纯化虾青素的方法技术

本发明专利技术涉及适合人类消费的合成的虾青素。本发明专利技术还涉及这样的方法，其中甲醇被用来大幅降低所述合成的虾青素中二氯甲烷的含量，因此在所述方法期间，甲醇的量不断降低。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术的目标是提供目前未知的合成的食品级虾青素(AXN)。在本专利技术中，“食品级”表示“适合人类消费”。因此，这种食品级合成的AXN满足关于纯度的所有规章要求并且可被用于食品和膳食补充剂的商业生产。AXN可以通过化学合成来制造(参见EP-A908449、WO2005/087720、EP-A733619)，它可以通过发酵生产(参见EP-A543023)以及从天然来源例如废壳(参见JP-A11-049972)或藻类Haematococcuspluvialis(参见GB-A2,301,587)中分离，其中经分离的酯必须被裂解成AXN本身。从天然来源中分离的AXN已被用在供人类消费的产品中，参见例如US2009/0297492，其中AXN被描述为改善认知表现；US2009/0018210，其中AXN被描述为促进脂肪降解；EP-A1867327，其中AXN被描述为预防神经退行性疾病，此处仅举几例。然而，迄今为止，合成的AXN未被用在供人类消费的产品中。相较于来自天然来源的AXN，合成的AXN具有标准化的质量，因为使用对于其化学合成和纯化来说标准化程序比依赖于通过使用组成变化的天然来源产生的质量变化的天然AXN要容易得多。因此，在本专利技术的语境中，术语“AXN”表示“合成的AXN”。制造AXN的化学方法往往在卤代烃例如二氯甲烷中进行(参见例如WO2011/095571)，因为AXN及其前体在这些溶剂中的溶解度高，但过去存在避免使用此类溶剂的意图(参见例如EP-A908449和WO2005/087720)。还存在使用氯仿的纯化方法(参见JP-A07118226)。然后，如此得到的AXN通常从低级烷醇中结晶，因为其几乎不溶于此类溶剂中。因此，本专利技术的一个目标是提供合成的AXN，其具有可靠的质量、易于获得(在工业规模上亦是如此)且适合人类消费。因此，本专利技术的一个目标是提供食品级合成的AXN。本专利技术的方法满足了该目标，所述方法产生了具有极低的溶剂水平、优选地具有极低的二氯甲烷水平的AXN，从而使得该AXN适合人类消费。这种AXN也是本专利技术的目标。因此，本专利技术特别涉及合成的AXN，其二氯甲烷含量≤250ppm，优选地其二氯甲烷含量≤200ppm，更优选地其二氯甲烷含量≤100ppm，甚至更优选地其二氯甲烷含量≤50ppm、≤35ppm、≤30ppm、≤25ppm、≤20ppm，最优选地其二氯甲烷含量≤10ppm。在本专利技术的特别优选的实施方式中，合成的AXN的二氯甲烷含量在0-100ppm之间的范围内、优选地在10-100ppm之间的范围内。优选地，根据本专利技术的合成的AXN的甲醇含量≤500ppm，优选地其甲醇含量≤350ppm，更优选地其甲醇含量≤250ppm，甚至更优选地其甲醇含量≤150ppm、≤100ppm，最优选地其甲醇含量≤50ppm、≤20ppm、≤10ppm、≤5ppm。