3,6‑二氯水杨酸化合物以及相关合成方法技术

本公开大体上涉及5‑卤代‑3,6‑二氯水杨酸化合物、5‑卤代‑3,6‑二氯水杨醛化合物、用于制备5‑卤代‑3,6‑二氯水杨酸化合物的方法、用于制备5‑卤代‑3,6‑二氯水杨醛化合物的方法、用于制备3,6‑二氯水杨酸化合物的方法、以及采用此类化合物作为除草剂麦草畏制备中的中间体的方法。

And the synthesis method of 3,6 two chlorine salicylic acid compounds

This disclosure relates generally to 5 halogenated 3,6 two chlorine salicylic acid compounds, 5 halogenated 3,6 two chlorine salicylic aldehyde compounds, method for preparing 5, halogenated 3,6 two chlorine salicylic acid compounds for the preparation of 5 halogenated 3,6 two chloro salicylic aldehyde compounds the method and intermediates of the herbicide dicamba in the preparation method, in the preparation of 3,6 two chlorine salicylic acid compounds and the use of such compounds as.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2014年6月04日提交的美国临时申请序列号62/007,578、2014年8月26日提交的美国临时申请序列号62/042,068、2015年2月03日提交的美国临时申请序列号62/111,303的优先权，所述申请各自的完整内容以引用的方式并入本文。专利
本公开大体上涉及5-溴-3,6-二氯水杨酸化合物、5-溴-3,6-二氯水杨醛化合物、用于制备5-溴-3,6-二氯水杨酸化合物的方法、用于制备5-溴-3,6-二氯水杨醛化合物的方法、用于制备3,6-二氯水杨酸化合物的方法、以及采用此类化合物作为除草剂麦草畏的制备中的中间体的方法。专利技术背景3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸(其常用名也称为麦草畏)为一种高效且商业上重要的除草剂，它适用于控制各种各样不需要的植物，包括农业杂草。制备麦草畏的便利且经济的方法因此具有重要的商业意义。在文献中已报道了许多用于制备麦草畏的合成路径。一种报道的路径通过2,5-二氯苯酚中间体来进行，如以下方案1所述：方案1参见，例如，美国专利4,161,611。另一种报道的路径通过4-溴-3,6-二氯-2-(羟甲基)苯酚中间体或(3-溴-2,5-二氯-6-甲氧基-苯基)甲醇中间体来进行，如以下方案2所示的：方案2参见，例如，美国专利3,928,432。其他报道的路径采用起始材料，或者通过中间体进行，所述中间体诸如2,5-二氯苯酚(参见，例如，美国专利号4,232,172)；2,5-二氯-4-溴苯酚(参见，例如，美国专利号3,728,403)；1,2,4-三氯苯(参见，例如，美国专利号3,013,054),2,3,6-三氯苯甲酸(参见，例如，美国专利号3,444,192)；或者2,6-二氯苯甲腈(参见，例如，Romanowski等，Prezem.Chem.54(1),第26-31页(1975))。然而，与目前已知的方法相比，本公开的方法在麦草畏大规模生产中提供关于以下的一个或多个优点：成本和/或起始材料的可用性、生产量和/或所需加工步骤(诸如危险加工步骤和/或分离/纯化步骤)、设备要求(诸如高压和温度反应器)、反应条件、反应时间、产率、能量消耗、资本成本等。专利技术简述本公开涉及5-溴-3,6-二氯水杨酸化合物、5-溴-3,6-二氯水杨醛化合物、3,6-二氯水杨酸化合物、用于制备此类化合物的方法、以及用于将此类化合物转化成麦草畏的方法。在一方面，本公开涉及一种用于制备结构对应于式(III)的化合物：或其盐的方法，所述方法包括：使结构对应于式(II)的化合物：或其盐与氯化剂在酸性反应介质中接触以提供式(III)化合物或盐；其中R1为氢或C1-6-烷基；并且R2为氢或C1-6-烷基。