本发明专利技术提供了一种他汀类化合物在阻断埃博拉病毒入侵感染中的应用，其中他汀类化合物包括但不限于氟伐他汀和辛伐他汀。他汀类化合物可以有效的阻断埃博拉病毒的入侵阶段，有进一步发展为埃博拉病毒进入抑制剂的可能，从而为开发以他汀类化合物为主要成分的抗病毒组合药物提供理论基础，并对病毒新发传染病的防控提供科技技术支撑。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及一种他汀类化合物在阻断埃博拉病毒入侵感染中的应用，其中他汀类化合物包括但不限于氟伐他汀和辛伐他汀等他汀类化合物。
技术介绍
埃博拉出血热是由埃博拉病毒(Ebolavirus，EBOV)引起的一种急性出血性传染病。主要通过接触病人或感染动物的血液、体液、分泌物和排泄物等而感染，临床主要表现为突起发热、出血和多脏器损害。2014年爆发的埃博拉病毒疫情席卷了西非各地，极高的致死率引起了全世界的恐慌。埃博拉病毒(EBOV)属于丝状病毒科，呈长丝状，是单股负链RNA病毒，有18959个碱基，有囊膜。纯病毒粒子由一个螺旋形核糖核壳复合体构成，含负链线性RNA分子和4个毒粒结构蛋白。埃博拉的病毒基因组编码含七个结构蛋白和一个非结构蛋白。基因的顺序是：3’端－NP－VP35－VP40－GP－VP30－VP24－L－5’端，其中每一种蛋白产物由一种单独的mRNA所编码。至今，已发现5种不同的埃博拉病毒。其中4种首次发现于非洲，对人类和非人类灵长类动物具有致病能力。五种病毒分别为苏丹埃博拉病毒(SEBOV，发现于1976年)、扎伊尔埃博拉病毒(ZEBOV，发现于1976年)、科特迪瓦埃博拉病毒(CIEBOV，发现于1994年)和本迪布焦埃博拉病毒(BEBOV，发现于2007年)。第5种病毒，即雷斯顿埃博拉病毒(REBOV，发现于1989年)，仅发现于菲律宾，迄今似乎只在非人类、灵长类动物和家猪中引起疾病。不同的病毒株具有不同的毒性，其中扎伊尔埃博拉病毒(ZEBOV)致死率最高。由于尚无有效的经过系统研究的药物用于EVD患者的治疗，目前的治疗方法以积极的对症和支持治疗为主，主要包括：维持水、电解质平衡，补充体液和电解质；预防和控制出血，维持血氧及血压平衡，及时控制继发感染；治疗肾功能衰竭和出血，弥散性血管内凝血(DIC:disseminateintravascularcoagulation)等并发症。另外由于埃博拉康复者的血清在治疗疾病中无显著作用，常见的抗病毒方法，如干扰素，利巴韦林均无效[2]。EBOV的疫苗研发始于20年前，目前已有多种免疫策略和模型动物，但尚无一种疫苗通过FDA批准。EBOV糖蛋白是唯一处于病毒表面的糖蛋白，也是最主要的免疫靶标。EBOV疫苗依据抗原递送方式主要分为三类包括基于非复制性病毒载体的疫苗，基于复制性病毒载体的疫苗和基于病毒蛋白抗原的疫苗，其中由葛兰素史克公司与美国国家过敏和传染病研究所联合开发的ChAd3-ZEBOV和由加拿大公共卫生署开发的VSV-EBOV混合型疫苗是最具潜力的，目前已进入临床研究阶段，但仍需更多研究证明其有效性。与疫苗相比，小分子药物生产迅速、产能大性质稳定，能够耐受常温储存及运输，可以通过非侵入性的口服方式进行给药，无需依赖特殊设备，对于通过体液、接触传播的埃博拉病毒感染具有较好的治疗安全性，能够克服疫苗生产周期长、价格高、活性不稳定及抗原多样性的缺点。另外，以上市药物为基础，筛选能够有效阻断EBV进入和复制的小分子化合物，不仅能够使新药的研发机率大幅度提升而且可以有效的缩短生产周期和降低制药成本，为国家埃博拉病毒感染的紧急防治提供支持
技术实现思路
本专利技术提供了一种他汀类化合物在阻断埃博拉病毒入侵感染中的应用。本专利技术的目的通过以下技术方案来实现：他汀类化合物在阻断埃博拉病毒入侵感染中的应用。优选地，所述他汀类化合物的结构式如图3所示，其中A:一个与HMG-CoA结构类的β、δ-二羟基戊酸结构；B:疏水性环状结构；C:A与B的连接部分，可以是乙基，乙烯等。优选地，所述的他汀类化合物包括氟伐他汀、辛伐他汀。优选地，所述的他汀类化合物为氟伐他汀，所述氟伐他汀结构式如下所示：优选地，所述他汀类化合物为辛伐他汀，所述辛伐他汀结构式如下所示，优选地，所述埃博拉病毒包括扎伊尔型，苏丹型，莱斯顿型，科特迪瓦型和乌干达本迪布焦型。优选地，所述埃博拉病毒为扎伊尔型。