The present invention provides a method for resolving the eight isoquinoline, which comprises the following steps: 1 (4 methoxy benzyl) 1,2,3,4,5,6,7,8 eight isoquinoline (racemic) insoluble in the reaction solvent; adding benzaldehyde and chiral acid separation reagent is heated to reflux in S1 clarified liquid. Cooling solid precipitation, filtering to get (S) 1 (4 methoxy benzyl) 1,2,3,4,5,6,7,8 eight isoquinoline (dextroisomer) mandelic acid salt is soluble in water, adding saturated sodium carbonate solution was adjusted to pH and alkaline, organic solvent extraction, extraction liquid, get concentration, vacuum distillation (S) 1 (4 methoxy benzyl) 1,2,3,4,5,6,7,8 eight isoquinoline (dextroisomer). The method of the invention does not need high pressure, the route is simple and convenient, the product EE value is greater than 99%, the yield is close to 90%, and the production cost is remarkably reduced.
【技术实现步骤摘要】
一种八氢异喹啉的拆分方法
本专利技术涉及一种镇咳类药物八氢异喹啉的拆分方法,尤其涉及一种氢溴酸右美沙芬关键中间体(S)-1-(4-甲氧基)苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉(右旋体)及其拆分方法,属于有机合成
技术介绍
氢溴酸右美沙芬,又名氢溴酸右甲吗喃,化学名为3-甲氧基-17-甲基-9α,13α,14α吗啡喃氢溴酸盐水合物,是一种可取代可待因的中枢性镇咳药,主要抑制延脑的咳嗽中枢而发挥作用。因其中枢性镇咳作用具有非麻醉性和无成瘾性而被广泛运用于临床上治疗咳嗽,并表现出独特的优异性,治疗感冒、急慢性支气管炎、咽喉炎、支气管哮喘,肺结核及其它上呼吸道感染引起的少痰咳嗽。目前,美国境内销售的100多种非处方药成分中均含有右美沙芬,右美沙芬主要以氢溴酸盐的形式应用在药物中。此外,市场上常见的感冒镇咳药如美可、美酚伪麻片、白加黑感冒片(美息伪麻片)、普西兰片、丽珠刻乐、帕尔克、健儿婴童咳水等也均含有氢溴酸右美沙芬。因此研究氢溴酸右美沙芬关键中间体1-(4-甲氧基)苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉(混旋体)的高效拆分方法,以简单的工艺路线、低成本、高产能、高收率的方法实现工业化生产具有重要的研究价值和应用价值。目前获得(S)-1-(4-甲氧基)苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异哇啉(右旋体)主要有两条路线:第一条路线为不对称合成法,主要通过引入较大立体位阻的基团或金属配合物催化的对映选择性氢化来实现,其中催化剂中芳基取代基的立体阻碍的增加导致了产物ee值的显著改善。EmilA.Broger等发表的一篇文献(Tetr ...
【技术保护点】
一种八氢异喹啉的拆分方法,其特征在于:反应式如下所示:
【技术特征摘要】
1.一种八氢异喹啉的拆分方法,其特征在于:反应式如下所示:包括如下步骤:S1、原料溶解:将1-(4-甲氧基)苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉(混旋体)溶于反应溶剂;S2、拆分:在S1中加入苯甲醛以及手性酸拆分试剂;S3、中间体盐的形成:将S2溶液加热至回流得到澄清液,再降温析出固体,抽滤后得到(S)-1-(4-甲氧基)苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉(右旋体)的扁桃酸盐;S4、产物形成:将S3中制得的(S)-1-(4-甲氧基)苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉(右旋体)的扁桃酸盐溶于水,并调节pH至碱性,然后用有机溶剂萃取,得到萃取液,浓缩、减压蒸馏得到(S)-1-(4-甲氧基)苄基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉(右旋体)。2.根据权利要求1所述的一种八氢异喹啉的拆分方法,其特征在于:所述S1中的反应溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、丙酮中的一种或一种以上的组合。3.根据权利要求1所述的一种八氢异喹啉的拆分方法,其特征在于:所述S1中的反应溶剂甲醇和四氢呋喃的混合溶剂,且所述...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈剑戈,吕美芸,
申请(专利权)人:暨明医药科技苏州有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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