10元杂芳基时,所述的“杂原子为N、O或S原子、杂原子数为1~2个的单环5~10元杂芳基”为吡唑基、吡啶基、噻吩基、嘧啶基或呋喃基;当所述的Cy为杂原子为N、O或S原子、杂原子数为1~2个的稠环5~10元杂芳基时,所述的“杂原子为N、O或S原子、杂原子数为1~2个的稠环5~10元杂芳基”为喹啉基、异喹啉基、苯并噻吩基、吲哚基或吡咯并吡啶基;当所述的Cy中所述的R5和R6各自独立地为C1-4烷基时,所述的“C1-4烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;当所述的Cy中所述的R5和R6各自独立地为卤素取代的C1-4烷基时,所述的“C1-4烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;当所述的Cy中所述的R5和R6各自独立地为羟基取代的C1-4烷基时,所述的“C1-4烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;当所述的Cy中所述的R5和R6各自独立地为杂原子为氮原子,杂原子数为1-2个的5~10元杂芳基或者卤素取代的杂原子为氮原子,杂原子数为1-2个的5~10元杂芳基时,所述的“杂原子为氮原子,杂原子数为1-2个的5~10元杂芳基”为喹啉基;当所述的R2、R3和R4各自独立地为C1-4烷基时,所述的“C1-4烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;当所述的A中所述的6~10元芳基或5~10元含氮杂芳基被C1-4烷基所取代时,所述的“C1-4烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;当所述的A中所述的6~10元芳基或5~10元含氮杂芳基被“的烷基”所取代时,所述的“C1-4烷基”为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基。7.如权利要求6所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:当所述的Cy为杂原子为氮原子,杂原子数为1-2个的5~6元杂环烷基时,所述的“杂原子为氮原子,杂原子数为1-2个的5~6元杂环烷基”为哌嗪基;当所述的Cy为被C1-4烷基所取代的杂原子为氮原子,杂原子数为1-2个的5~6元杂环烷基时,所述的“被甲基所取代的杂原子为氮原子,杂原子数为1-2个的5~6元杂环烷基”为N-甲基哌嗪基;当所述的Cy为杂原子为氮原子、杂原子数为1-2个的5~6元杂环烯基时,所述的“杂原子为氮原子、杂原子数为1-2个的5~6元杂环烯基”为1,2,3,6-四氢吡啶基;当所述的Cy中所述的杂原子为氮原子、杂原子数为1~2个的5~6元杂环烯基上的游离氮原子成盐时,所述的“杂原子为氮原子、杂原子数为1~2个的5~6元杂环烯基上的游离氮原子成盐”为当所述的Cy为吡唑基时,所述的“吡唑基”为1H-吡唑-4-基或1H-吡唑-5-基;当所述的Cy为吡啶基时,所述的“吡啶基”为吡啶-4-基或吡啶-3-基;当所述的Cy为噻吩基时,所述的“噻吩基”为噻吩-3-基或噻吩-2-基;当所述的Cy为嘧啶基时,所述的“嘧啶基”为嘧啶-5-基;当所述的Cy为呋喃基时,所述的“呋喃基”为呋喃-3-基或呋喃-2-基;当所述的Cy为喹啉基时,所述的“喹啉基”为喹啉-4-基、喹啉-3-基或喹啉-7-基);当所述的Cy为异喹啉基时,所述的“异喹啉基”为异喹啉-4-基;当所述的Cy为苯并噻吩基时,所述的“苯并噻吩基”为苯并噻吩-3-基或苯并噻吩-2-基;当所述的Cy为吲哚基时,所述的“吲哚基”为吲哚-3-基、吲哚-4-基或吲哚-5-基;当所述的Cy为吡咯并吡啶基时,所述的“吡咯并吡啶基”为1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基;当所述的Cy中所述的R5和R6各自独立地为卤素取代的杂原子为氮原子,杂原子数为1-2个的5~10元杂芳基时,所述的“卤素取代的杂原子为氮原子,杂原子数为1-2个的5~10元杂芳基”为8.如权利要求7所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:当所述的Cy为哌嗪基时,所述的哌嗪基为4-哌嗪基;当所述的Cy为N-甲基哌嗪基时,所述的“N-甲基哌嗪基”为N-甲基哌嗪-1-基;当所述的Cy为1,2,3,6-四氢吡啶基时,所述的“1,2,3,6-四氢吡啶基”为1,2,3,6-四氢吡啶-4-基。9.如权利要求1所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:R2和R3各自独立地为H、F或甲基,R4为H。10.如权利要求9所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:当R2为H时,R3为H、F或甲基,R4为H;当R2为F时,R3为F,R4为H。11.如权利要求1所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:当Cy为5~10元杂芳基时,所述的“5~10元杂芳基”为噻吩-2-基、噻吩-3-基、呋喃-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、2-氨基吡啶-3-基、2-氟吡啶-3-基、2-氨基吡啶-5-基、2-甲基吡啶-5-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、喹啉-7-基、异喹啉-4-基、5-氰基噻吩-2-基、12.如权利要求1~11任一项所述的喹啉类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述的喹啉类化合物为如式1-a所示的含有咪唑并吡嗪结构的喹啉类化合物、如式1-b所示的含有三氮唑并吡嗪结构的喹啉类化合物或如式1-c所示的含有咪唑并[1,2-b][1,2,4]三氮唑结构的喹啉类化合物,其中,Cy的定义如权利要求1、5、6、7、8或11任一项所述;A的定义如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员:余建鑫郭利军赵菲郝宇李萍徐磊夏广新范艺沈竞康
申请(专利权)人:上海医药集团股份有限公司
类型:发明
国别省市:上海;31

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1