靶向前列腺特异性膜抗原抑制剂、放射性标记物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体为一种靶向前列腺特异性膜抗原抑制剂、放射性标记物及其制备方法和应用。靶向PSMA抑制剂的化学结构如式Ⅰ所示，采用固相合成法合成，其制备方法简单、结构新颖、物理化学性质稳定。放射性标记物的核素标记速度快、标记率和纯度高，表现出良好的生物活性，具有高的肿瘤摄取、较低的肾脏摄取，可以显著改善靶向PSMA的核素治疗和显像效果，满足临床需求，对前列腺癌及其转移灶的诊断和治疗具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，尤其涉及一种靶向前列腺特异性膜抗原抑制剂、放射性标记物及其制备方法和应用。

技术介绍

1、前列腺癌(prostate cancer，pca)是男性最常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织发布的2020全球癌症负担数据，前列腺癌发病率在男性所有恶性肿瘤中位居第2位，死亡率占第5位，全球每年发病人数达到140万例，每年因患前列腺癌的死亡人数更是达到38万例。

2、前列腺特异性膜抗原(psma)是一种高表达于前列腺癌(pca)的ⅱ型跨膜蛋白，psma在90％以上的pca病灶及相关的骨和淋巴结转移病灶中都高度过表达，表达水平随着肿瘤去分化程度、转移性和激素抵抗性的增加而增加，但在前列腺上皮、小肠、肝、肾和唾液腺等正常人体组织中低表达，表达水平仅为前列腺癌的1‰～1％。

3、psma被认为是前列腺癌诊断和治疗的理想靶点，靶向psma的配体应具有很高的选择性，能够高效、靶向的与前列腺癌细胞表面的psma特异性结合。谷氨酸-脲-赖氨酸作为靶向psma基团，能够高效、特异性地与psma结合，具有便于合成及纯化、易于连接其他分子本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物的结构如式(I)所示：

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1选自卤素、C1-C12的烷基或C1-C12的烷氧基中的一种，优选为CH3、OCH3或I。

3.一种权利要求1或2所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的化合物的制备方法，其特征在于，步骤S1包括：将所述CTC树脂和化合物1在催化剂N,N-二异丙基乙胺作用下，鼓气反应，然后对树脂进行洗涤，得到接枝所述化合物1的CTC树脂；

5.根据权利要求3或4所述的化合物的...

【技术特征摘要】

1.一种化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物的结构如式(i)所示：

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，r1选自卤素、c1-c12的烷基或c1-c12的烷氧基中的一种，优选为ch3、och3或i。

3.一种权利要求1或2所述的化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的化合物的制备方法，其特征在于，步骤s1包括：将所述ctc树脂和化合物1在催化剂n,n-二异丙基乙胺作用下，鼓气反应，然后对树脂进行洗涤，得到接枝所述化合物1的ctc树脂；

5.根据权利要求3或4所述的化合物的制备方法，其特征在于，步骤s2包括：采用六氢吡啶/dmf溶液鼓气脱除所述化合物1的fmoc保护基，接着用dmf对接枝所述化合物1的ctc树脂进行洗涤；而后加入fmoc-3-(3-喹啉)-l-丙氨酸、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸酯、n-甲基吗啡啉和dmf，鼓气反应；最后，再用同样的方法进行氨甲环酸、lys(dde)以及dota(tris tbu)的酰胺化反应。

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【专利技术属性】
技术研发人员：罗田伟，李洪玉，孙明月，张文辉，高菲，王宁，黄旭虎，邱珊珊，
申请(专利权)人：原子高科股份有限公司，
类型：发明
国别省市：