本发明专利技术提供一种(S)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其步骤如下：(1)将(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯、碳酸钾、氯化苄以及DMF加入三口瓶，搅拌回流，减压，静置、洗涤后干燥，重结晶；(2)将四氢呋喃、硼氢化钠加入四口瓶中，搅拌，滴加(S)-4-氯-3-苄氧基丁酸乙酯，继续搅拌，旋蒸浓缩，降温，搅拌后中和，萃取，旋蒸浓缩后精馏；(3)将(S)-4-氯-3-苄氧基-1-丁醇、水、浓盐酸加入三口瓶中，开启搅拌，加热后保温反应，中和，萃取，旋蒸浓缩后蒸馏；(4)将(S)-3-苄氧基四氢呋喃溶于四氢呋喃中，加入钯碳，通入氢气，搅拌反应，过滤，减压浓缩，加入重结晶，冰浴冷却后过滤，干燥，得到(S)-3-羟基四氢呋喃。本发明专利技术中间产物易于分离，收率较高。
【技术实现步骤摘要】
：本专利技术涉及医药中间体领域，特别是涉及一种(S)-3-羟基四氢呋喃的制备方法。
技术介绍
：构成生命基础物质的核苷酸、氨基酸和单糖均具有手性特征，由它们构成的生物大分子核酸、蛋白质和糖类均具有特征性空间结构，这种特性奠定了生命生成和进化的基础，也要定了手性物质在药物科学中的重要地位。目前，手性药物以其独特的性质已经成为制药行业发展的一大趋势，合成单一旋光性药物已经成为手性药物研究的重要目标和手段。例如，(S)-3-羟基四氢呋喃是合成治疗艾滋病药物-安普那韦的重要的中间体，在农药方面，在引入了(S)-3-羟基四氢呋喃基团后，可明显提高二苯醚类除草剂的除草活性和选择性。目前，(S)-3-羟基四氢呋喃的制备方法主要有两种：(1)苹果酸的还原-分子内醚化合成，利用L-苹果酸为起始原料，这种方法的主要缺陷是需要用昂贵的氢化铝锂来还原苹果酸二酯，制备成本较高，而且副产物较多，产率不是很理想；(2)以(S)-3-羟基丁酸乙酯为原料，用四氢呋喃-硼氢化钠体系还原，再在酸性条件下脱去氯化氢环化合成(S)-3-羟基四氢呋喃，操作简单，路线较短，不过也存在缺陷：还原产物中含有羟基，水溶性较大，萃取分离的难度较大，降低了产量。公开号为CN102477019A、公开日为2012.05.30、申请人为苏州凯达生物医药技术有限公司的中国专利公开了“一种制备S-3-羟基四氢呋喃的新方法”，公开了一种重要的医药、农药中间体-S-3-基四氢呋喃的制备新方法，从原料S-4-氯-3-羟基丁酸乙酯出发，经羟基保护，还原反应、环化反应、去保护反应获得目标产物；使用本合成方法目标产物光学纯度高，产率优良，反应操作简便，工艺环保，适合工业化生产。不过，该方法也存在一定的问题：羟基保护采用的是烷基化方法，中间产物分离难度仍然存在，而且脱保护程度不够高，导致实际收率并不高。
技术实现思路
：本专利技术要解要的技术问题是提供一种(S)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，中间产物易于分离，收率较高。为解要上述技术问题，本专利技术的技术方案是：一种(S)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其步骤如下：(1)将(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯、碳酸钾、氯化苄以及DMF加入三口瓶中，搅拌回流5小时，减压蒸除DMF，静置1天后用冰水洗涤后干燥，加入300ml无水乙醇重结晶，得到(S)-4-氯-3-苄氧基丁酸乙酯；(2)将四氢呋喃、硼氢化钠加入四口瓶中，该四口瓶安装有搅拌器、温度计以及冷凝回流装置，45℃下搅拌25分钟，保温条件下滴加(S)-4-氯-3-苄氧基丁酸乙酯，滴加完毕后继续搅拌5小时，旋蒸浓缩去除四氢呋喃，降温至0℃后加入100ml浓盐酸和250ml水，搅拌1小时后用氢氧化钠水溶液中和至ph值为