在另一个实施方案中，本公开涉及一种用于制备结构对应于式(III)的化合物：或其盐的方法，所述方法包括：使结构对应于式(I)的化合物：或其盐与溴化剂在包含硫酸的酸性反应介质中接触以提供结构对应于式(II)的化合物：或其盐；在没有首先从反应介质分离式(II)化合物或盐的情况下，使式(II)化合物或盐与第一氯化剂接触以提供结构对应于式(VI)的化合物：或其盐；以及使式(VI)化合物或盐与第二氯化剂接触以提供式(III)化合物或盐；其中：R1为氢或C1-6-烷基；R2为氢或C1-6-烷基；并且第一氯化剂和第二氯化剂可以是相同或不同的。在另一方面，本公开涉及一种用于制备结构对应于式(III)的化合物：或其盐的方法，所述方法包括：在没有首先从反应介质分离式(II)化合物或盐的情况下，使结构对应于式(II)的化合物：或其盐与第一氯化剂接触以提供结构对应于式(VI)的化合物：或其盐；在式(VI)化合物或盐形成后改变酸性反应介质以提供包含发烟硫酸的酸性反应介质；以及在没有首先从反应介质分离式(VI)化合物或盐的情况下，使式(VI)化合物或盐与第二氯化剂接触以提供式(III)化合物；其中R1为氢或C1-6-烷基；并且R2为氢或C1-6-烷基；并且第一氯化剂和第二氯化剂可以是相同或不同的。在另一方面，本公开涉及一种用于制备结构对应于式(V)的化合物：或其盐的方法，所述方法包括：使结构对应于式(II)的化合物：或其盐与氯化剂在酸性反应介质中接触以提供式(III)化合物或盐：或其盐；对式(III)化合物或盐进行选择性脱溴以提供结构对应于式(IV)的化合物：或其盐；以及当R1不是甲基并且/或者R2不是氢时，将式(IV)化合物或盐转化成式(V)化合物或盐；其中R1为氢或C1-6-烷基；并且R2为氢或C1-6-烷基。在另一方面，本公开涉及一种用于制备结构对应于式(V)的化合物：或其盐的方法，所述方法包括：使结构对应于式(III-1)的化合物：或其盐与甲基化剂接触以提供结构对应于式(III-2)的化合物：或其盐；对式(III-2)化合物或盐进行选择性脱溴以提供结构对应于式(IV-2)的化合物：或其盐；以及使式(IV-2)化合物或盐皂化以提供式(V)化合物或盐。在另一方面，本公开涉及一种用于制备结构对应于式(IV-1)的化合物：或其盐，所述方法包括使结构对应于式(X)的化合物：或其盐与氧化剂接触以提供式(VI-1)化合物或盐：其中R1为氢或C1-6-烷基。在另一方面，本公开涉及一种用于制备结构对应于式(IV-1)的化合物或其盐的方法，所述方法包括使结构对应于式(VII-1)的化合物：或其盐与第一氯化剂接触以提供结构对应于式(VIII-1)的化合物：或其盐；使式(VIII-1)化合物或盐与第二氯化剂接触以提供结构对应于式(IX-1)的化合物：或其盐；使式(IX-1)化合物或盐与脱溴剂接触以提供结构对应于式(X-1)的化合物：或其盐；以及使式(X-1)化合物或盐与氧化剂接触以提供结构对应于式(IV-1)的化合物或其盐。在另一方面，本公开涉及一种结构对应于式(III)的化合物：或其盐，其中R1为氢或C1-6-烷基；并且R2为氢或C1-6-烷基。在另一方面，本公开涉及一种结构对应于式(IX)的化合物：或其盐，其中R1为氢或C1-6-烷基。专利技术详述此书面说明使用实施例公开本专利技术，包括最佳模式，并且还使得本领域任何技术人员均能实践本专利技术，包括制备和使用任何公开的盐、物质或组合物、以及进行任何公开的方法或过程。本专利技术的专利范围由权利要求书界定，并且可包括对于本领域技术人员而言可发生的其他实施例。如果此类其他实施例具有并未不同于权利要求书的文字语言的元素或者它们包括等效元素，则它们意图处于权利要求书的范围内。I.定义如此部分和整个公开中使用的章节标题并不意图是限制性的。在叙述一个数值范围时，所述范围内的每个中间数值均以相同精确度涵盖在内。例如，对于6至9的范围，除6和9之外还包括数值7和8，并且对于范围6.0至7.0，还明确包括数值6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、以及7.0。以相同方式，所有叙述的比率也均包括属于更宽比率内的所有子比率。除非上下文中另外明确指明，否则单数形式“一个/一种(a/an)”和“所述(the)”包括复数个指示物。术语“约”通常是指本领域普通技术人员认为等效于所引用值(即具有相同功能或结果)的数值范围。在许多情况下，术语“约”可包括四舍五本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于制备结构对应于式(III)的化合物：或其盐的方法，所述方法包括：使结构对应于式(II)的化合物：或其盐与氯化剂在酸性反应介质中接触以提供所述式(III)化合物或盐；其中R1为氢或C1‑6‑烷基；并且R2为氢或C1‑6‑烷基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.04 US 62/007,578;2014.08.26 US 62/042,068;1.