具有抗肿瘤作用的泊洛沙姆-阿霉素偶联物及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种具有抗肿瘤作用的泊洛沙姆-阿霉素偶联物胶束及其制备方法。泊洛沙姆-阿霉素偶联物具有胶束性质，是通过泊洛沙姆与丁二酸酐反应获得末端含羧基的高分子聚合物，然后该聚合物中末端羧基与阿霉素中的伯氨基以酰胺键形式直接连接反应得到。与阿霉素原料药相比，泊洛沙姆-阿霉素偶联物中共价结合的阿霉素，保持了阿霉素的抗肿瘤活性，降低肿瘤的耐药性，同时具有自组装形成胶束的性质，并且其临界胶束浓度低于泊洛沙姆。泊洛沙姆-阿霉素偶联物胶束可以通过物理包载方式，包载具有抗肿瘤作用的其他药物，实现抗肿瘤药物的联合治疗目的。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种。
技术介绍
在肿瘤化学药物治疗中发现，90%以上的化疗药物会被正常组织吸收，毒副作用大，而且肿瘤细胞会对多数化疗药产生耐药性。阿霉素是一种蒽环类抗生素，具有广谱抗肿瘤作用，临床用于治疗白血病、淋巴癌和实体瘤等。然而，由于其具有较强的心脏毒性，同时肿瘤细胞容易对其产生耐药性，使其应用受到了限制。高分子-药物偶联物是一种很有效的增加药物水溶性、提高载药量的方式，其将小分子药物接入大分子载体，制成高分子前药，特别是纳米级聚合粒子由于其小尺寸效应和表面、界面效应，其突出优势在于被动靶向和缓控释作用；避免被肾脏快速清除，延长药物血浆半衰期。从而提高药效、减轻不良反应，方便患者使用。泊洛沙姆(Poloxamer)结构为聚氧乙烯(PEO)和聚氧丙烯(PPO)组成的三嵌段共聚物，其结构通式为HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH，其中PEO段为聚氧乙烯，PPO段为聚氧丙烯。泊洛沙姆124 、188、237、338和407已收载在美国国家处方集中，泊洛沙姆188收载于英国药典。泊洛沙姆188静脉注射毒理学研究表明其系统毒性很低，老鼠静脉注射的LD本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有抗肿瘤作用的泊洛沙姆?阿霉素偶联物，其特征是：所述泊洛沙姆?阿霉素偶联物结构通式为I或II所示，I和II分别表示泊洛沙姆与阿霉素的物质的量比为1∶1和1∶2的偶联物，R?NH2表示阿霉素。FSA00000577726800011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵应征，孙昌正，李校堃，郭平，金利泰，林绍强，梁广，高红昌，林丽，蔡琳，张翼，吕海峰，万常伟，
申请(专利权)人：温州医学院，
类型：发明
国别省市：