本发明专利技术属于医药技术领域，本发明专利技术提供了一种含扎鲁司特和他汀类药物的药物组合物，本发明专利技术公开了该药物组合物在制备治疗哮喘疾病方面的用途。具体的本发明专利技术的药物组合物，含有扎鲁司特和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂两种药物活性成分，其中扎鲁司特与3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的质量比为1∶0.01-10。此外，本发明专利技术的复方制剂可以制成口服给药制剂或肠道外给药制剂。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体设及一种扎鲁司特和他汀类药物的药物组合物。
技术介绍
支气管哮喘(简称哮喘)，是一种慢性气道炎症，是由多种炎性细胞参与的呼吸道慢性炎症。其特征为可逆性气道阻塞和气道反应性增高，气道阻塞由支气管粘膜炎症引起的分泌物增加、粘膜水肿和炎症刺激平滑肌痉挛两种因素造成；而气道反应性增高也是由于气道炎症引起的支气管上皮细胞损伤的结果。人们已经认识到，只有控制气道粘膜的炎症，才能达到最终降低气道高反应性、缓解哮喘症状的目的，现在的研究大多集中在气道，认为气道炎症是哮喘的主要发病机制。但实际上，哮喘病人的肺组织也有病理改变，并且不同类型的哮喘病人其病理变化不同。扎鲁司特(zafirlukast)是一种新型强效的半胱氨酰白三烯受体拮抗剂,对儿童 哮喘，尤其是合并过敏性鼻炎的患儿效果明显，往往用药I 2天症状即有显著改善。当前，吸入型皮质激素被公认在哮喘治疗中起重要作用。然而，长时间吸入激素也带来潜在的不安全的隐患。尤其是对儿童生长发育的影响，一直是关注的焦点。余声华等，在《扎鲁司特治疗儿童哮喘的疗效观察》(中华儿科杂志2000年10月第38卷第10期Chin J Pediatr,October 2000，Vol 38，No. 10，630页)中指出在应用扎鲁司特治疗哮喘过程中，有2例患儿出现短暂头痛。此外在上市产品“安可来”说明书中明确指出，扎鲁司特最常见的不良反应有轻微头痛、胃肠道反应、咽炎、鼻炎，少见皮疹和氨基转移酶增高，罕见血管神经性水肿等变态反应；较大剂量时，可增加肝细胞肿瘤、组织细胞肉瘤和膀胱癌的发生率。美国FDA发布信息称抗白三烯类药孟鲁司特、扎鲁司特及齐留通，有引起神经精神事件而须修订有关处方的规定。其不良反应包括精神激奋、攻击性、焦虑性、梦幻异常及幻觉、抑郁、失眠、不安、颤抖、自杀倾向与行为等。该项宣布是在2008年3月、2009年I月基于最初有关白三烯抑制药的安全性信息回顾。通常，孟鲁司特等是用于防治哮喘与过敏性鼻炎的药物。FDA建议患者和医师必须密切关注这些药物引起的神经精神事件。在WHO全球ISSR数据库中，有关孟鲁司特、扎鲁司特及齐留通致精神性不良反应的报告共收到2358例，其中有648例有自杀企图。他汀类药物为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂是降低冠心病风险的一个有效治疗手段。在药理研究中发现他汀类药物不仅具有良好的降血脂作用，而且还具有抗炎症反应、稳定斑块和抑制血栓形成的作用，其作用机理包括增加一氧化氮合酶(nitric oxide syn2thase, NOS)的表达，降低内皮素-I (endothelin-l, ET-A)及活性氧中间体(reactive oxygen species, R0S)的合成；降低C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的水平；抑制巨卩遼细胞的生长及平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)的迁移。目前常用于临床的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀，较新的还有瑞舒伐他汀和匹伐他汀。他汀类药物疗效显著、副作用小，已成为调脂的首选药物，而且在临床应用研究中，不断发现其新的用途。专利CN101610765A公开了一种用于粥样动脉硬化和相关疾病的药物组合物，包含吡嘧司特或其药学上可接受的盐或溶剂化物以及他汀或其药学上可接受的盐或溶剂化物，且该组合物的用途之一是可以治疗哮喘。但经本专利技术实验证明其虽然具有一定的抗炎活性，但是其在治疗哮喘方面，效果并不理想，不适合作为哮喘药物使用！因而寻求开发一种副作用低，成本低，疗效好，能够抑制哮喘患者气道重构的药物，从根本上治愈哮喘，减轻患者的痛苦和巨额的医疗费用，具有重要意义。此外，扎鲁司特和他汀类药物作为复方治疗呼吸道疾病，现有技术中未见报道。