优选地，他汀类化合物在抗埃博拉病毒药物中的应用。本专利技术的有益效果体现在：一种抑制素在阻断埃博拉病毒入侵感染中的应用。所述的抑制素为他汀类化合物。本专利技术为开发以他汀类化合物为主要成分的埃博拉病毒进入抑制剂提供理论基础，为治疗和预防埃博拉病毒感染提供一种方法，并对病毒新发传染病的防控提供科技技术支撑。附图说明图1为氟伐他汀阻断埃博拉病毒入侵感染的效果评价。图2为辛伐他汀阻断埃博拉病毒入侵感染的效果评价。图3为他汀类化合物的结构示意图。具体实施方式以下结合实施例具体阐述本专利技术的技术方案及其性能研究实施例1：EBOVGP-HIV系统筛选原理埃博拉病毒进入宿主细胞是病毒感染的第一步，抑制病毒的进入就可有效阻断病毒感染。EBOV包膜表面糖蛋白(Glycoprotein.GP)是介导埃博拉病毒吸附并进入靶细胞的关键蛋白。我们合成了扎伊尔型埃博拉病毒的包膜GP基因(EBV-ZaireGP,GeneAccesionNo.L11365).通过共转染EBV-GP和将pNL4-3.Luc.R-E-共转染细胞，可获得EBV-GP为外壳包裹的HIV核心的EBV重组病毒EBV-GP/HIV。该病毒颗粒具有以下特点：1)病毒对宿主细胞的选择性取决于EBOV-GP的特性；2)由于HIV载体上的env,nef和vpr基因缺失，因此该病毒只能一次性进入宿主细胞并且不能复制，所以该病毒是安全的；3)该HIV载体上带有一个荧光素酶报告基因，因此被感染的细胞会表达荧光素酶，通过检测荧光素酶的活性就可表示细胞被病毒感染的程度。实施例2：利用EBOV-GP/HIV假病毒体系评价他汀类化合物的抗病毒效果在本专利技术中应用EBV-Zaire(GeneAccessionNo.L11365)对他汀类化合物抗埃博拉病毒入侵感染进行药理活性评价重组病毒制备：共转染2ugpcDNA3.1/EBV-GP质粒和20ugpNL4-3.Luc.R-E-质粒至293T细胞，转染48h收集上清，上清液经0.45uM滤膜过滤，该上清中含有EBV-GP/HIV病毒颗粒，该重组病毒可用于感染。感染与检测：感染前一天，按每孔104个细胞的密度将Hela细胞接种到96孔板上。用乙醇(氟伐他汀溶解在乙醇中)或者DMSO(辛伐他汀溶解在DMSO中)溶解阳性对照化合物或待筛选化合物，感染前15分钟加入细胞培养液中，以乙醇和DMSO作为空白对照,每孔加入0.1ul的EBV-GP/HIV-luc的病毒液(109rluc/ml)感染细胞，感染48小时后，弃去上清，用PBS洗两遍，然后向被感染的细胞每孔加入50ul细胞裂解液(Promega)，将25ul荧光素酶底物与25ul细胞裂解液混合后用MD酶标仪检测细胞荧光素酶的相对活性，其活性的强弱反应了病毒的感染水平，结果显示氟伐他汀和辛伐他汀均可以有效阻断埃博拉病毒的入侵感染，结果见图1,2和表1。表1氟伐他汀和辛伐他汀对EBV-GP/HIV感染的作用实施例3：细胞毒性检测试验应用MTS法测定了所有涉及的药物在我们实验体系中对Hela细胞的细胞毒性，结果显示药物在10uM的终浓度下均无细胞毒性。我们使用可在P-2实验室进行研究的埃博拉病毒报告系统(EBVG/HIV-luc)评价多种小分子化合物，通过多次重复实验，发现本文档来自技高网...
【技术保护点】
他汀类化合物在阻断埃博拉病毒入侵感染中的应用。
【技术特征摘要】
1.他汀类化合物在阻断埃博拉病毒入侵感染中的应用。2.如权利要求1所述的他汀类化合物在阻断埃博拉病毒入侵感染中的应用，其特征在于：所述他汀类化合物的结构式如图3所示，其中A:一个与HMG-CoA结构类的β、δ-二羟基戊酸结构；B:疏水性环状结构；C:A与B的连接部分，可以是乙基，乙烯等。3.如权利要求1中所述的他汀类化合物在阻断埃博拉病毒入侵感染中的应用，其特征在于：所述的他汀类化合物包括氟伐他汀、辛伐他汀。4.如权利要求3所述的他汀类化合物在阻断埃博拉病毒入侵感染中的应用，其特征在于：所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：秦晓峰，左向阳，吴飞，
申请(专利权)人：苏州系统医学研究所，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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