在本专利技术的特别优选的实施方式中，合成的AXN的甲醇含量在0-50ppm之间的范围内、优选地在0-20ppm之间的范围内、更优选地在0-10ppm之间的范围内、最优选地在0-5ppm之间的范围内.在进一步优选的实施方式中，合成的AXN的二氯甲烷含量＜50ppm且甲醇含量＜100ppm。根据本专利技术的合成的AXN可特别地用于膳食补充剂中。为了实现这些目的，其往往以油质悬浮物或粉状制剂例如珠粒(beadlet)的形式被提供，从而保护合成的AXN免于降解。因此，本专利技术的另一个目标是人类膳食补充剂，其包含通过化学合成制造的虾青素(即，合成的虾青素)、不含虾青素单酯和二酯且包含≤250ppm的二氯甲烷。优选的实施方式是这样的人类膳食补充剂，其包含这种合成的AXN、不含AXN单酯和二酯且包含≤200ppm的二氯甲烷、≤100ppm的二氯甲烷、≤50ppm的二氯甲烷。进一步优选的实施方式是这样的人类膳食补充剂，其包含合成的食品级AXN、不含AXN单酯和二酯且包含在0-100ppm之间的范围内、优选地在10-100ppm之间的范围内的二氯甲烷。此外，本专利技术涉及这样的人类膳食补充剂，其包含合成的食品级AXN、不含AXN单酯和二酯并具有上文给出的降低水平的二氯甲烷和甲醇(包括给出的所有优选范围和组合)。因为利用本专利技术的方法可以显著降低卤代有机溶剂例如二氯甲烷的含量，所以不再需要利用其中避免使用此类溶剂的化学合成。方法这种合成的食品级AXN可以通过以下方法得到，所述方法也是本专利技术的一个目标。方法1：制造合成的食品级虾青素的方法，所述方法包括以下步骤：a)提供含二氯甲烷的合成的虾青素晶体；和b)向合成的虾青素中加入一定量的甲醇以获得合成的虾青素在甲醇中的悬浮物，其中基于悬浮物的总重量，所述悬浮物中合成的虾青素的量在5-50重量％的范围内；和c)使在步骤b)中获得的悬浮物达到80-140℃范围内的温度，从而压力高于大气压；和d)使悬浮物维持在80-140℃范围内的温度和高于大气压的压力下，同时通过蒸馏除去二氯甲烷和甲醇直至基于悬浮物的总重量，所述悬浮物中合成的虾青素的量在25-75重量％的范围内；前提条件是：所述悬浮物中合成的虾青素的量高于在步骤b)中获得的起始悬浮物中合成的虾青素的量；和e)将合成的虾青素悬浮物冷却至10-35℃范围内的温度；和f)任选地，滤出合成的虾青素晶体；和g)干燥在步骤e)中获得的冷却的合成的虾青素悬浮物或者在步骤f)中获得的滤过的合成的虾青素晶体；其中在所述方法期间，合成的虾青素未完全溶解在甲醇中，且其中获得了二氯甲烷含量≤250ppm的合成的食品级虾青素。步骤f)是任选的，这表示可以进行或者不进行步骤f)。如果不进行步骤f)，则方法如下所述：方法2：制造合成的食品级虾青素的方法，所述方法包括以下步骤：i)提供含二氯甲烷的合成的虾青素晶体；和ii)向合成的虾青素中加入一定量的甲醇以获得合成的虾青素在甲醇中的悬浮物，其中基于悬浮物的总重量，所述悬浮物中合成的虾青素的量在5-50重量％的范围内；和iii)使在步骤b)中获得的悬浮物达到80-140℃范围内的温度，从而压力高于大气压；和iv)使悬浮物维持在80-140℃范围内的温度和高于大气压的压力下，同时通过蒸馏除去二氯甲烷和甲醇直至基于悬浮物的总重量，所述悬浮物中合成的虾青素的量在25-75重量％的范围内；前提条件是：所述悬浮物中合成的虾本文档来自技高网...