技术实现思路
专利技术人在大量实验研究的基础上意外的发现扎鲁司特与他汀类药物联用时，不仅具有较强的平喘效果，而且其抗炎作用也显著加强，该复方具有很好的协同作用。 本专利技术的目的在于提供一种新的治疗支气管哮喘的药物组合物，其含有有效量的如下活性成分I)扎鲁司特；和2) 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。其中扎鲁司特与3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂的质量比为 I : O. 01-10。所属的HMG-CoA还原酶抑制剂为洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀中的一种或多种，优选瑞舒伐他汀。专利技术人根据临床试验的结果，将扎鲁司特和他汀类药物类药物以合适的剂量配t匕，将其制备开发成为方便患者服用的复方制剂。上面所述的药物组合物，优选扎鲁司特与瑞舒伐他汀重量比为I : O. 1-1，最优选的扎鲁司特与瑞舒伐他汀重量比为I : 0.2。本专利技术的复方制剂，口服给药和肠道外给药都能达到良好的效果。其中口服给药优选双层片、缓释片、分散片、口崩片、胶囊或滴丸等几种制剂形式。按照本专利技术所提供的药物组合物制备成的药物制剂中，每一制剂单位含有扎鲁司特的有效量为lmg-lOmg，含有3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂的有效量为O. Img-IOmg0优选的本专利技术所提供的药物组合物制备成的药物制剂中，每一制剂单位含有扎鲁司特的有效量为lmg-lOmg，含有瑞舒伐他汀的有效量为lmg-5mg。进一步优选的本专利技术所提供的药物组合物制备成的药物制剂中，每一制剂单位含有扎鲁司特的有效量为10mg，含有瑞舒伐他汀的有效量为2mg。对于本领域的技术人员来说，给药频次是可以依据病情状况、年龄等因素综合考虑后确定的。上述所述的双层片、分散片、胶囊还包含常用的辅料如淀粉、L_HPC(低取代羟丙基纤维素)、硬脂酸镁、微晶纤维素、PVP (聚乙烯吡咯烷酮)、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠、叔丁基-4-羟基苯甲醚、滑石粉、维生素E、豫胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、乳糖、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠辅料中的一种或多种。上述所述的缓释片和缓释胶囊优选了下列缓释辅料十六醇、十八醇、HPMC-4M(羟丙基甲基纤维素-4M)、HPMC-15M(羟丙基甲基纤维素-15M)、单硬脂酸甘油酯、乙基纤维素、丙烯酸树脂RS100、丙烯酸树脂RL100、聚乙烯醇或乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或多种；在软胶囊的研制开发中优选了下列辅料维生素E、聚乙二醇400、PEG_3油酸酯(聚乙二醇-3油酸脂)、甘油、明胶、丙二醇或PEG-60异硬脂酸甘油酯(聚乙二醇-60异硬脂酸甘油酯)中的一种或多种；在滴丸的研制开发中优选了下列辅料PEG_1500(聚乙二醇-1500)、PEG-2000 (聚乙二醇-2000)、PEG-4000 (聚乙二醇-4000)或PEG-6000 (聚乙二醇-6000)中的一种或多种。由于哮喘是一种慢性疾病，需要长期用药。哮喘患者会对长期服药产生排斥心理，为掩盖药物的苦味，增加口感，专利技术人还将口服片剂包衣，其中包括糖包衣、薄膜包衣。包衣后大大增加了患者的依从性。 肠道外给药可以是注射剂、注射用粉针、喷雾剂、气雾剂、粉雾剂、口含片。其制备方法及药用辅料均为常用方法及其辅料。本专利技术药物本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗支气管哮喘的药物组合物，其特征在于含有有效量如下活性成分：1)扎鲁司特；和2)3？羟基？3？甲基戊二酰辅酶A(HMG？CoA)还原酶抑制剂。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘树芹，
申请(专利权)人：刘树芹，
类型：发明
国别省市：
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