一种用于制备结构对应于式(III)的化合物：或其盐的方法，所述方法包括：使结构对应于式(II)的化合物：或其盐与氯化剂在酸性反应介质中接触以提供所述式(III)化合物或盐；其中R1为氢或C1-6-烷基；并且R2为氢或C1-6-烷基。2.如权利要求1所述的方法，其中R1为氢、甲基或乙基；并且R2为氢、甲基或乙基。3.如权利要求1所述的方法，其中R1为氢或甲基；并且R2为氢或甲基。4.如权利要求1所述的方法，其中R1和R2各自为氢。5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述氯化剂选自由以下组成的组：氯气、三氯异氰脲酸、1,3-二氯乙内酰脲、N-氯代琥珀酰亚胺、以及一氯化碘。6.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述氯化剂选自由以下组成的组：氯气和三氯异氰脲酸。7.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述氯化剂为三氯异氰脲酸。8.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述氯化剂为氯气。9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述反应介质包含选自由以下组成的组的酸：硫酸、氯磺酸和发烟硫酸。10.如权利要求9所述的方法，其中所述反应介质包含硫酸。11.如权利要求9所述的方法，其中所述反应介质包含发烟硫酸。12.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述反应介质包含小于约5重量％的水。13.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述反应介质包含小于约2重量％的水。14.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述反应介质为基本上无水的。15.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物或盐与至少约2.0活性氯当量的所述氯化剂接触。16.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物或盐与约2.0至约8.0活性氯当量的所述氯化剂接触。17.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物或盐与约2.0至约6.0活性氯当量的所述氯化剂接触。18.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物或盐与约2.0至约4.0活性氯当量的所述氯化剂接触。19.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物或盐与约2.0至约3.0活性氯当量的所述氯化剂接触。20.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物或盐与约2.0至约2.4活性氯当量的所述氯化剂接触。21.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物或盐与约2.0至约2.2活性氯当量的所述氯化剂接触。22.如权利要求1至21中任一项所述的方法，其中添加到所述反应介质中的所述式(II)化合物或盐的量为每升反应介质约0.05摩尔至约4.0摩尔。23.如权利要求1至21中任一项所述的方法，其中添加到所述反应介质中的所述式(II)化合物或盐的量为每升反应介质约0.1摩尔至约3.0摩尔。24.如权利要求1至21中任一项所述的方法，其中添加到所述反应介质中的所述式(II)化合物或盐的量为每升反应介质约1.0摩尔至约2.5摩尔。25.如权利要求1至21中任一项所述的方法，其中添加到所述反应介质中的所述式(II)化合物或盐的量为每升反应介质约0.1摩尔至约2.0摩尔。26.如权利要求1至21中任一项所述的方法，其中添加到所述反应介质中的所述式(II)化合物或盐的量为每升反应介质约0.4摩尔至约1.5摩尔。27.如权利要求1至10或12至26中任一项所述的方法，其中所述反应介质包含至少约95重量％的硫酸。28.如权利要求1至9或11至26中任一项所述的方法，其中所述反应介质包含至少约5重量％的发烟硫酸。29.如权利要求1至9或11至26中任一项所述的方法，其中所述反应介质包含至少约10重量％的发烟硫酸。30.如权利要求1至9或11至26中任一项所述的方法，其中所述反应介质包含至少约15重量％的发烟硫酸。31.如权利要求1至9或11至26中任一项所述的方法，其中所述反应介质包含至少约20重量％的发烟硫酸。