一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种3‑酰基喹啉类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：

A method for synthesizing 3 acyl quinoline compound

The invention discloses a method for synthesizing 3 acyl quinoline compound, belonging to the technical field of organic synthesis. The technical proposal of the invention is as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法。
技术介绍
喹啉及其衍生物作为一类重要的含氮杂环化合物，具有杀菌、抗菌、抗高血压、抗抑郁、抗过敏、抗肿瘤和抗癌等生物活性和药理活性，是很多天然产物的结构骨架，在化学领域有着越来越来重要的地位。在众多的喹啉衍生物中，3-酰基喹啉及其衍生物是新颖的对羟苯基丙酮酸双加氧酶抑制剂，并常用于药物、天然产物以及材料等的合成中，显示出广阔的应用前景。虽然已经有一些文献报道了合成3-酰基喹啉类化合物的方法，但是这些方法往往存在着原料不易得到、反应步骤多、原子经济性差、环境因子高等缺点，不符合绿色化学发展的要求，从而使得它们在实际生产中的应用受到很大的限制。因此，开发3-酰基喹啉类化合物的简便、高效、绿色的合成新方法具有重要的应用价值。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，该合成方法简单高效，操作方便，条件温和且底物适用范围广。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：将2-氨基苯基酮类化合物1溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、配体、氧化剂和α,β-饱和酮类化合物2，在氮气保护下于100-140℃反应制得3-酰基喹啉类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：其中R1为氢或氯，R2为苯基或C1-6的直链或支链烷基，R3为苯基、取代苯基、噻吩基或C1-6的直链或支链烷基，取代苯基苯环上的取代基是氯、三氟甲基、C1-6的直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，催化剂是碘化亚铜、氯化亚酮、醋酸酮、氯化酮或三氟甲磺酸铜，配体是2,2'-联吡啶、吡啶、1,10-菲啰啉或4-甲氧基-2,2'-联吡啶，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(4-HO-TEMPO)或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。进一步限定，所述的2-氨基苯基酮类化合物1、α,β-饱和酮类化合物2、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1:1.2:0.1:0.1-0.5:0.5-3。本专利技术所述的一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：将1-氨基蒽醌4溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、配体、氧化剂和α,β-饱和酮类化合物2，在氮气保护下于100-140℃反应制得1-酰基萘酮并[1,2,3-de]喹啉类化合物5，该合成方法中的反应方程式为：其中R3为苯基、取代苯基、噻吩基或C1-6的直链或支链烷基，取代苯基苯环上的取代基是氯、三氟甲基、C1-6的直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，催化剂是碘化亚铜、氯化亚酮、醋酸酮、氯化酮或三氟甲磺酸铜，配体是2,2'-联吡啶、吡啶、1,10-菲啰啉或4-甲氧基-2,2'-联吡啶，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(4-HO-TEMPO)或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。进一步限定，所述的1-氨基蒽醌4、α,β-饱和酮类化合物2、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1:1.2:0.1:0.1-0.5:0.5-3。本专利技术具有以下优点：(1)反应的原子经济性高，符合绿色化学的要求。(2)合成过程简单、高效。本专利技术通过一锅串联反应，直接得到3-酰基喹啉类化合物，合成效率高，同时避免了分步反应中对反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染。(3)原料价廉易得或者原料易于制备。(4)反应条件温和，操作简便。(5)底物的适用范围广。因此，本专利技术为3-酰基喹啉类化合物的合成提供了一种绿色、高效且实用的新方法。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、氯苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(24.7mg,16％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.25-7.28(m,7H),7.41(d,J＝7.2Hz,1H),7.53(t,J＝7.8Hz,1H),7.61(d,J＝7.2Hz,2H),7.79(t,J＝8.4Hz,2H),8.24(d,J＝8.4Hz,1H),9.00(s,1H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ126.5,126.8,127.6,128.3,128.6,129.76,129.85,130.1,130.5,131.9,133.3,135.0,137.4,147.0,148.6,148.9,196.9.MS:m/z310[M+H]+。实施例2在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、甲苯(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(29.4mg,19％)。实施例3在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、1,4-二氧六环(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到目标产物3a(20.1mg,13％)。实施例4在15mL反应管中加入1a(0.5mmol,98.5mg)、二甲基亚砜(3mL)、Cu(OAc)2(0.05mmol,9.1mg)、2,2'-联吡啶(0.1mmol,15.6mg)、TEMPO(0.5mmol,78.1mg)和2a(0.6mmol,80.0μL)。抽真空充氮气之后将反应管密封，并置于120℃油浴中搅拌反应24h。停止反应，加入15mL二氯甲烷，然后依次用水和饱和NaCl溶液洗涤,有机相用无水MgSO4本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3‑酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：将2‑氨基苯基酮类化合物1溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、配体、氧化剂和α,β‑饱和酮类化合物2，在氮气保护下于100‑140℃反应制得3‑酰基喹啉类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：

【技术特征摘要】
1.一种3-酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：将2-氨基苯基酮类化合物1溶于溶剂中，然后依次加入催化剂、配体、氧化剂和α,β-饱和酮类化合物2，在氮气保护下于100-140℃反应制得3-酰基喹啉类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：其中R1为氢或氯，R2为苯基或C1-6的直链或支链烷基，R3为苯基、取代苯基、噻吩基或C1-6的直链或支链烷基，取代苯基苯环上的取代基是氯、三氟甲基、C1-6的直链或支链烷基或烷氧基，该烷氧基中的烷基是C1-6的直链或支链烷基，催化剂是碘化亚铜、氯化亚酮、醋酸酮、氯化酮或三氟甲磺酸铜，配体是2,2'-联吡啶、吡啶、1,10-菲啰啉或4-甲氧基-2,2'-联吡啶，氧化剂是4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物或2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物，溶剂是氯苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈或1,2-二氯乙烷。2.根据权利要求1所述的3-酰基喹啉类化合物的合成方法，其特征在于：所述的2-氨基苯基酮类化合物1、α,β-饱和酮类化合物2、催化剂、配体与氧化剂的投料物质的量之比为1:1.2:0.1:0....

【专利技术属性】
技术研发人员：张新迎，范学森，王泽，陈光，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南,41