用于预防或治疗炎症相关病症的醛固酮阻滞剂治疗制造技术

一种预防或治疗受试者的炎症相关病症、例如心肌炎、心肌病、脉管炎和贝切特氏病的方法，所述方法包括用足以改变一种或多种在受试者的炎症或心脏重塑的调节中直接或间接涉及的表达产物的表达的治疗有效量的醛固酮阻滞剂治疗受试者。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属预防或治疗炎症相关病症，且更具体为与炎症相关的心血管病症的领域。更为具体地，本专利技术涉及醛固酮阻滞剂疗法在预防或治疗包括动脉粥样硬化的心血管疾病中的应用。
技术介绍
前列腺素在炎症过程起主要作用，前列腺素生产，特别是PGG2、PGH2和PGE2的生产的抑制作用是发现抗炎药的一个普遍目标。但是，具有降低前列腺素诱导的疼痛和与炎症过程有关的肿胀的活性的普通非甾族抗炎药(NSAID)还具有影响与炎症过程无关的其它前列腺素调节的过程的活性。因此，使用高剂量的最普通NSAID可能产生严重的副作用，包括危及生命的溃疡，限制了它们的治疗潜能。NSAID的一个可替代的选择是使用皮质类固醇，它也产生严重的副作用，特别在涉及长期治疗的时候。已发现NSAID通过抑制人花生四烯酸/前列腺素途径，包括酶环加氧酶(COX)防止前列腺素的产生。最近发现的与炎症(称为“环加氧酶-2(COX-2)”或“前列腺素G/H合酶II”)有关的可诱导酶提供了一种活的抑制靶体，更有效地减小炎症并产生较少和较弱的副作用。最近，对炎症在心血管疾病中的作用有了更多的认识。Ridker等人，(New Eng.J.Med.，336本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预防或治疗受试者的选自以下的炎症相关病症的方法：心肌炎、心肌病、脉管炎和贝切特氏病，该方法包括用足以改变一种或多种在受试者的炎症或心脏重塑的调节中直接或间接涉及的表达产物的表达的治疗有效量的醛固酮阻滞剂治疗该受试者。

