【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脂质结合核酸本专利技术涉及一种能够结合脂质,优选磷脂、更优选I-磷酸鞘氨醇(sphingosine)的核酸分子；其用于分别制造药剂、诊断剂和检测剂的用途；一种包含所述核酸分子的组合物；一种包含所述核酸分子的复合物；一种用于使用所述核酸分子来筛选活性由脂质或脂质的类似物介导的拮抗剂的方法；以及一种用于检测所述核酸分子的方法。脂质和脂质衍生物因其作为细胞膜中的结构组分或作为β氧化作用或糖酵解的底物的功能而最为知名。近年来，脂质和脂质衍生物已被认定为一种在疾病中起重要作用的信号传导分子。存在生物活性脂质信号传导分子的许多实例，包括磷脂，诸如磷脂酸肌醇(phosphatidyl inositol)(缩写为 PI)、憐脂酸丝氨酸(phosphatidyl serine)(缩写为PS)、二脂酰甘油(diacylglyceride)(缩写为DAG)、磷脂酰甘油(phosphatidylglycerol)(缩写为PG)和磷脂酸(phosphatidic acid)(缩写为PA);溶血磷脂酰胆碱 (lysophosphatidyl choline)、血小板活化因子和心磷脂(cardi...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.04.21 EP 10004253.0;2011.01.10 EP 11000117.91.一种核酸分子，所述核酸分子能够结合脂质。2.根据权利要求I所述的核酸分子，其中所述核酸为活性由所述脂质介导的拮抗剂。3.根据权利要求I或2所述的核酸分子，其中所述脂质为磷脂，所述磷脂优选为I-磷酸鞘氨醇。4.根据权利要求I至3中任一项所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含中心核苷酸链段，其中所述中心核苷酸链段包含核苷酸序列 5，WAUUGCCGAWUGUAACGCCUUWAGAGAAAGCACUAG3，或 5，WAUUGCCGWUGUAACGCCUUWAGAGAAAGCACUAG 3， 且其中所述脂质优选为I-磷酸鞘氨醇。5.根据权利要求4所述的核酸分子，其中所述中心核苷酸链段包含选自以下的组的核苷酸序列 5， AAUAGCC⑶UGAAACGCCUUUAGAGAAGCACUAG 3'5， AAUAGCCGAUGAAACGCCUUUAGAGAAGCACUAG 3，和5， AAUAGCCGAAUGAAACGCCUUAAGAGAAGCACUAG 3'6.根据权利要求4至5中任一项所述的核酸分子，其中所述核酸分子在5’->3’方向上包含第一末端核苷酸链段，所述中心核苷酸链段和第二末端核苷酸链段，其中 所述第一末端核苷酸链段包含三至六个核苷酸，且 所述第二末端核苷酸链段包含三至六个核苷酸。7.根据权利要求4至5中任一项所述的核酸分子，其中所述核酸分子在5’->3’方向上包含第二末端核苷酸链段、所述中心核苷酸链段和第一末端核苷酸链段，其中 所述第一末端核苷酸链段包含三至六个核苷酸，且 所述第二末端核苷酸链段包含三至六个核苷酸。8.根据权利要求6至7中任一项所述的核酸分子，其中所述第一末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’ X1X2X3SUG 3’且所述第二末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’ CASX4X5X6 3’， 其中 X1为A或不存在，X2为G或不存在，X3为S或不存在，X4为S或不存在，X5为C或不存在，且X6 SU或不存在。9.根据权利要求6至8中任一项所述的核酸分子，其中所述第一末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’ X1X2X3SUG 3’且所述第二末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’ CASX4X5X6 3’， 其中a)X1 为 A，X2 为 G，X3 为 S，X4 为 S，X5 为 C，且 X6 为 U 或 b)X1不存在，X2为G，X3为S，X4为S，X5为C，且X6为U或 CU1为A，X2为G，X3为S，X4为S，X5为C，且X6不存在或 (I)X1不存在，X2为G，X3为S，X4为S，X5为C，且X6不存在。10.根据权利要求6至9中任一项所述的核酸分子，其中 a)所述第一末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’AGCGUG 3’且所述第二末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’ CACG⑶3’或 b)所述第一末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’GCGUG3’且第二末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’ CACGC 3’。11.根据权利要求6至8中任一项所述的核酸分子，其中所述第一末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’ X1X2X3SUG 3’且所述第二末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’ CASX4X5X63’， 其中 a) X1不存在，X2不存在，X3为S，X4为S，X5为C，且X6不存在或 b)X1不存在，X2为G，X3为S，X4为S，X5不存在，且X6不存在或 c)X1不存在，X2不存在，X3为S，X4为S，X5不存在，且X6不存在。