抗体-药物偶联物和方法技术

本发明专利技术涉及抗体-药物偶联物和方法。本发明专利技术涉及式I的抗体-药物偶联化合物：Ab-(L-D)p?I，其中一个或多个美登木素生物碱药物部分(D)通过L共价连接到抗体(Ab)，所述抗体(Ab)结合ErbB受体，或者结合一种或多种肿瘤相关抗原或细胞表面受体。这些化合物可用于癌症、以及其它疾病和紊乱的诊断或治疗方法中。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2005年5月31日、中国申请号为200580026066. 7、专利技术名称为 “”的专利技术申请的分案申请。此根据37CFR§ 1.53(b)提交的非临时申请，根据35USC § 119 (e)，要求2004年6 月I日提交的US临时申请60/576，517、2004年10月5日提交的US临时申请60/616，098 的权益，这些均整体加入作为参考。专利技术所属领域本专利技术一般涉及具有抗癌活性的化合物，更特别地涉及与化疗美登木素生物碱药物或毒素偶联的抗体。本专利技术还涉及利用抗体-药物偶联化合物体外、原位、和体内诊断或治疗哺乳动物细胞、或相关病理学病症的方法。专利技术背景已经建立了用于癌症、免疫学和血管新生紊乱患者靶向治疗的单克隆抗体疗法。使用抗体-药物偶联物(ADC)即免疫偶联物局部递送细胞毒性或细胞抑制剂，即癌症治疗中杀伤或抑制肿瘤细胞的药物(Payne, G. (2003) Cancer Cell 3:207-212; Trail 等(2003)Cancer Immunol.Immunother. 52:328-337;Syrigos 和 Epenetos 本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗体?药物偶联化合物，其具有结构：其中Ab为曲妥单抗，并且p为1、2、3、或4。FDA00002378924000011.jpg

【技术特征摘要】
2004.06.01 US 60/576,517;2004.10.05 US 60/616,0981.抗体-药物偶联化合物，其具有结构2.包含权利要求I的抗体-药物偶联化合物或其药学上可接受的盐、和药学上可接受的稀释剂、载体或赋形剂的药物组合物，其用于治疗乳腺癌。3.权利要求2的药物组合物，其进一步包含治疗有效量的化疗剂，所述化疗剂选自Erlotinib、Bortezomib、氟维司群、Sutent、来曲唑、甲横酸伊马替尼、PTK787/ZK 222584、0xaliplatin、5_FU、甲酸四氢叶酸、雷帕霉素、Lapatinib、Lonafarnib> Sorafenib 和Gefitinib4.权利要求2的药物组合物，其进一步包含治疗有效量的抗血管新生剂。5.权利要求4的药物组合物，其进一步包含治疗有效量的贝伐单抗。6.权利要求2的药物组合物，其中所述乳腺癌以2+或更高水平过表达ErbB2。7.权利要求2的药物组合物，其中为患者施用的抗体-药物偶联化合物的量在每剂O.I至10mg/kg患者体重范围中。8.权利要求2的药物组合物，其中以三周的间隔施用抗体-药物偶联化合物。9.权利要求2的药物组合物，其中通过输注施用抗体-药物偶联化合物。10.权利要求2的药物组合物，其中所述抗体-药物偶联化合物与药学上可接受的肠胃外载体一起配制。11.权利要求10的药物组合物，其中所述抗体-药物偶联化合物配制为可注射的单位剂量形式。12.权利要求11的药物组合物，其中静脉内施用抗体-药物偶联化合物。13.权利要求2的药物组合物，其中所述组合物进一步包含生长抑制性抗体，与抗体-药物偶联化合物组合。14.一种制品，包括 权利要求I的抗体-药物偶联化合物； 容器；和包装说明书或标签，其指明所述化合物可用于治疗以ErbB受体过表达为特征的乳腺癌。15.制备权利要求I的抗体-药物偶联化合物的方法，其中所述方法包括使Ab与接头试剂琥珀酰亚胺4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-I-羧酸酯(SMCC)反应形成抗体-接头中间体Ab-L，然后使Ab-L与药物部分N2’ -脱乙酰-N2’ - (3-巯基-I-氧代丙基)-美登素(DMl)反应形成抗体-药物偶联物。16.抗体-药物偶联化合物，包括通过接头共价连接于一个或多个美登木素生物碱药物部分的抗体，所述化合物具有式I :Ab-(L-D) P I 或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中 Ab为结合ErbB受体,或者结合一种或多种肿瘤相关抗原或细胞表面受体的抗体,所述肿瘤相关抗原或细胞表面受体选自(1)-(36) (1)BMPRlB (骨形态发生蛋白受体-IB型，Genbank登录号NM_001203)；(2)E16(LAT1、SLC7A5，Genbank登录号 NM_003486)； (3)STEAPl (前列腺六次跨膜上皮抗原，Genbank登录号NM_012449)；(4)0772P (CA125、MUC16、Genbank 登录号 AF361486)；(5)]\0^(]\0^、]^1^、5]\ 、巨核细胞强化因子、1^80访61丨11，661*31^登录号 NM_005823)； (6)Napi3b (NAPI-3B, NPTIlb, SLC34A2、溶质载体家族34 (磷酸钠)，成员2，II型钠依赖的磷酸盐转运蛋白3b, Genbank登录号NM_006424)；(7)Sema 5b (FLJ10372、KIAA1445、Mm. 42015、SEMA5B、SEMAG、脑信号蛋白 5b Hlog, sema结构域，七个血小板反应蛋白重复(I型和类I型的)，跨膜结构域(TM)和短的细胞质结构域，(脑信号蛋白)5B，Genbank登录号AB040878)；(8)PSCA hlg(2700050C12Rik、C530008016Rik、RIKEN cDNA2700050C12、RIKEN cDNA2700050C12 基因，Genbank 登录号 AY358628)； (9)ETBR(内皮素B型受体，Genbank登录号AY275463)；(10)MSG783(RNF124，假想蛋白FLJ20315，Genbank 登录号 NM_01776...

【专利技术属性】
技术研发人员：小艾伦J埃本斯，弗雷德里克S雅各布森，保罗波拉基斯，拉尔夫H施瓦尔，马克X斯利科夫斯基，苏珊D斯潘塞，
申请(专利权)人：健泰科生物技术公司，
类型：发明
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