喹啉酮衍生物和以该化合物为活性成份的药物组合物及其制备方法技术

技术编号:8978098 阅读:156 留言:0更新日期:2013-07-26 19:39
本发明专利技术公开了一种喹啉酮衍生物和以该化合物为活性成份的药物组合物及其制备方法,其化合物通式为:本发明专利技术还涉及该化合物的制备方法和以该化合物为活性成份的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学医药
,具体涉及。
技术介绍
癫痫(epilepsy)是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。而癫痫发作(epileptic seizure)是指脑神经元异常和过度超同步化放电所造成的临床现象。其特征是突然和一过性症状,由于异常放电的神经元在大脑中的部位不同,而有多种多样的表现。可以是运动感觉神经或自主神经伴有或不伴有意识或警觉程度的变化。据WHO统计,目前全球癫痫患者约有5000万人,其中80%在发展中国家。每年还出现200万新增癫痫病例。发达国家、经济转轨国家、发展中国家和不发达国家的癫痫患病率分别为0.50%,0.61%,0.72%和1.12%.我国的癫痫患病率为0.70%,与WHO报告中的发展中国家0.72%的发病率接近。癫痫的发病机制非常复杂,兴奋性神经递质和抑制性神经递质的不平衡是导致癫痫发作的主要原因之一。神经递质水平的变化在癫痫的发病中起到了重要的作用。目前已知与癫痫有关的神经递质 主要是单胺类氨基酸类。单胺类神经递质主要包括多巴胺(dopamine, DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)、5_ 轻色胺(serotonin, 5-HT)。其中GABA是脑内含量较高的重要神经递质,大脑中约有40%的突触是GABA能突触。GABA受体与氯离子通道相耦联,GABA受体激 动时,氯离子通道开放的数目增多,进入细胞内的氯离子增加,产生极化而引起抑制性突触后电位,减少中枢内某些重要神经元的放电,故而产生抗癫痫作用。理想的抗癫痫药物(AEDs)应符合下列标准:1、疗效:有广谱抗癫痫作用,抗癫痫发作疗效好,可以较长期服用;2、安全性:无严重或慢性不良反应,无致畸作用;3、药物应用:有多种剂型可供选择,可经多种途径给药,适合于各种年龄及各种身体状况下应用;4、药动学:生物利用度高,人体内过程较稳定,具有一级代谢动力学特征,剂量与血药浓度成正比,容易透过血-脑屏障,可以快速进入脑内发挥疗效,蛋白结合率低,无或极少有活性代谢产物,无肝药酶诱导作用,消除半衰期较长,可以每天一次服药,与其他AED或其他类型药物无相互作用,可与其他AED联合应用。随着神经科学与临床药理学的发展,目前已经有许多传统AED和新型AED应用于临床,虽然疗效好于以往AEDs,然而还没有一种药物能达到上述理想AED的标准。寻找符合或接近理想AED的高疗效、低不良反应的药物,仍是药理学家及药学工作者迫切追求的目标。先导化合物(Leading Compound):简称先导物,又称原型物,是通过各种途径得到的具有一定生物活性和一定化学结构的化学物。因先导化合物存在着某些缺陷,如活性不够高,选择性低,吸收性差,或毒性较大,药代动力学性质不合理等等,不能直接药用。需要对先导化合物进行化学修饰,进一步优化使之发展为理想的药物,这一过程称为先导化合物的优化。但作为新的结构类型和线索物质,对其进行结构变换和修饰,可得到具有优良药理作用的药物。因此,先导化合物的发现在药物研发过程中起着关键作用。目前,随着药物化学的发展,人们可以通过多种途径来发现或产生先导化合物。先导化合物结构优化的方法,主要包括结构拼合原理、局部修饰、生物电子等排原理及前药原理等。这些方法都广泛应用到新药研发的过程中。
技术实现思路
本专利技术根据上述情况,为研发新型抗癫痫药物,采用经典的环转换法对喹啉酮衍生物抗惊厥活性进行优化研究。喹啉酮衍生物有多种生物活性,如抗癌作用、抗疟疾作用、抗血小板聚集作用、抗溃疡作用、强心作用、抗抑郁作用、抗骨质疏松作用等,但国内外对其抗惊厥作用没有文献报道。2 (IH)-喹啉酮结构式如下:本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种喹啉酮衍生物和以该化合物为活性成份的药物组合物及其制备方法,其特征在于所述的化合物通式为:dest_path_FSB00000817432900011.tif

【技术特征摘要】
1.一种喹啉酮衍生物和以该化合物为活性成份的药物组合物及其制备方法,其特征在于所述的化合物通式为:2.根据权利要求1所述的一种喹啉酮衍生物和以该化合物为活性成份的药物组合物,其特征在于%、R2为下表所示:3.根据权利要求1所述的一种喹啉酮衍生物和以该化合物为活性成份的药物组合物及其制备方法,其特征在于制备方法中喹啉酮衍生物的抗惊厥活性优化方法包括以下步骤: (1)首先合成了一系列6-烷氧基-2(IH)-喹啉化合物⑴; (2)将三唑并合到喹啉环上,合成了一系列的1-取代-7-节氧基-4...

【专利技术属性】
技术研发人员:魏成喜邓先清宫国华孙先宇卞明于丽君全哲山
申请(专利权)人:内蒙古民族大学
类型:发明
国别省市:

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