一种他汀类中间体及其衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种他汀类中间体及其衍生物的制备方法，式（Ⅳ）化合物在碱金属盐催化剂存在下与DMSO和碱进行氧化反应制备得到式（Ⅱ）化合物，式（Ⅱ）化合物再在碱催化下与式（III）化合物缩合即得到式（I）化合物；式中，X为卤素，R为取代或非取代的C1～6的烷基、C3～5的烷环基或芳基，其取代基为芳基；R1选自C1～6的烷基、卤素中的一种或几种。与现有技术相比，式（Ⅳ）化合物不经过酯化和水解制备醇，然后再氧化制备醛（式（Ⅱ）化合物），直接由式（Ⅳ）化合物一步法制备得到式（Ⅱ）化合物，该制备方法步骤简短，操作简单，适宜于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】
一种他汀类中间体及其衍生物的制备方法
本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种他汀类中间体及其衍生物，特别是式I和式II化合物的新的制备方法。
技术介绍
瑞舒伐他汀钙，英文名：RosuvastatinCalcium，化学名为：双-[E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基（甲磺酰基）氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐。目前有两条主要路线制备该产品。路线1：该路线的主要问题是原料(3R)-叔丁基二甲硅氧基-5-氧代-6-三苯基磷烯己酸甲酯制备工艺复杂，有多步都需要无水无氧操作，工艺难度大，成本昂贵，导致最终的他汀药物成品成本很高，不适宜大规模生产。路线2：该路线以4-氯-3-羟基丁腈为原料，经过羟基保护、缩合、手性还原、丙叉保护、酯化、水解制备得到醇、氧化制备得到(4R-cis)-6-甲醛基-2,2二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯，然后进一步反应制备得到瑞舒伐他汀钙。该路线的步骤很长，总收率低，成本高，而且由醇氧化制备醛时一般是采用草酰氯和DMSO氧化，污染大，产品醛的纯度低，不利于纯化。
技术实现思路
本专利技术的目的是在现有技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种他汀类中间体及其衍生物的制备方法，其特征在于式（Ⅳ）化合物在碱金属盐催化剂存在下与DMSO和碱进行氧化反应制备得到式（Ⅱ）化合物，式（Ⅱ）化合物再在碱催化下与式（III）化合物缩合即得到式（I）化合物；式中，X为卤素，R为取代或非取代的C1～6的烷基、C3～5的烷环基或芳基，其取代基为芳基；R1选自C1～6的烷基、卤素中的一种或几种。FDA00002906470900011.jpg,FDA00002906470900012.jpg

【技术特征摘要】
1.一种他汀类中间体及其衍生物的制备方法，其特征在于式(Ⅳ)化合物在溴化钾存在下与DMSO和碳酸氢钠在140℃下进行氧化反应制备得到式(Ⅱ)化合物，式(Ⅱ)化合物再在碱催化下与式(III)化合物缩合即得到式(I)化合物；式中，X为氯，R为叔丁基，R1选自C1～6的烷基、卤素中的一种或几种；在氧化反应中，式(Ⅳ)化合物与溴化钾和碳酸氢钠的摩尔比为1.0：0.5～3.0：1.5～5.0，式(Ⅳ)化合物与DMSO的摩尔比为1：2～15.0。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于R1选自氟...

【专利技术属性】
技术研发人员：万新强，徐春涛，尹晓龙，胡传宝，郭婷，
申请(专利权)人：江苏阿尔法药业有限公司，
类型：发明
国别省市：