12.根据权利要求6至8和11中任一项所述的核酸分子，其中 a)所述第一末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’CGUG 3’且所述第二末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’ CACG 3’或 b)所述第一末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’GCUG 3’且所述第二末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’ CAGC 3’或 c)所述第一末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’GGUG 3’且所述第二末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’ CACC 3’，优选地 所述第一末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’CGUG 3’且所述第二末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’ CACG 3’。13.根据权利要求6至8中任一项所述的核酸分子，其中所述第一末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’ X1X2X3SUG 3’且所述第二末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’ CASX4X5X63’， 其中 X1不存在，X2不存在，X3为S或不存在，X4为S或不存在，X5不存在，且X6不存在。14.根据权利要求6至8和13中任一项所述的核酸分子，其中 所述第一末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’ GUG 3’且所述第二末端核苷酸链段包含核苷酸序列5’ CAC 3’。15.根据权利要求4至14中任一项所述的核酸分子，其中所述中心核苷酸链段为结合.1-磷酸鞘氨醇所必需。16.根据权利要求6至15中任一项所述的核酸分子，其中 所述第一末端核苷酸链段和所述第二末端核苷酸链段任选彼此杂交，其中在杂交后形成双链结构。17.根据权利要求16所述的核酸分子，其中所述双链结构由三至六个碱基对组成。18.根据权利要求I至17中任一项所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含根据SEQ.ID. No 12至26、41和42中的任一者的核苷酸序列，优选根据SEQ. ID. No 12、13、15、18、19、.23至26、41和42中的任一者的核苷酸序列，更优选根据SEQ ID No 12、18、23、24、41和42中的任一者的核苷酸序列。19.根据权利要求1至3中任一项所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含根据SEQ.ID. NO. 18的核苷酸序列或与其同源的核酸分子，其中同源性为至少85%。20.根据权利要求1至3中任一项所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含根据SEQ.ID. NO. 41的核苷酸序列或与其同源的核酸分子，其中同源性为至少85%。21.根据权利要求1至3中任一项所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含根据SEQ.ID. NO. 42的核苷酸序列或与其同源的核酸分子，其中同源性为至少85%。22.根据权利要求1至3中任一项所述的核酸分子，其中相较于参照核酸分子，所述核酸分子的亲和力增加，其中所述参照核酸分子包含根据SEQ. ID. NO. 18的核苷酸序列且其中所述参照核酸分子由核糖核苷酸组成，其中所述核酸分子包含根据SEQ. ID. NO. 18的核苷酸序列且其中根据SEQ. ID. No. 18的所述核苷酸序列的一个或多个核苷酸为脱氧核糖核苷酸而非核糖核苷酸。23.根据权利要求22所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含根据SEQ.ID. No 27至37、39和40中的任一者的核苷酸序列，优选根据SEQ. ID. No 30、34至37、39和40中的任一者的核苷酸序列，更优选根据SEQ. ID. No. 36、37、39和40中的任一者的核苷酸序列。24.根据权利要求23所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含根据SEQ.ID. NO. 36的核苷酸序列或与其同源的核酸分子，其中同源性为至少85%，其中所述同源核酸包含核糖核苷酸和至少一个脱氧核糖核苷酸。25.根据权利要求I至24中任一项所述的核酸分子，其中所述核酸分子包含修饰基团，其中相较于不包含所述修饰基团的核酸，包含所述修饰基团的所述核酸分子自生物体的排泄率降低。26.根据权利要求I至24中任一项所述的核酸分子分子，其中所述核酸分子包含修饰基团，其中相较...
【专利技术属性】
技术研发人员：W·普尔施克，S·克鲁斯曼，K·布驰尼尔，F·施沃布尔，K·赫利格，
申请(专利权)人：诺松制药股份公司，
类型：
国别省市：
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