【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，尤其是肿瘤治疗领域。具体而言，本专利技术涉及一种靶向artemin的抗体、其制备方法及其在肿瘤治疗中的应用。
技术介绍
1、近年来，虽然免疫治疗(如抗体免疫治疗、car-t疗法)在部分肿瘤(如血液系统肿瘤)的临床试验中取得了令人瞩目的疗效，但对于大部分实体瘤，免疫治疗仍面临着巨大挑战，如临床反应性低、脱靶等毒副作用等问题。靶向检查点的抗体免疫治疗是目前肿瘤免疫治疗的热点，但在肿瘤，尤其肝癌免疫治疗中的有效率仅为15-20％(lancet 2017；389:2492-2502)。因此，发掘和鉴定新的治疗靶标、研发新的免疫治疗制品对于提升免疫治疗的疗效、降低临床毒副作用具有重要意义。
2、肿瘤是全球各个国家人群的主要死因，自2000年以来，肿瘤病例和死亡人数逐渐增加，其中，肝癌是我国发病率和致死率较高的恶性肿瘤，也是全球癌症死亡主要因素之一。由于缺乏早期诊断技术，多数确诊病例为晚期肝癌患者，导致患者可选择的治疗方案十分有限。我们前期发现晚期肝癌患者肿大的脾脏内存在一种巨核细胞-红细胞祖系起源的新型类红细胞(tumor-inducible,erythroblast-like cells)，命名为ter-细胞。这群细胞不表达免疫细胞标志，但却表达ter-119、cd71和cd41等红系细胞标志。ter细胞可分泌神经营养因子artn(artemin，胶质细胞源性神经营养因子(gdnf)家族成员，ncbi geneid:9048)，通过与肝癌细胞表达的其受体gfrα3结合促进肝癌的生长和转移；阻断ar
技术实现思路
1、本申请的技术方案克服了现有技术的不足，提供了一种靶向artn蛋白的抗体或其抗原结合片段、及其制备方法和应用。本申请的抗体或其抗原结合片段为肿瘤免疫治疗提供了一种药效更好、靶向性更强的优质抗体生物药。
2、在本专利技术的第一方面，提供了一种靶向artemin的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区(vh)和/或轻链可变区(vl)，其中：
3、所述重链可变区包含重链互补决定区(vhcdr)1结构域、vhcdr2结构域和vhcdr3结构域，
4、所述重链可变区的vhcdr1结构域具有seq id no:3所示的氨基酸序列，
5、所述重链可变区的vhcdr2结构域具有seq id no:4所示的氨基酸序列，
6、所述重链可变区的vhcdr3结构域具有seq id no:5所示的氨基酸序列，
7、所述轻链可变区包含轻链互补决定区(vlcdr)1结构域、vlcdr2结构域和vlcdr3结构域，
8、所述轻链可变区的vlcdr1结构域具有seq id no:6所示的氨基酸序列，
9、所述轻链可变区的vlcdr2结构域具有seq id no:7所示的氨基酸序列，
10、所述轻链可变区的vlcdr3结构域具有seq id no:8所示的氨基酸序列。
11、在本专利技术的一些方面中，提供了一种分离的核酸分子，所述核酸分子编码本文所述的抗体或其抗原结合片段。
12、在本专利技术的一些方面中，提供了一种表达载体或宿主细胞，所述表达载体或宿主细胞包含编码本文所述的抗体或其抗原结合片段的核酸分子。
13、在本专利技术的一些方面中，提供了本文所述的抗体或其抗原结合片段的制备方法，所述方法包括：
14、(a)在允许本文所述核酸分子表达的条件下，培养包含本文所述核酸分子的宿主细胞，
15、(b)分离本文所述的抗体或其抗原结合片段，
16、(c)任选地，对所得抗体或其抗原结合片段进行纯化和/或鉴定(例如鉴定其分子量大小、特异性)。
17、在本专利技术的一些方面中，提供了本文所述的抗体或其抗原结合片段在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用，例如所述肿瘤选自：实体瘤，例如肝癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、肺癌、甲状腺癌、结肠癌、食道癌和非小细胞肺癌；优选所述肿瘤选自：肝癌，胰腺癌；所述药物能够抑制癌细胞的增殖、转移和/或侵袭。
18、在本专利技术的一些方面中，提供了一种产品，其包含本文所述的抗体或其抗原结合片段，或本文所述的核酸分子，或本文所述的表达载体或宿主细胞。
19、本领域的技术人员可对前述的技术方案和技术特征进行任意组合而不脱离本专利技术的专利技术构思和保护范围。本专利技术的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种靶向Artemin的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(VH)和/或轻链可变区(VL)，其中：
2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，
3.如权利要求1或2中所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括：scFv-Fc、scFv、(scFv)2、dsFv、Fab、F(ab’)2功能性片段或其全长形式。
4.如权利要求1或2中所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述Artemin是哺乳动物Artemin，所述哺乳动物Artemin优选人Artemin；和/或
5.一种分离的核酸分子，所述核酸分子编码如权利要求1～4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
6.一种表达载体或宿主细胞，所述表达载体或宿主细胞包含权利要求5所述的核酸分子。
7.一种制备如权利要求1～4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的方法，所述方法包括下述步骤：
8.如权利要求1～4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用，
9.一种产品，其包含如权利要
10.如权利要求9所述的产品，所述产品包括：单克隆抗体、多克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、抗体-药物偶联物(ADC)或嵌合抗原受体(CAR)。
...【技术特征摘要】
1.一种靶向artemin的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(vh)和/或轻链可变区(vl)，其中：
2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，
3.如权利要求1或2中所述的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括：scfv-fc、scfv、(scfv)2、dsfv、fab、f(ab’)2功能性片段或其全长形式。
4.如权利要求1或2中所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述artemin是哺乳动物artemin，所述哺乳动物artemin优选人artemin；和/或
5.一种分离的核酸分子，所述核酸分子编码如权利要求1～4中任一项所述的抗...
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