32.如权利要求1至9或11至26中任一项所述的方法，其中所述反应介质包含至少约50重量％的发烟硫酸。33.如权利要求1至9或11至26中任一项所述的方法，其中所述反应介质包含至少约60重量％的发烟硫酸。34.如权利要求1至9或11至26中任一项所述的方法，其中所述反应介质包含约5重量％的发烟硫酸至约70重量％的发烟硫酸。35.如权利要求1至9或11至26中任一项所述的方法，其中所述反应介质包含约10重量％的发烟硫酸至约50重量％的发烟硫酸。36.如权利要求1至9或11至26中任一项所述的方法，其中所述反应介质包含约15重量％的发烟硫酸至约40重量％的发烟硫酸。37.如权利要求1至9或11至26中任一项所述的方法，其中所述反应介质包含约20重量％的发烟硫酸至约40重量％的发烟硫酸。38.如权利要求1至9或11至26中任一项所述的方法，其中所述反应介质包含约20重量％的发烟硫酸至约30重量％的发烟硫酸。39.如权利要求1至9或11至26中任一项所述的方法，其中所述反应介质包含约50重量％的发烟硫酸至约80重量％的发烟硫酸。40.如权利要求1至9或11至26中任一项所述的方法，其中所述反应介质包含约60重量％的发烟硫酸至约70重量％的发烟硫酸。41.如权利要求1至40中任一项所述的方法，其中所述反应介质还包含催化剂。42.如权利要求41中任一项所述的方法，其中所述催化剂包括碘或一氯化碘。43.如权利要求1至42中任一项所述的方法，其中所述反应介质还包含碘。44.如权利要求1至42中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物或盐与所述氯化剂在催化量的碘存在下接触。45.如权利要求43所述的方法，其中碘的量为相对于所述式(II)化合物或盐约0.0001当量至约0.1当量。46.如权利要求43所述的方法，其中碘的量为相对于所述式(II)化合物或盐约0.0005当量至约0.1当量。47.如权利要求43所述的方法，其中碘的量为相对于所述式(II)化合物或盐约0.001当量至约0.1当量。48.如权利要求43所述的方法，其中碘的量为相对于所述式(II)化合物或盐约0.005当量至约0.1当量。49.如权利要求1所述的方法，其中：R1和R2各自为氢；所述氯化剂为三氯异氰脲酸或氯气；所述反应介质包含发烟硫酸；并且所述反应介质还包含碘或一氯化碘。50.如权利要求1所述的方法，其中：R1和R2各自为氢；所述氯化剂为三氯异氰脲酸；所述反应介质包含发烟硫酸；并且所述反应介质还包含碘。51.如权利要求50所述的方法，其中：添加到所述反应介质中的所述式(II)化合物或盐的量为每升反应介质约0.05摩尔至约4.0摩尔；所述式(II)化合物或盐与约2.0至约8.0活性氯当量的三氯异氰脲酸接触；并且所述反应介质包含约5重量％的发烟硫酸至约70重量％的发烟硫酸。52.如权利要求50所述的方法，其中：添加到所述反应介质中的所述式(II)化合物或盐的量为每升反应介质约0.1摩尔至约3.0摩尔；所述式(II)化合物或盐与约2.0至约6.0活性氯当量的三氯异氰脲酸接触；并且所述反应介质包含约10重量％的发烟硫酸至约70重量％的发烟硫酸。53.如权利要求50所述的方法，其中：添加到所述反应介质中的所述式(II)化合物或盐为每升反应介质约1.0摩尔至约2.5摩尔；所述式(II)化合物或盐与约2.0至约4.0活性氯当量的三氯异氰脲酸接触；并且所述反应介质包含约15重量％的发烟硫酸至约40重量％的发烟硫酸。54.如权利要求50所述的方法，其中：添加到所述反应介质中的所述式(II)化合物或盐的量为每升反应介质约0.1摩尔至约2.0摩尔；所述式(II)化合物或盐与约2.0至约3.0活性氯当量的三氯异氰脲酸接触；并且所述反应介质包含约20重量％的发烟硫酸至约40重量％的发烟硫酸。55.如权利要求50所述的方法，其中：添加到所述反应介质中的所述式(II)化合物或盐的量为每升反应介质约0.4摩尔至约1.5摩尔；所述式(II)化合物或盐与约2.0至约2.4活性氯当量的三氯异氰脲酸接触；并且所述反应介质包含约20重量％的发烟硫酸至约30重量％的发烟硫酸。56.如权利要求50至55中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物或盐与三氯异氰脲酸在相对于所述式(II)化合物或盐约0.0001当量至约0.1当量的碘存在下接触。57.如权利要求50至55中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物或盐与三氯异氰脲酸在相对于所述式(II)化合物或盐约0.0005当量至约0.1当量的碘存在下接触。58.