苯并咪唑衍生物的纯化方法技术

本发明专利技术涉及一种苯并咪唑衍生物的纯化方法，所述苯并咪唑衍生物为由式(2)的化合物B制备得到的式(1)的化合物A，其特征在于：所述纯化方法包含以下步骤：(1)将制得的化合物A粗品与多孔介质混合形成吸附混合物；(2)用化合物A的不良溶剂或者不良溶剂与良溶剂的混合液对吸附混合物进行洗涤；(3)用化合物A的良溶剂对吸附混合物进行洗涤，所得洗涤液浓缩用溶剂重结晶得到纯化产物；式(1)式(2)。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，具体而言涉及制备达比加群酯的关键中 间体。
技术介绍
达比加群酯是一种新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂（DTIs)，其可用于急性 和慢性血栓栓塞性疾病的预防及治疗。W098/37075最先公开了达比加群酯的制备方法，在 W02006/000353,W02007/071742A1和W02007/071743A1等专利文献中也均涉及到其制备方 法。 在专利文献W098/37075中，达比加群酯由下式（2)的化合物B在氯化氢乙醇溶液 中与乙醇进行反应得到中间体进而与氨反应得到下式（1)的化合物A，然后经过与氯甲酸 正己酯反应得到达比加群酯，经过纯化后的达比加群酯与甲磺酸在丙酮等溶剂中进行成盐 操作最后得到甲磺酸达比加群酯，

【技术保护点】
一种苯并咪唑衍生物的纯化方法，所述苯并咪唑衍生物为由式(2)的化合物B制备得到的式(1)的化合物A，其特征在于：所述纯化方法包含以下步骤：(1)将制得的化合物A粗品与多孔介质混合形成吸附混合物；(2)用化合物A的不良溶剂或者不良溶剂与良溶剂的混合液对吸附混合物进行洗涤；(3)用化合物A的良溶剂对吸附混合物进行洗涤，所得洗涤液浓缩后用溶剂重结晶得到纯化产物；式(1)式(2)。

【技术特征摘要】
1. 一种苯并咪唑衍生物的纯化方法,所述苯并咪唑衍生物为由式（2)的化合物B制备 得到的式（1)的化合物A，其特征在于：所述纯化方法包含以下步骤： (1)将制得的化合物A粗品与多孔介质混合形成吸附混合物； (2)用化合物A的不良溶剂或者不良溶剂与良溶剂的混合液对吸附混合物进行洗涤； (3)用化合物A的良溶剂对吸附混合物进行洗涤，所得洗涤液浓缩后用溶剂重结晶得 到纯化产物；2.权利要求1所述的纯化方法，其特征在于：所述的多孔介质与化合物A按照重量比 20-1 ： 1，优选 10-1 ： 1，更优选 5.0-L5 ： 1，极优选 3.0-L5 ： 1 混合。3.权利要求1或2所述的纯化方法，其特征在于步骤（1)中，所述多孔介质与化合物A 粗品在0-70°C，优选0-50°C，更优选10-40°C下直接混合，优选将化合物A粗品先形成溶液 再与多孔介质混合。4.权利要求1或2所述的纯化方法，其特征在于所述的多孔介质为可吸附有机化合物 的多孔介质，例如硅胶、硅藻土、活性炭或氧化铝，优选硅胶和硅藻土。5.权利要求4所述的纯化方法，其特征在于所述多孔介质的平均孔径为2. 0-100nm，孔 容0. 35-1. OmL/g,比表面积50_800m2/g ;优选平均孔径为4. 0_50nm，孔容0. 5-0. 9mL/g,比 表面积80-650m2/g ;更优选平均孔径为6. 0_20nm，孔容0. 6-0. 85mL/g,比表面积100_400m2/ g°6.权利要求1或2所述的纯化方法，其特征在于所述不良溶剂为具有4-10个碳原子， 优选4-8个碳原子的烷烃或烷基酯，例如环己...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘飞孟，方奕华，刘建，马亚平，袁建成，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44