一种四氢喹唑啉衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种四氢喹唑啉衍生物的制备方法，特备涉及2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-6-甲醛的制备方法，以对环己酮甲酸乙酯为起始原料，经过成碳碳双键、关环、还原、氧化得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，特备涉及2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氢喹唑啉-6-甲醛的制备方法，以对环己酮甲酸乙酯为起始原料，经过成碳碳双键、关环、还原、氧化得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。【专利说明】-种四氢喹唑啉衍生物的制备方法
本专利技术涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及 2_ (戊-3-基）-5, 6, 7, 8-四氢喹唑啉-6-甲醒的一种制备方法。 技术背景 化合物2_(戊-3-基）_5, 6, 7, 8-四氢喹唑啉-6-甲醛，英文名为2-(pentan-3_y l)-5,6,7,8_tetrahydroquinazoline-6-carbaldehyde,结构式为： 【权利要求】1. 一种制备四氢喹唑啉衍生物2-(戊-3-基）-5, 6, 7, 8-四氢喹唑啉-6-甲醒的方法， 以对环己酮甲酸乙酯为起始原料，经过成碳碳双键、关环、还原、氧化得到目标产物5,合成 路线如下。2. 根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是， (1) 以对环己酮甲酸乙酯为起始原料，经过成碳碳双键反应得到2 ;(2) 把2与2-乙基丁脒进行关环反应，得到3 ;(3) 把3进行还原反应得到4 ;(4)把4进行氧化反应得到目标产物5，3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的成碳碳双键反应制备化合物2所用的 试剂选自N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛；所述的关环反应制备化合物3所用的碱选自氢氧 化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、氢化钠、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、 碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠中的一种或几种的混合物；所述的还原取代反应制备化合物4所 用的所用的还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、氢化锂铝、硼烷中的 一种或几种的混合物；所述的氧化反应制备化合物5所用的氧化剂剂选自二氧化锰、二氧 化硒、氯铬酸吡啶、重铬酸吡啶盐、三氧化铬、戴斯-马汀氧化剂中的一种或几种的混合物。4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的成碳碳双键反应制备化合物2所用的 溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二 甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所述的关环反应 制备化合物3所用的溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、四氢呋喃、 甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇、 异丙醇中的一种或几种的混合物；所述的还原反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙 醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基 甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所述的氧化反应制备化合物5所用 的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、邻 二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混 合物。5. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的成碳碳双键反应制备化合物2所用 的反应温度是(TC?溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是(TC?溶 剂的回流温度；所述的还原反应制备化合物4所用的温度是(TC?室温；所述的氧化反应制 备化合物5所用的是O°C?室温。6. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的成碳碳双键反应制备化合物2所用 的反应温度是溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温 度；所述的还原反应制备化合物4所用的温度是0°C;所述的氧化反应制备化合物5所用的 是室温。【文档编号】C07D239/74GK104262265SQ201410353285【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年7月21日 优先权日:2014年7月21日 【专利技术者】陈芳军, 李书耘, 邓泽平 申请人:湖南华腾制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备四氢喹唑啉衍生物2‑(戊‑3‑基)‑5,6,7,8‑四氢喹唑啉‑6‑甲醛的方法，以对环己酮甲酸乙酯为起始原料，经过成碳碳双键、关环、还原、氧化得到目标产物5，合成路线如下。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈芳军，李书耘，邓泽平，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43