【技术特征摘要】
US 2002-1-25 60/351,8511.一种预防或治疗受试者的选自以下的炎症相关病症的方法心肌炎、心肌病、脉管炎和贝切特氏病，该方法包括用足以改变一种或多种在受试者的炎症或心脏重塑的调节中直接或间接涉及的表达产物的表达的治疗有效量的醛固酮阻滞剂治疗该受试者。2.权利要求1的方法，其中该炎症相关病症为心肌炎。3.权利要求1的方法，其中该炎症相关病症为心肌病。4.权利要求1的方法，其中该炎症相关病症为脉管炎。5.权利要求1的方法，其中该炎症相关病症为贝切特氏病。6.权利要求1的方法，其中该一种或多种在受试者的炎症或心脏重塑的调节中直接或间接涉及的表达产物的表达选自环加氧酶-2、骨桥蛋白、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1、ANF、αvβ3、Inf-γ、IL-1、TNF-α、NADH/NADPH氧化酶、过氧化物自由基、TXA2、b-FGF、CD44、内皮素、血管紧张素II受体、活性t-PA、非活性t-PA、PAI-1、CRP、IL-6、IL-10、IL-12、肌钙蛋白T、HSP65、淀粉样蛋白、磷脂酶A2、纤维蛋白原、CD40/CD40L、白介素-8、NF kappaB、转化生长因子-β、胶原结合整合素α1β1和胶原结合整合素α2β1。7.权利要求6的方法，其中两种或更多种该表达产物同时共表达。8.权利要求6的方法，其中该表达产物包含环加氧酶-2。9.权利要求8的方法，其中该环加氧酶-2与一种或多种选自以下的表达产物共表达骨桥蛋白、MCP-1、白介素-8、NF kappaB、转化生长因子-βICAM-1和VCAM-1。10.权利要求6的方法，其中该表达产物包含骨桥蛋白。11.权利要求10的方法，其中该骨桥蛋白与一种或多种选自以下的表达产物共表达环加氧酶-2、MCP-1、白介素-8、NF kappaB、转化生长因子-β、ICAM-1和VCAM-1。12.权利要求6的方法，其中该表达产物包含MCP-1。13.权利要求12的方法，其中该MCP-1与一种或多种选自以下的表达产物共表达环加氧酶-2、骨桥蛋白、白介素-8、NF kappaB、转化生长因子-β、ICAM-1和VCAM-1。14.权利要求6的方法，其中该表达产物包含ICAM-1。15.权利要求14的方法，其中该ICAM-1与一种或多种选自以下的表达产物共表达环加氧酶-2、骨桥蛋白、MCP-1、白介素-8、NF kappaB、转化生长因子-β和VCAM-1。16.权利要求6的方法、其中该表达产物包含VCAM-1。17.权利要求16的方法，其中该VCAM-1与一种或多种选自以下的表达产物共表达环加氧酶-2、骨桥蛋白、白介素-8、NF kappaB、转化生长因子-β、ICAM-1和MCP-1。18.权利要求6的方法，其中该表达产物包含白介素-8。19.权利要求18的方法，其中该白介素-8与一种或多种选自以下的表达产物共表达环加氧酶-2、骨桥蛋白、VCAM-1、NF kappaB、转化生长因子-β、ICAM-1和MCP-1。20.权利要求6的方法，其中该表达产物包含NF kappaB。21.权利要求20的方法，其中该NF kappaB与一种或多种选自以下的表达产物共表达环加氧酶-2、骨桥蛋白、VCAM-1、白介素-8、转化生长因子-β、ICAM-1和MCP-1。22.权利要求6的方法，其中该表达产物包含转化生长因子-β。23.权利要求22的方法，其中该转化生长因子-β与一种或多种选自以下的表达产物共表达环加氧酶-2、骨桥蛋白、VCAM-1、白介素-8、NF kappaB、ICAM-1和MCP-1。24.权利要求6的方法，其中三种或更多种表达产物同时共表达。25.权利要求1的方法，其中该醛固酮阻滞剂为醛固酮受体拮抗剂。26.权利要求25的方法，其中该醛固酮受体拮抗剂为螺甾内酯型化合物。27.权利要求25的方法，其中该螺甾内酯型化合物选自7α-乙酰硫基-3-氧代-4，15-雄甾二烯-[17(β-1′)-螺-5′]全氢化呋喃-2′-酮；3-氧代-7α-丙酰硫基-4，15-雄甾二烯-[17((β-1′)-螺-5′]全氢化呋喃-2′-酮；6β，7β-亚甲基-3-氧代4，15-雄甾二烯-[17((β-1′)-螺-5′]全氢化呋喃-2′-酮；15α，16α-亚甲基-3-氧代-4，7α-丙酰硫基-4-雄甾烯-[17(β-1′)-螺-5′]全氢化呋喃-2′-酮；6β，7β，15α，16α-二亚甲基-3-氧代-4-雄甾烯-[17(β-1′)-螺-5′]-全氢化呋喃-2′-酮；7α-乙酰硫基-15β，16β-亚甲基-3-氧代-4-雄甾烯-[17(β-1′)-螺-5′]全氢化呋喃-2′-酮；15β，16β-亚甲基-3-氧代-7β-丙酰硫基-4-雄甾烯-[17(β-1′)-螺-5′]全氢化呋喃-2′-酮；和6β，7β，15β，16β-二亚甲基-3-氧代-4-雄甾烯-[17(β-1′)-螺-5′]全氢化呋喃-2′-酮。28.权利要求25的方法，其中该醛固酮受体拮抗剂为螺内酯。29.权利要求25的方法，其中该醛固酮受体拮抗剂为环氧甾族醛固酮拮抗剂。30.权利要求29的方法，其中该环氧甾族化合物具有与20-螺烷化合物甾核的″C″环稠合的环氧部分。31.权利要求29的方法，其中该20-螺烷化合物的特征在于存在9-α，11-β-取代的环氧部分。32.权利要求29的方法，其中该环氧甾族化合物选自孕-4-烯-7，21-二羧酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-，(γ-内酯，甲酯，(7α，11α，17β)-；孕-4-烯-7，21-二羧酸，9，11-环氧-17-羟基-3-氧代-二甲酯，(7α，11α，17β)-；3′H-环丙[6，7]孕-4，6-二烯-21-羧酸，9，11-环氧-6，7-二氢-17-羟基-3-氧代-，γ-内酯，(6β，7β，11α，17β)-；孕-4-...

【专利技术属性】
技术研发人员：R罗查，MD扎克，
申请(专利权)人：法玛西雅公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]