【技术保护点】
制造二氯甲烷含量≤250ppm的合成的食品级虾青素的方法，所述方法包括以下步骤：a)提供含二氯甲烷的合成的虾青素晶体；和b)向所述合成的虾青素中加入一定量的甲醇以获得合成的虾青素在甲醇中的悬浮物，其中基于所述悬浮物的总重量，所述悬浮物中合成的虾青素的量在5‑50重量％的范围内；和c)使在步骤b)中获得的悬浮物达到80‑140℃范围内的温度，从而压力高于大气压；和d)使所述悬浮物维持在80‑140℃范围内的温度和高于大气压的压力下，同时通过蒸馏除去二氯甲烷和甲醇直至基于所述悬浮物的总重量，所述悬浮物中合成的虾青素的量在25‑75重量％的范围内，前提条件是：所述悬浮物中合成的虾青素的量高于在步骤b)中获得的起始悬浮物中合成的虾青素的量；和e)将合成的虾青素悬浮物冷却至10‑35℃范围内的温度；和f)任选地，滤出合成的虾青素晶体；和g)干燥在步骤e)中获得的冷却的合成的虾青素悬浮物或者在步骤f)中获得的滤过的合成的虾青素晶体；其中在所述方法期间，所述合成的虾青素未完全溶解在甲醇中，且其中获得了二氯甲烷含量≤250ppm的合成的食品级虾青素。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.12 CH 01890/13;2013.11.07 US 61/901,1361.制造二氯甲烷含量≤250ppm的合成的食品级虾青素的方法，所述方
法包括以下步骤：
a)提供含二氯甲烷的合成的虾青素晶体；和
b)向所述合成的虾青素中加入一定量的甲醇以获得合成的虾青素在
甲醇中的悬浮物，其中基于所述悬浮物的总重量，所述悬浮物中合成的虾
青素的量在5-50重量％的范围内；和
c)使在步骤b)中获得的悬浮物达到80-140℃范围内的温度，从而压
力高于大气压；和
d)使所述悬浮物维持在80-140℃范围内的温度和高于大气压的压力
下，同时通过蒸馏除去二氯甲烷和甲醇直至基于所述悬浮物的总重量，所
述悬浮物中合成的虾青素的量在25-75重量％的范围内，前提条件是：所述
悬浮物中合成的虾青素的量高于在步骤b)中获得的起始悬浮物中合成的
虾青素的量；和
e)将合成的虾青素悬浮物冷却至10-35℃范围内的温度；和
f)任选地，滤出合成的虾青素晶体；和
g)干燥在步骤e)中获得的冷却的合成的虾青素悬浮物或者在步骤f)
中获得的滤过的合成的虾青素晶体；其中在所述方法期间，所述合成的虾
青素未完全溶解在甲醇中，且其中获得了二氯甲烷含量≤250ppm的合成的
食品级虾青素。
2.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤c)中，使所述悬浮物达到
100-120℃范围内的温度、优选地105-115℃范围内的温度。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中在步骤d)中，通过蒸馏除去
二氯甲烷和甲醇直至基于所述悬浮物的总重量，所述悬浮物中合成的AXN
的量在35-65重量％的范围内、优选地在45-55重量％的范围内。
4.制造二氯甲烷含量≤250ppm的合成的食品级虾青素的方法，所述方
法包括以下步骤：
i)提供含二氯甲烷的合成的虾青素晶体；和
ii)向所述合成的虾青素中加入一定量的甲醇以获得合成的虾青素在
甲醇中的悬浮物，其中基于所述悬浮物的总重量，所述悬浮物中合成的虾
青素的量在5-50重量％的范围内；和
iii)使在步骤ii)中获得的悬浮物达到80-140℃范围内的温度，从而压
力高于大气压；和
iv)使所述悬浮物维持在80-140℃范围内的温度和高于大气压的压力
下，同时通过蒸馏除去二氯甲烷和甲醇直至基于所述悬浮物的总重量，所
述悬浮物中合成的虾青素的量在25-75重量％的范围内，前提条件是：所述
悬浮物中合成的虾青素的量高于在步骤ii)中获得的起始悬浮物中合成的
