一种（S）‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑3‑羧酸的制备方法技术

一种(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑3‑羧酸的制备方法。涉及有机化工领域，具体涉及一种(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑3‑羧酸的制备方法。提供了无需进行废氢溴酸的后续处理，使得生产工序更加简洁、生产成本能够进一步降低的一种(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑3‑羧酸的制备方法。所述多聚甲醛为低聚合度多聚甲醛。所述NaOH溶液浓度为200‑300g/L。本发明专利技术能够通过补充用氯化氢气体进行再生重复使用，符合绿色环保的理念，并且降低了生产成本；反应步骤少，收率高，时间短，提高了转化率和产品纯度；反应后处理简单，产品中和、过滤即得产品，无需重结晶处理。

A method for preparation of (S) 1,2,3,4 four isoquinoline 3 carboxylic acid

A method for preparation of (S) 1,2,3,4 four isoquinoline 3 carboxylic acid. Relates to the field of organic chemical industry, in particular relates to a preparation method of (S) 1,2,3,4 four isoquinoline 3 carboxylic acid. No need to provide for the subsequent processing of waste hydrobromic acid, the production process is more simple, the production cost to a further reduction (S) method for preparation of 1,2,3,4 four isoquinoline 3 carboxylic acid. The paraformaldehyde is low polymerization degree paraformaldehyde. The concentration of NaOH was 200 300g/L. The invention can supplement by using hydrogen chloride gas for recycling, in line with the concept of green environmental protection, and reduce the production cost; less reaction steps, high yield, short time, high conversion rate and product purity; reaction products, simple postprocessing, and filtering to obtain the product, without recrystallization.

