化合物及其制备方法及用途技术

本发明专利技术提供了式I所示化合物及其制备方法以及采用高效液相色谱分析对列净类药物进行检测的方法，其中，制备方法以3,5,6-三苄基-D-呋喃葡萄糖为原料，经甲基化反应、苄基取代反应、脱去甲基、缩酮反应，再与卤代物中间体进行亲核加成反应，与三乙基硅烷和三氟化硼乙醚接触，最后再与乙硫醇和三氟化硼乙醚接触，即可得到该目标杂质产物。利用本发明专利技术提供的方法使该目标产物的合成实现定向制备，该目标产物为工业化生产列净系列糖尿病治疗药物产品的质量研究及杂质定量控制提供了可靠的杂质对照品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学合成领域，具体而言，本专利技术涉及一种列净类药物杂质的制备方法及用途。
技术介绍
卡格列净(Canagliflozin)、达格列净(Dapagliflozin)、恩格列净(Empagliflozin)目前是临床用于糖尿病治疗的一类药物，属于SGLT-2抑制剂。SGLT-2是一个新型的糖尿病治疗靶点，与传统糖尿病治疗药物作用机理不同，它可以从尿中排出体内多余的葡萄糖，从而能够减少糖基化蛋白，改善肝脏和外周组织的胰岛素敏感性、改善β细胞功能，同时能进一步改善肝脏胰岛素抵抗，从而促使较高的肝糖输出恢复正常。卡格列净(Canagliflozin)、达格列净(Dapagliflozin)、恩格列净(Empagliflozin)的一个主要杂质为五元环呋喃糖杂质(式I所示化合物)。其中，Ar为2-(4-氟苯基)-5-[(2-甲基苯基)甲基]噻吩，(3S)-3-[4-[(2-氯-苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃或1–氯–2–(4–乙氧基苄基)苯。目前，制备式I化合物所示列净类药物杂质的方法，仍有待改进。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I所示化合物：其中，所述Ar为1–氯–2–(4–乙氧基苄基)苯，2‑(4‑氟苯基)‑5‑[(2‑甲基苯基)甲基]噻吩或(3S)‑3‑[4‑[(2‑氯‑苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃。

【技术特征摘要】
1.式I所示化合物：其中，所述Ar为1–氯–2–(4–乙氧基苄基)苯，2-(4-氟苯基)-5-[(2-甲基苯基)甲基]噻吩或(3S)-3-[4-[(2-氯-苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃。2.一种制备如式I所示化合物的方法，其特征在于，包括：(1)将式1所示化合物进行甲基化反应，以便生成式2所示化合物；(2)将所述式2所示化合物进行苄基取代反应，以便生成式3所示化合物；(3)将所述式3所示化合物脱去甲基，以便生成式4所示化合物；(4)将所述式4所示化合物进行缩酮反应，以便生成式5所示化合物；(5)将所述式5所示化合物与卤化Ar接触，以便生成式6所示化合物；(6)将所述式6所示化合物与三乙基硅烷和三氟化硼乙醚接触，以便生成式7所示化合物；(7)将所述式7所示化合物与乙硫醇和三氟化硼乙醚接触，以便生成式I所示化合物，其中，所述Ar为1–氯–2–(4–乙氧基苄基)苯，2-(4-氟苯基)-5-[(2-甲基苯基)甲基]噻吩或(3S)-3-[4-[(2-氯-苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃，所述Bn为苄基。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，在50～55摄氏度的条件下，通过将所述式1所示化合物与酸性甲醇接触进行所述甲基化反应，以便生成式2所示化合物。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，通过将所述式2所示化合物与溴化苄接触，以便进行所述苄基取代反应，任选地，所述溴化苄与所述式2所示化合物的摩尔比为1：(1.02～1.5)。5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(3)中，所述式3所示化合物通过在酸性水溶液中...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐助雄，喻耀，孙梦颖，崔健，钱丽娜，
申请(专利权)人：中美华世通生物医药科技武汉有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42