【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为FAK抑制剂的嘧啶衍生物
技术介绍
本专利技术的目标为寻找具有有价值性质的新化合物,特别是能用于制备药物的那些。本专利技术另外涉及其中通过激酶,特别是酪氨酸激酶的信号转导的抑制、调节和/或调整对包含这些化合物的药物组合物发挥作用的化合物并且涉及所述化合物在治疗酪氨酸激酶诱导的疾病中的用途。具体地,本专利技术涉及抑制、调节和/或调整酪氨酸激酶信号转导的化合物,涉及包含这些化合物的组合物并且涉及使用其治疗哺乳动物中的酪氨酸激酶诱导的疾病和疾病状态,例如癌症、肿瘤生长、动脉硬化、年龄相关的黄斑变性、糖尿病视网膜病变、炎性疾病等的方法。酪氨酸激酶是一类催化蛋白质底物中的三磷酸腺苷的末端磷酸转移至酪氨酸残基的酶。认为酪氨酸激酶通过底物磷酸化在许多细胞功能的信号转导中发挥重要作用。尽管信号转导的精确机制仍不清楚,但酪氨酸激酶已经显示在细胞增殖、致癌和细胞分化中是重要的贡献因素。能将酪氨酸激酶分类为受体型酪氨酸激酶或非受体型酪氨酸激酶。受体型酪氨酸激酶具有细胞外部分、跨膜部分和细胞内部分,而非受体型酪氨酸激酶仅为细胞内的。非受体型酪氨酸激酶由许多亚族组成,包括Src、Frk、Btk、Csk、Abl> Zap70、Fes/Fps、Fak、Jak、Ack和UMK。每一这些亚族被进一步细分为不同受体。对非受体型酪氨酸激酶的更详细讨论参见Bolen的论文8:2025-2031 (1993),其通过引用并入本文。 受体型酪氨酸激酶和非受体型酪氨酸激酶二者都与导致许多致病疾病状态的细胞信号通路有关,包括癌症、牛皮癣和超免疫反应。本专利技术涉及作为FAK (粘着斑激酶)抑制剂的化 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.18 DE 102010034699.31.式I化合物及其药物可使用的盐、互变异构体和立体异构体,包括其所有比例的混合物2.如权利要求1所述的化合物及其药物可使用的盐、互变异构体和立体异构体,包括其所有比例的混合物,其中Ar1 为苯基,其被 Hal、(CH2)nCN, SO2A, (CH2)nCONH2, (CH2)nCONHA, (CH2)nCONA2, Het3 和 /或NHCOHet3单取代、二取代、三取代、四取代或五取代。3.如权利要求1或2所述的化合物及其药物可使用的盐、互变异构体和立体异构体,包括其所有比例的混合物,其中A2 表示苯基,其被 Hal、A、(CH2) nCN、SO2A, NHSO2A, NA’ SO2A 和 / 或 C (R4R5) CN 单取代、二取代、三取代、四取代或五取代。4.如权利要求1、2或3所述的化合物及其药物可使用的盐、互变异构体和立体异构体,包括其所有比例的混合物,其中 Het1表示呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三唑基、四唑基、噁二唑基、噻二唑基、哒嗪基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并三唑基、喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、吡咯并吡啶基、嘌呤基、吲哚基或吲唑基、四氢喹啉基、二氢苯并噁唑基、二氢哒嗪基、二氢苯并咪唑基、 二氢苯并噻唑基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、咪唑烷基、噁唑烷基或四氢吡喃基,其各自为未取代的或被A、CN、NHCOA、COA、OAr和/或=0单取代、二取代或三取代。5.如权利要求1-4中的一个或多个所述的化合物及其药物可使用的盐、互变异构体和立体异构体,包括其所有比例的混合物,其中 Het2表示呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三唑基、四唑基、噁二唑基、噻二唑基、哒嗪基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并三唑基、喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、吡咯并吡啶基、嘌呤基、吲哚基或吲唑基,其各自被C(R4R5) CN, NHSO2A, NASO2A, NHCOA, NA’ COA、NACHO, NH(CH2)pNHCHO 和 / 或=0 单取代、二取代或三取代。6.如权利要求1-5中的一个或多个所述的化合物及其药物可使用的盐、互变异构体和立体异构体,包括其所有比例的混合物,其中 Het3表示呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、 异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、三唑基、四唑基、噁二唑基、噻二唑基、哒嗪基、吡嗪基、苯并咪唑基、苯并三唑基、喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、吡咯并吡啶基、嘌呤基、吲哚基或吲唑基、四氢喹啉基、二氢苯并噁唑基、二氢哒嗪基、二氢苯并咪唑基、二氢苯并噻唑基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、咪唑烷基、噁唑烷基或四氢吡喃基,其各自为未取代的或被A、NH2和/或=0单取代、二取代或三取代。7.如权利要求1-6中的一个或多个所述的化合物及其药物可使用的盐、互变异构体和立体异构体,包括其所有比例的混合物,其中 A表示具有1-10个C原子的直链或支链烷基,其中1-7个H原子可被F代替和/或其中一个CH2基团可被0或NH代替。8.如权利要求1-7中的一个或多个所述的化合物及其药物可使用的盐、互变异构体和立体异构体,包括其所有比例的混合物,其中R1 表示(CH2)nAr1 或(CH2)nHet1,R2 表示 Ar2 或 Het2, R3 表示 H、Hal、A 或 CN,Ar1 表...
【专利技术属性】
技术研发人员:T海因里希,C埃斯达尔,H格赖纳,
申请(专利权)人:默克专利股份公司,
类型:
国别省市:
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