如权利要求50至55中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物或盐与三氯异氰脲酸在相对于所述式(II)化合物或盐约0.001当量至约0.1当量的碘存在下接触。59.如权利要求50至55中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物或盐与三氯异氰脲酸在相对于所述式(II)化合物或盐约0.005当量至约0.1当量的碘存在下接触。60.如权利要求1所述的方法，其中：R1和R2各自为氢；所述氯化剂为氯气；所述反应介质包含发烟硫酸；并且所述反应介质还包含碘。61.如权利要求60所述的方法，其中：添加到所述反应介质中的所述式(II)化合物或盐的量为每升反应介质约0.05摩尔至约4.0摩尔；所述式(II)化合物或盐与至少约2.0当量的氯气接触；并且所述反应介质包含约5重量％的发烟硫酸至约70重量％的发烟硫酸。62.如权利要求60所述的方法，其中：添加到所述反应介质中的所述式(II)化合物或盐的量为每升反应介质约0.1摩尔至约3.0摩尔；所述式(II)化合物或盐与至少约2.0当量的氯气接触；并且所述反应介质包含约10重量％的发烟硫酸至约70重量％的发烟硫酸。63.如权利要求60所述的方法，其中：添加到所述反应介质中的所述式(II)化合物或盐为每升反应介质约1.0摩尔至约2.5摩尔；所述式(II)化合物或盐与至少约2.0当量的氯气接触；并且所述反应介质包含约15重量％的发烟硫酸至约40重量％的发烟硫酸。64.如权利要求60所述的方法，其中：添加到所述反应介质中的所述式(II)化合物或盐的量为每升反应介质约0.1摩尔至约2.0摩尔；所述式(II)化合物或盐与至少约2.0当量的氯气接触；并且所述反应介质包含约20重量％的发烟硫酸至约40重量％的发烟硫酸。65.如权利要求60所述的方法，其中：添加到所述反应介质中的所述式(II)化合物或盐的量为每升反应介质约0.4摩尔至约1.5摩尔；所述式(II)化合物或盐与至少约2.0当量的氯气接触；并且所述反应介质包含约20重量％的发烟硫酸至约30重量％的发烟硫酸。66.如权利要求60至65中任一项所述的方法，其中所述氯气为相对于所述式(II)化合物或盐约2.0至约10.0当量。67.如权利要求60至65中任一项所述的方法，其中所述氯气为相对于所述式(II)化合物或盐约2.0至约6.0当量。68.如权利要求60至65中任一项所述的方法，其中所述氯气为相对于所述式(II)化合物或盐约2.0至约4.0当量。69.如权利要求60至68中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物或盐与氯气在相对于所述式(II)化合物或盐约0.0001当量至约0.1当量的碘存在下接触。70.如权利要求60至68中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物或盐与氯气在相对于所述式(II)化合物或盐约0.0005当量至约0.1当量存在下接触。71.如权利要求60至68中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物或盐与氯气在相对于所述式(II)化合物或盐约0.001当量至约0.1当量的碘存在下接触。72.如权利要求60至68中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物或盐与氯气在相对于所述式(II)化合物或盐约0.005当量至约0.1当量的碘存在下接触。73.如权利要求1至72中任一项所述的方法，其中所述反应介质在所述接触步骤期间维持在约0℃至约100℃的温度下。74.如权利要求1至72中任一项所述的方法，其中所述反应介质在所述接触步骤期间维持在约0℃至约60℃的温度下。75.如权利要求1至72中任一项所述的方法，其中所述反应介质在所述接触步骤期间维持在约5℃至约35℃的温度下。76.如权利要求1至75中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物或盐到所述式(III)化合物或盐的转化百分比为至少约60％。77.如权利要求1至75中任一项所述的方法，其中所述式(II)化合物或盐到所述式(III)化合物或盐的转化百分比为至少约70％。78.如权利要求1至77中任一项所述的方法，其中所述方法还包括对所述(III)化合物或盐进行选择性脱溴以提供结构对应于...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·L·勃姆，M·博尔，J·N·卡罗尔，G·D·小哈里斯，M·D·麦克雷诺兹，J·R·斯特鲁布尔，D·P·沃克尔，
申请(专利权)人：孟山都技术公司，
类型：发明
国别省市：美国;US