7，用500ml乙酸乙酯萃取，旋蒸浓缩去除乙酸乙酯后精馏，得到(S)-4-氯-3-苄氧基-1-丁醇；(3)将(S)-4-氯-3-苄氧基-1-丁醇、水、浓盐酸加入三口瓶中，开启搅拌，加热至90℃后保温反应15小时，用氢氧化钠水溶液中和至ph值为7，用500ml乙酸乙酯萃取，旋蒸浓缩去除乙酸乙酯后蒸馏，得到(S)-3-苄氧基四氢呋喃；(4)将(S)-3-苄氧基四氢呋喃溶于四氢呋喃中，再加入质量分数为10％的钯碳，常温常压条件下通入氢气，保持氢气压力为0.1MPa，室温下搅拌反应12小时，过滤去除钯碳，减压浓缩去除四氢呋喃，加入100ml水重结晶，冰浴冷却1小时后过滤，滤饼置于真空干燥箱中干燥20小时，得到(S)-3-羟基四氢呋喃。优选地，本专利技术所述步骤(1)中，(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯、碳酸钾、氯化苄以及DMF的重量比为(85-90):(80-85):(60-65):(350-356)。优选地，本专利技术所述步骤(1)中，三口瓶的容量为1L。优选地，本专利技术所述步骤(2)中，四氢呋喃、硼氢化钠、(S)-4-氯-3-苄氧基丁酸乙酯的重量比为(444-450):(34-35):(110-115)。优选地，本专利技术所述步骤(2)中，四口瓶的容量为1L。优选地，本专利技术所述步骤(3)中，(S)-4-氯-3-苄氧基-1-丁醇、水、浓盐酸的重量比为(100-105):(290-300):(11.5-12)。优选地，本专利技术所述步骤(3)中，三口瓶的容量为1L。优选地，本专利技术所述步骤(3)中，(S)-3-苄氧基四氢呋喃、四氢呋喃、钯碳的重量比为(0.9-1):(72-73):(0.6-0.8)。优选地，本专利技术所述步骤(4)中，真空干燥箱的干燥温度为80℃。与与有技术与比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术通过苄基对羟基进行了保护，生成的(S)-4-氯-3-苄氧基丁酸乙酯很容易从反应液中分离出来，而且苄基的脱保护反应比较彻底，脱保护程度比较高，因此整个制备方法的总收率较高。具体实施方式：下面将结合具体实施例来详细说明本专利技术，在此本专利技术的示意性实施例以及说明用来解释本专利技术，但并不作为对本专利技术的限定。实施例1(S)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其步骤如下：(1)将重量比为85:80:60:350的(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯、碳酸钾、氯化苄以及DMF加入1L的三口瓶中，搅拌回流5小时，减压蒸除DMF，静置1天后用冰水洗涤后干燥，加入300ml无水乙醇重结晶，得到(S)-4-氯-3-苄氧基丁酸乙酯；(2)将四氢呋喃、硼氢化钠加入1L的四口瓶中，该四口瓶安装有搅拌器、温度计以及冷凝回流装置，45℃下搅拌25分钟，保温条件下滴加(S)-4-氯-3-苄氧基丁酸乙酯，四氢呋喃、硼氢化钠、(S)-4-氯-3-苄氧基丁酸乙酯的重量比为444:34:110，滴加完毕后继续搅拌5小时，旋蒸浓缩去除四氢呋喃，降温至0℃后加入100ml浓盐酸和250ml水，搅拌1小时后用氢氧化钠水溶液中和至ph值为7，用500ml乙酸乙酯萃取，旋蒸浓缩去除乙酸乙酯后精馏，得到(S)-4-氯-3-苄氧基-1-丁醇；(3)将重量比为100:290:11.5的(S)-4-氯-3-苄氧基-1-丁醇、水、浓盐酸加入1L的三口瓶中，开启搅拌，加热至90℃后保温反应15小时，用氢氧化钠水溶液中和至ph值为7，用500ml乙酸乙酯萃取，旋蒸浓缩去除乙酸乙酯后蒸馏，得到(S)-3-苄氧基四氢呋喃；(4)将(S)-3-苄氧基四氢呋喃溶于四氢呋喃中，再加入质量分数为10％的钯碳，(S)-3-苄氧基四氢呋喃、四氢呋喃、钯