虾青素的量；和
v)将合成的虾青素悬浮物冷却至10-35℃范围内的温度；和
vi)干燥在步骤v)中获得的冷却的合成的虾青素悬浮物，其中在所述
方法期间，所述合成的虾青素未完全溶解在甲醇中，且其中获得了二氯甲
烷含量≤250ppm的合成的食品级虾青素。
5.根据权利要求4所述的方法，其中在步骤iii)中，使所述悬浮物达到
100-120℃范围内的温度、优选地105-115℃范围内的温度。
6.根据权利要求4或5所述的方法，其中在步骤iv)中，通过蒸馏除去
二氯甲烷和甲醇直至基于所述悬浮物的总重量，所述悬浮物中合成的AXN
的量在35-65重量％的范围内、优选地在45-55重量％的范围内。
7.制造二氯甲烷含量≤250ppm的合成的食品级虾青素的方法，所述方
法包括以下步骤：
A)提供含二氯甲烷的合成的虾青素晶体；和
B)向所述合成的虾青素中加入一定量的甲醇以获得合成的虾青素在
甲醇中的悬浮物，其中基于所述悬浮物的总重量，所述悬浮物中合成的虾
青素的量在5-50重量％的范围内；和
C)使在步骤B)中获得的悬浮物达到80-140℃范围内的温度，从而压
力高于大气压；和
D)使所述悬浮物维持在80-140℃范围内的温度和高于大气压的压力
下，同时通过蒸馏除去二氯甲烷和甲醇直至基于所述悬浮物的总重量，所

\t述悬浮物中合成的虾青素的量在25-75重量％的范围内，前提条件是：所述
悬浮物中合成的虾青素的量高于在步骤B)中获得的起始悬浮物中合成的
虾青素的量；和
E)将合成的虾青素悬浮物冷却至10-35℃范围内的温度；和
F)滤出合成的虾青素晶体；和
G)干燥在步骤F)中获得的滤过的合成的虾青素晶体；
其中在所述方法期间，所述合成的虾青素未完全溶解在甲醇中，且其
中获得了二氯甲烷含量≤250ppm的合成的食品级虾青素。
8.根据权利要求7所述的方法，其中在步骤C)中，使所述悬浮物达到
100-120℃范围内的温度、优选地105-115℃范围内的温度。
9.根据权利要求7或8所述的方法，其中在步骤D)中，通过蒸馏除去
二氯甲烷和甲醇直至基于所述悬浮物的总重量，所述悬浮物中合成的AXN
的量在35-65重量％的范围内、优选地在45-55重量％的范围内。
10.制造二氯甲烷含量≤250ppm的合成的食品级虾青素的方法，所述
方法包括以下步骤：
a)提供合成的虾青素在二氯甲烷中的溶液；和
b)向所述合成的虾青素溶液中加入一定量的甲醇以获得合成的虾青
素在甲醇中的悬浮物，其中基于所述悬浮物的总重量，所述悬浮物中合成
的虾青素的量在5-50重量％的范围内；和
c)使在步骤b)中获得的悬浮物达到80-140℃范围内的温度，从而压
力高于大气压；和
d)使所述悬浮物维持在80-140℃范围内的温度和高于大气压的压力
下，同时通过蒸馏除去二氯甲烷和甲醇直至基于所述悬浮物的总重量，所
述悬浮物中合成的虾青素的量在25-75重量％的范围内，前提条件是：所述
悬浮物中合成的虾青素的量高于在步骤b)中获得的起始悬浮物中合成的
虾青素的量；和
e)将合成的虾青素悬浮物冷却至10-35℃范围内的温度；和
f)任选地，滤出合成的虾青素晶体；和
g)干燥在步骤e)中获得的冷却的合成的虾青素悬浮物或者在步骤f)

\t中获得的滤过的合成的虾青素晶体；
其中在所述方法期间，所述合成的虾青素未完全溶解在甲醇中，且其
中获得了二氯甲烷含量≤250ppm的合成的食品级虾青素。
11.根据权利要求10所述的方法，其中在步骤c)中，使所述悬浮物达
到100-120℃范围内的温度、优选地105-115℃范围内的温度。
12.根据权利要求10或11所述的方法，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：菲利普·卡勒，贝蒂娜·乌斯特伯格，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL