【技术实现步骤摘要】
技术介绍
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)最初称为造血生长因子。其由许多细胞类型产生，包括淋巴细胞、单核细胞、内皮细胞、成纤维细胞及一些恶性细胞(Metcalf等人，1986 ；Clark 及 Kamen, 1987 ；Hart 等人，1988 ；Metcalf 等人，1986)。除对造血前驱细胞具有生长刺激及分化功 能外，也发现GM-CSF对表达GM-CSF受体的免疫系统细胞具有多种作用(参见:Hamilton, 2002 ;de Groot等人，1998)。所述功能中最重要的是在数种免疫及发炎过程中对单核细胞、巨曬细胞及粒细胞的激活(Gasson等人，1990b ;Gasson等人，1990a ；Hart 等人，1988 ；Rapoport 等人，1992)。成熟的GM-CSF为含有127个氨基酸具有两个糖基化位点的单体蛋白质。糖基化程度可变导致分子量介于14kDa与35kDa之间。非糖基化及糖基化的GM-CSF显示相似的活体外活性(Cebon等人，1990)。GM-CSF的晶体学分析显示由四个短a螺旋组成的桶状结构(Diederichs等人，...
【技术保护点】
一种经分离的对人类GM?CSF具有特异性的人类或人源化抗体或其功能片段，其中所述经分离的人类或人源化抗体或其功能片段能够：(i)在以下条件下将0.5μg/ml人类GM?CSF与在约2x105个CHO?K1细胞上表达的人类GM?CSF受体α链的相互作用阻断至少50％：(a)在所述CHO?K1细胞上表达的所述人类GM?CSF受体α链的浓度与在约2x105个CHO?GMRa#11细胞上表达的人类GM?CSF受体α链的浓度相似；和(b)所述经分离的人类或人源化抗体或其功能片段的浓度为约5μg/ml；以及(ii)在TF?1增殖分析中以比参考抗体BVD2?21C11或MAB215低至少...
【技术特征摘要】
2005.05.18 US 60/682,0091.一种经分离的对人类GM-CSF具有特异性的人类或人源化抗体或其功能片段，其中所述经分离的人类或人源化抗体或其功能片段能够: (i)在以下条件下将0.5 ii g/ml人类GM-CSF与在约2xl05个CHO-Kl细胞上表达的人类GM-CSF受体a链的相互作用阻断至少50%: (a)在所述CHO-Kl细胞上表达的所述人类GM-CSF受体a链的浓度与在约2xl05个CH0_GMRa#ll细胞上表达的人类GM-CSF受体a链的浓度相似；和(b)所述经分离的人类或人源化抗体或其功能片段的浓度为约5 u g/ml ；以及 (ii)在TF-1增殖分析中以比参考抗体BVD2-21C11或MAB215低至少5倍的IC5tl值中和 0.25ng/ml 人类 GM-CSF。2.按权利要求1所述的经分离的对人类GM-CSF具有特异性的人类或人源化抗体或其功能片段，其中所述抗体或其功能片段与大鼠GM-CSF和/或恒河猴GM-CSF交叉反应。3.按权利要求1或2所述的经分离的对人类GM-CSF具有特异性的人类或人源化抗体或其功能片段，其中所述人类抗体为合成人类抗体。4.按权利要求1或2所述的经分离的对人类GM-CSF具有特异性的人类或人源化抗体或其功能片段，其为IgG。5.按权利要求1或2所述的经分离的对人类GM-CSF具有特异性的人类或人源化抗体或其功能片段， 其为Fab或scFv抗体片段。6.按权利要求1或2所述的经分离的对人类GM-CSF具有特异性的人类或人源化抗体或其功能片段，其中所述经分离的人类或人源化抗体或其功能片段在TF-1增殖分析中以比参考抗体MAB215或BVD2-21C11低至少10倍的IC5tl值中和0.25ng/ml人类GM-CSF。7.按权利要求1或2所述的经分离的对人类GM-CSF具有特异性的人类或人源化抗体或其功能片段，其中所述经分离的人类或人源化抗体或其功能片段在TF-1增殖分析中以比参考抗体MAB215或BVD2-21C11低至少20倍的IC5tl值中和0.25ng/ml人类GM-CSF。8.按权利要求1或2所述的经分离的对人类GM-CSF具有特异性的人类或人源化抗体或其功能片段，其中所述经分离的人类或人源化抗体或其功能片段在TF-1增殖分析中以比参考抗体MAB215或BVD2-21C11低至少50倍的IC5tl值中和0.25ng/ml人类GM-CSF。9.按权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：斯特凡·施泰德尔，伊丽莎白·托马森沃尔夫，
申请(专利权)人：莫菲西斯公司，
类型：发明
国别省市：
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