【技术实现步骤摘要】
一种(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸的制备方法
本专利技术涉及有机化工领域，具体涉及一种(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸的制备方法。
技术介绍
(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸是一种重要的有机化工原料，是一种重要的医药中间体，此类化合物被广泛用于医药产品及中间体的合成。例如用于制备HIV蛋白酶抑制剂奈非那韦和沙奎那韦的重要中间体。报道的方法多以L-苯丙氨酸，氢溴酸，多聚甲醛反应，反应结束后，加入硫代硫酸钠除去反应中溴。调节pH，得到目标产物。该反应过程中，用到氢溴酸，氢溴酸反应过程中浓度会降低，无法进行套用，即使补充部分新氢溴酸也难以达到效果。产生的废氢溴酸处理困难，成本较高。反应中析出的溴，需要用硫代硫酸钠处理，否则容易导致产品颜色加深，而且增加了生产工序，提高了生产成本。
技术实现思路
本专利技术针对以上问题，提供了无需进行废氢溴酸的后续处理，使得生产工序更加简洁、生产成本能够进一步降低的一种(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸的制备方法。本专利技术的技术方案是：包括如下步骤：1)、密闭条件下，在900-1100质量份的浓盐酸中依次加入180-220质量份的L-苯丙氨酸和40-50质量份的多聚甲醛，保持在50-65℃下，均匀搅拌5-10h；再降温到10-25℃，搅拌1-3h；过滤，得到滤液和滤饼；2)、将滤饼加入水中，加热至60-80℃，滴加NaOH溶液至pH为7.8-8.2，搅拌1-1.5h；降温至10-25℃，搅拌1-3h；抽滤，水洗涤后烘干得到固态(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸。在所述步骤1)中得到的滤液中通入氯化氢气体至饱和，重复步骤1)和2)。所述多聚甲醛为低聚合度多聚甲醛，所述NaOH溶液浓度为200-300g/L。本专利技术的反应过程如下：本专利技术的技术方案采用浓盐酸替代氢溴酸进行催化反应，具有以下有益效果是：1)浓盐酸催化效果好，制得的样品没有发现消旋的现象，且保持了原料的手性；2)选用浓盐酸作为催化剂和溶剂，与氢溴酸相比，浓盐酸可以套用，能够通过补充用氯化氢气体进行再生重复使用，符合绿色环保的理念，并且降低了生产成本；此外，采用密闭体系替代原来敞开体系，使得分解的甲醛不会散发出去，提高了原料利用率，同时降低了反应温度。原材料价格便宜，降低生产成本；反应步骤少，收率高，时间短，提高了转化率和产品纯度；反应后处理简单，产品中和、过滤即得产品，无需重结晶处理。具体实施方式本专利技术中采用的是低聚合度多聚甲醛，具有纯度高、水溶性好、解聚安全、产品疏松、颗粒均匀等优点，聚合度为8-100。下面结合实施例对本专利技术作具体说明。实施例1密闭条件下，1000质量份浓盐酸(质量浓度37％左右)中，依次加入200质量份L-苯丙氨酸、45质量份多聚甲醛，50℃下加热搅拌5h，降温到10℃，搅拌1h，过滤。滤饼加入水中，加热至60℃，滴加200g/L的NaOH溶液至pH为8，搅拌1h，降温至10℃，搅拌1h，抽滤，水洗涤，烘干得到(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸固体。滤液通入氯化氢气体至饱和，重复以上步骤，重复使用4次，收率仍可达90％以上。实施例2密闭条件下，900质量份浓盐酸中，依次加入180质量份L-苯丙氨酸、40质量份多聚甲醛，65℃下加热搅拌10h，降温到25℃，搅拌3h。滤饼加入水中，加热至80℃，滴加300g/L的NaOH溶液,至pH为7.8，搅拌1.5h，降温至25℃，搅拌3h，抽滤，水洗涤。烘干得到(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸固体。滤液通入氯化氢气体至饱和，重复以上步骤，重复使用4次，收率仍可达90％以上。实施例3密闭条件下，1100质量份浓盐酸中，依次加入220质量份L-苯丙氨酸、50质量份多聚甲醛，60℃下加热搅拌7h，降温到20℃，搅拌2h，过滤。滤饼加入水中，加热至70℃，滴加250g/L的NaOH溶液,至pH为8.2，搅拌1.2h，降温至20℃，搅拌2h，抽滤，水洗涤，烘干得到(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸固体。滤液通入氯化氢气体至饱和，重复以上步骤，重复使用4次，收率仍可达90％以上。实施例4密闭条件下，1000质量份浓盐酸中，依次加入200质量份L-苯丙氨酸、45质量份多聚甲醛，65℃下加热搅拌5h，降温到25℃，搅拌2h，过滤。滤饼加入水中，加热至70℃，滴加200g/L的NaOH溶液,至pH为8，搅拌1.5h，降温至10℃，搅拌2.5h，抽滤，水洗涤，烘干得到(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸固体。滤液通入氯化氢气体至饱和，重复以上步骤，重复使用4次后，收率仍可达90％以上。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑3‑羧酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)、密闭条件下，在900‑1100质量份的浓盐酸中依次加入180‑220质量份的L‑苯丙氨酸和40‑50质量份的多聚甲醛，保持在50‑65℃下，均匀搅拌5‑10h；再降温到10‑25℃，搅拌1‑3h；过滤，得到滤液和滤饼；2)、将滤饼加入水中，加热至60‑80℃，滴加NaOH溶液至pH为7.8‑8.2，搅拌1‑1.5h；降温至10‑25℃，搅拌1‑3h；抽滤，水洗涤后烘干得到固态(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑3‑羧酸。

【技术特征摘要】
1.一种(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)、密闭条件下，在900-1100质量份的浓盐酸中依次加入180-220质量份的L-苯丙氨酸和40-50质量份的多聚甲醛，保持在50-65℃下，均匀搅拌5-10h；再降温到10-25℃，搅拌1-3h；过滤，得到滤液和滤饼；2)、将滤饼加入水中，加热至60-80℃，滴加NaOH溶液至pH为7.8-8.2，搅拌1-1.5h；降温至10-25℃，搅拌1-3h；抽滤，水洗涤后烘干得到固态(...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗志臣，王雪源，杜彬，戴凯琪，郭宏超，
申请(专利权)人：扬州工业职业技术学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32