碳的重量比为0.9<本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种(S)‑3‑羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于步骤如下：(1)将(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯、碳酸钾、氯化苄以及DMF加入三口瓶中，搅拌回流5小时，减压蒸除DMF，静置1天后用冰水洗涤后干燥，加入300ml无水乙醇重结晶，得到(S)‑4‑氯‑3‑苄氧基丁酸乙酯；(2)将四氢呋喃、硼氢化钠加入四口瓶中，该四口瓶安装有搅拌器、温度计以及冷凝回流装置，45℃下搅拌25分钟，保温条件下滴加(S)‑4‑氯‑3‑苄氧基丁酸乙酯，滴加完毕后继续搅拌5小时，旋蒸浓缩去除四氢呋喃，降温至0℃后加入100ml浓盐酸和250ml水，搅拌1小时后用氢氧化钠水溶液中和至ph值为7，用500ml乙酸乙酯萃取，旋蒸浓缩去除乙酸乙酯后精馏，得到(S)‑4‑氯‑3‑苄氧基‑1‑丁醇；(3)将(S)‑4‑氯‑3‑苄氧基‑1‑丁醇、水、浓盐酸加入三口瓶中，开启搅拌，加热至90℃后保温反应15小时，用氢氧化钠水溶液中和至ph值为7，用500ml乙酸乙酯萃取，旋蒸浓缩去除乙酸乙酯后蒸馏，得到(S)‑3‑苄氧基四氢呋喃；(4)将(S)‑3‑苄氧基四氢呋喃溶于四氢呋喃中，再加入质量分数为10％的钯碳，常温常压条件下通入氢气，保持氢气压力为0.1MPa，室温下搅拌反应12小时，过滤去除钯碳，减压浓缩去除四氢呋喃，加入100ml水重结晶，冰浴冷却1小时后过滤，滤饼置于真空干燥箱中干燥20小时，得到(S)‑3‑羟基四氢呋喃。...
【技术特征摘要】
1.一种(S)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于步骤如下：
(1)将(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯、碳酸钾、氯化苄以及DMF加入三
口瓶中，搅拌回流5小时，减压蒸除DMF，静置1天后用冰水洗涤后干燥，
加入300ml无水乙醇重结晶，得到(S)-4-氯-3-苄氧基丁酸乙酯；
(2)将四氢呋喃、硼氢化钠加入四口瓶中，该四口瓶安装有搅拌器、
温度计以及冷凝回流装置，45℃下搅拌25分钟，保温条件下滴加(S)-4-
氯-3-苄氧基丁酸乙酯，滴加完毕后继续搅拌5小时，旋蒸浓缩去除四氢呋
喃，降温至0℃后加入100ml浓盐酸和250ml水，搅拌1小时后用氢氧化钠水
溶液中和至ph值为7，用500ml乙酸乙酯萃取，旋蒸浓缩去除乙酸乙酯后精
馏，得到(S)-4-氯-3-苄氧基-1-丁醇；
(3)将(S)-4-氯-3-苄氧基-1-丁醇、水、浓盐酸加入三口瓶中，开
启搅拌，加热至90℃后保温反应15小时，用氢氧化钠水溶液中和至ph值为
7，用500ml乙酸乙酯萃取，旋蒸浓缩去除乙酸乙酯后蒸馏，得到(S)-3-
苄氧基四氢呋喃；
(4)将(S)-3-苄氧基四氢呋喃溶于四氢呋喃中，再加入质量分数为
10％的钯碳，常温常压条件下通入氢气，保持氢气压力为0.1MPa，室温下
搅拌反应12小时，过滤去除钯碳，减压浓缩去除四氢呋喃，加入100ml水
重结晶，冰浴冷却1小时后过滤，滤饼置于真空干燥箱中干燥20小时，得
到(S)-3-羟基四氢呋喃。
2.根据权利要求1所述的一种(S)-3-羟基四氢呋喃的制备方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡海威，丁靓，闫永平，郑辉，严辉，
申请(专利权)人：苏州艾缇克药物化学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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