The present invention provides novel compounds having formula (I), including R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 and m as shown in this article, methods and compositions comprising the compounds, the use of compound.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及可用于在哺乳动物中治疗或预防的有机化合物,并特别地涉及用于治疗或预防慢性肾病(chronickidneydisease)、充血性心力衰竭(congestiveheartfailure)、高血压(hypertension)、原发性醛固酮症(primaryaldosteronism)和库欣综合征(Cushingsyndrom)的醛固酮合酶抑制剂。本专利技术提供新型的式(I)的化合物其中R1、R5、R6、R7和R8独立地选自H、烷基、卤代烷基、环烷基和卤代环烷基;R2、R3和R4独立地选自H、卤素、烷基、卤代烷基、环烷基和卤代环烷基;R12、R13、R17和R16独立地选自H、烷基和环烷基;R10是烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基或取代的杂芳基烷基,其中取代的芳基、取代的芳基烷基、取代的杂芳基和取代的杂芳基烷基被一至三个选自以下各项的取代基取代:烷基、卤素、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、氰基、烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基、烷基磺酰基和卤代烷基磺酰基;R11和R14一起形成-CH2-CH2-、-CH2(CH3)-CH2-或-CH2-CH2(CH3)-;或R11和R12一起形成-CH2-并且R13和R14一起形成-CH2-;A是-C(O)-或-S(O)2-m是1;及其药用盐。本文中专利技术人描述醛固酮合酶的抑制剂,其具有保护使不受由绝对或相对过量的醛固酮导致的器官/组织损害的潜能。高血压侵袭发达国家中约20%的成人人口。在60岁以上的人群中,该百分比升高至高于60%。高血压患者显示升高的其他生理 ...
【技术保护点】
式(I)的化合物其中R1、R5、R6、R7和R8独立地选自H、烷基、卤代烷基、环烷基和卤代环烷基;R2、R3和R4独立地选自H、卤素、烷基、卤代烷基、环烷基和卤代环烷基;R12、R13、R17和R16独立地选自H、烷基和环烷基;R10是烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基或取代的杂芳基烷基,其中取代的芳基、取代的芳基烷基、取代的杂芳基和取代的杂芳基烷基被一至三个选自以下各项的取代基取代:烷基、卤素、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、氰基、烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基、烷基磺酰基和卤代烷基磺酰基;R11和R14一起形成‑CH2‑CH2‑、‑CH2(CH3)‑CH2‑或‑CH2‑CH2(CH3)‑;或者R11和R12一起形成‑CH2‑并且R13和R14一起形成‑CH2‑;A是‑C(O)‑或‑S(O)2‑m是1;及其药用盐。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.31 CN PCT/CN2014/0900671.式(I)的化合物其中R1、R5、R6、R7和R8独立地选自H、烷基、卤代烷基、环烷基和卤代环烷基;R2、R3和R4独立地选自H、卤素、烷基、卤代烷基、环烷基和卤代环烷基;R12、R13、R17和R16独立地选自H、烷基和环烷基;R10是烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基或取代的杂芳基烷基,其中取代的芳基、取代的芳基烷基、取代的杂芳基和取代的杂芳基烷基被一至三个选自以下各项的取代基取代:烷基、卤素、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、氰基、烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基、烷基磺酰基和卤代烷基磺酰基;R11和R14一起形成-CH2-CH2-、-CH2(CH3)-CH2-或-CH2-CH2(CH3)-;或者R11和R12一起形成-CH2-并且R13和R14一起形成-CH2-;A是-C(O)-或-S(O)2-m是1;及其药用盐。2.根据权利要求1的化合物,其中R1是烷基。3.根据权利要求1和2中任一项的化合物,其中R5、R6、R7和R8是H。4.根据权利要求1至3中任一项的化合物,其中R2是H。5.根据权利要求1至4中任一项的化合物,其中R3和R4中的一个是H并且另一个是卤素。6.根据权利要求1至5中任一项的化合物,其中R3和R4是H。7.根据权利要求1至6中任一项的化合物,其中R16是H或烷基。8.根据权利要求1至7中任一项的化合物,其中R12、R13和R17是H。9.根据权利要求1至8中任一项的化合物,其中R12、R13、R16和R17是H。10.根据权利要求1至9中任一项的化合物,其中A是-C(O)-。11.根据权利要求1至10中任一项的化合物,其中R10是烷基或被一至三个选自以下各项的取代基取代的杂芳基:烷基、卤素、氰基、烷氧基、烷硫基和烷基磺酰基。12.根据权利要求1至11中任一项的化合物,其中R10是烷基或取代的吡唑基、取代的咪唑基或取代的吡啶基,其中取代的吡唑基、取代的咪唑基和取代的吡啶基被一至三个选自以下各项的取代基取代:烷基、卤素、氰基、烷氧基、烷硫基和烷基磺酰基。13.根据权利要求1至12中任一项的化合物,其中R10是烷基或取代的吡唑基、取代的咪唑基或取代的吡啶基,其中取代的吡唑基、取代的咪唑基和取代的吡啶基被一个烷基或一个卤素取代。14.根据权利要求1至13中任一项的化合物,其中R10是取代的吡唑基、取代的咪唑基或取代的吡啶基,其中取代的吡唑基、取代的咪唑基和取代的吡啶基被一个烷基或一个卤素取代。15.根据权利要求1至14中任一项的化合物,所述化合物选自5-氟-1-甲基-6-[4-[[4-(1-甲基吡唑-4-羰基)哌嗪-1-基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-3,4-二氢喹啉-2-酮;5-氯-1-甲基-6-[4-[[4-(1-甲基吡唑-4-羰基)哌嗪-1-基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-3,4-二氢喹啉-2-酮;8-氯-1-甲基-6-[4-[[4-(1-甲基吡唑-4-羰基)哌嗪-1-基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-3,4-二氢喹啉-2-酮;6-[4-[[(3R)-4-乙酰基-3-甲基-哌嗪-1-基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-5-氟-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮;5-氟-1-甲基-6-[4-[[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基吡唑-4-羰基)哌嗪-1-基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-3,4-二氢喹啉-2-酮;6-[4-[[(3R)-4-乙酰基-3-甲基-哌嗪-1-基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-5-氯-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2-酮;5-氯-1-甲基-6-[4-[[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基吡唑-4-羰基)哌嗪-1-基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-3,4-二氢喹啉-2-酮;6-[4-[[(3R)-4-乙酰基-3-甲基-哌嗪-1-基]甲基]-1H-吡唑-3-基]-1-甲基...
【专利技术属性】
技术研发人员:约翰尼斯·埃比,库尔特·阿姆雷因,佰努瓦·霍恩斯普格,贝恩德·库恩,李东波,刘永福,汉斯·P·梅尔基,赖纳·E·马丁,亚历山大·V·迈韦格,谭雪菲,王利莎,吴俊,
申请(专利权)人:豪夫迈·罗氏有限公司,
类型:发明
国别省市:瑞士;CH
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