【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制备相当高纯度和稳定性的缀合物的方法，其中所述缀合物包含与药物化学偶联的细胞结合剂。
技术介绍
随着更有效地靶向并杀灭癌细胞的药物开发，癌症治疗取得显著的进步。为了这个目的，研究人员利用癌细胞选择性表达的细胞表面受体和抗原，来开发基于抗体的药物，所述抗体与肿瘤特异性或肿瘤相关性抗原结合。在这点上，已将细胞毒性分子例如细菌和植物毒素、放射性核素和某些化学治疗药物与单克隆抗体化学连接，所述单克隆抗体与肿 瘤特异性或肿瘤相关性抗原结合(参见，例如，国际专利申请WO 00/02587、WO 02/060955和WO 02/092127，美国专利5，475,092,6, 340，701和6，171，586，美国专利申请公布号2003/0004210A1，和 Ghetie 等，J.1mmunol. Methods, 112:267-277 (1988))。通常将这类化合物分别称为毒素、放射性核素和药物“缀合物”。常常也将它们称作免疫缀合物、放射免疫缀合物和免疫毒素。在药物缀合物与肿瘤细胞结合并释放药物或/和激活药物的细胞毒活性时，发生肿瘤细胞杀灭。药物缀合物所...
【技术保护点】
制备抗体?细胞毒性剂缀合物的方法，该方法包括下列步骤：(a)用双功能交联试剂接触抗体，以使连接体与抗体共价连接，从而制备第一混合物，该混合物包含其上结合了连接体的抗体,(b)通过在pH为大约4至大约9的溶液中使其上结合了连接体的抗体与细胞毒性剂起反应，使细胞毒性剂与第一混合物中其上结合了连接体的抗体缀合，以制备第二混合物，该混合物包含(i)通过连接体与细胞毒性剂化学偶联的抗体，(ii)游离细胞毒性剂和(iii)步骤(b)期间产生的反应副产物，以及(c)使第二混合物经受切向流过滤、选择性沉淀、吸附过滤、吸附色谱法或其组合，以从第二混合物的其它成分中纯化通过连接体与细胞毒性剂化...
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：戴勇，王勇，晋圣瑾，D·H·梅舒拉姆，G·W·阿姆弗莱特，
申请(专利权)人：伊缪诺金公司，
类型：发明
国别省市：
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