紫杉醇及其同系物的固体分散体及其口服制剂的制备制造技术

本发明专利技术涉及紫杉醇及其同系物的固体分散体及其口服制剂的制备，通过制备固体分散体和固体分散体微球来提高紫杉醇及其同系物快速释放及过饱和度的维持，从而提高生物利用度，其载体为羟丙甲基纤维素醋酸琥珀酸酯或羟丙甲基纤维素酞酸酯，单独或/和微粉硅胶混合的载体。将药物与高分子溶解在良溶剂和液体架桥剂的混合溶剂中，在搅拌作用下，将上述含药溶液缓缓加入不良溶剂中。在搅拌的剪切力作用下，含药溶液在不良溶剂中乳化、分散形成暂时的半透明乳滴，随着良溶剂、架桥剂不断地从乳滴向不良溶剂中扩散，乳滴内药物和高分子过饱和而逐渐固化形成固体分散微球。制备的固体分散微球的粒径在100～600μm之间，收率80%以上，含药量在5%～35%之间。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，确切地说它是选择一类固体分散体的分散载体，并提供相应的制备方法，用以提高难溶，且难吸收药物紫杉醇及其同系物的生物利用度及其药效的方法。
技术介绍
紫杉醇是一种广谱抗癌药物，疗效确切，但该药极难溶，因此用表面活性剂(聚氧乙烯蓖麻油)和乙醇的混合液(I: I)中溶解而制备的注射剂上市。注射剂的起效快是优点，但开始血药浓度高，容易产生毒副作用，特别是紫杉醇注射剂大量使用表面活性剂，产生多种不良反应，以致影响用药的安全性。因此药剂工作者在改造注射剂处方的同时尝试着口服制剂的研究。抗癌药物的口服给药制剂使用方便，血药浓度没有注射剂高，毒性相对低，具有巨大的社会需求。因为紫杉醇的口服生物利用度极小，血药浓度无法检测，而且血药浓度很低，达不到治疗浓度，所以目前在国际上还没有紫杉醇的口服制剂上市销售。关键的难点在于，紫杉醇不仅溶解度低，而且受到P糖蛋白的排斥，在肠道内难以被吸收。目前的研究报告中常见的方法是:①加入大量的表面活性剂，以提高紫杉醇的表观溶解度；②另一方面还要加入P-糖蛋白抑制剂(如环孢素A)，以提高药物的口服吸收。然而，有些表面活性剂虽然能提高药物的表观溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
紫杉醇及其同系物的固体分散体，包括药物和载体，其特征在于，所述的载体为高分子材料，按重量比其加入量占固体分散体总重量的30%到99%，紫杉醇及其同系物占其总重量的1%?70%，分散剂占固体分散体总重量的0?69%。

【技术特征摘要】
1.杉醇及其同系物的固体分散体，包括药物和载体，其特征在于，所述的载体为高分子材料，按重量比其加入量占固体分散体总重量的30%到99%，紫杉醇及其同系物占其总重量的1%_70%，分散剂占固体分散体总重量的0-69%。2.据权利要求1所述的固体分散体，其特征在于，所述的高分子材料选自羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯或羟丙甲纤维素酞酸酯或其混合物。3.据权利要求1所述的固体分散体，其特征在于，所述的分散剂为多孔性微粉硅胶，所述的多孔性微粉硅胶为药用白碳黑或药用级别的多孔性微粉硅胶。4.据权利要求1所述的固体分散体，其特征在于，载体与分散剂的比例为100:0 30:70，最佳比例为5:1 1:2。5.种如权利要求1所述紫杉醇及其同系物的固体分散体的制备方法，其特征在于，是在液相中采用乳化溶剂扩散法制备。6.据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔福德，朴洪泽，朴洪宇，杨亮，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：