【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结合MCP-1的核酸及其用途本专利技术涉及结合MCP-I的核酸及其分别用于制备药剂(medicament)和诊断剂的 用途。人 MCP-I (单核细胞化学吸弓I 蛋白-1 (monocyte chemoattractantprotein-1)； 备选名称为MCAF[单核细胞趋化禾口活化因子(monocytechemoattracting and activating factor)]、CCL2、SMC-CF[平滑肌细胞集落刺激因子]、HC_11、LDCF、GDCF、TSG_8、SCYA2、A2 ； SwissProt登录号为P13500)由三个研究组独立地表征(Matsushimal988 ;Rollins 1989 ； Yoshimura 1989)。它由76个氨基酸组成，并且像所有趋化因子一样以肝素结合位点为特 点。两个分子内二硫键赋予该分子以稳定的刚性结构。此外，MCP-I在其氨基末端携带有 焦谷氨酸。位于Thr 71处的是潜在的0-联糖基化位点。另外的MCP家族成员既存在于人 中(MCP-2、-3、-4)也存在于小鼠中(MCP-2、-3、-5)。人蛋白质与人MCP-I具有大约70% 的同源性。MCP-I 的结构已经通过NMR(Handel 1996)和X-射线(Lubkowski 1997)进行了解 析。MCP-I单体具有典型的趋化因子折叠，其中氨基末端的半胱氨酸后面接着是在希腊钥匙 基序(Greek keymotif)中导致三个反平行β _折叠片的长环。该蛋白质终止于叠加在这 三个β折叠片上的α螺旋(PDB数据登录号1D0K)。尽管通常保持了来自不...
【技术保护点】
能够结合ＭＣＰ－１的核酸分子，由此该核酸分子用作用于治疗和／或预防慢性疾病或慢性病症的药剂，所述慢性疾病或慢性病症优选选自慢性呼吸道疾病、慢性肾疾病和全身性红斑狼疮。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2007-11-30 07023267.3能够结合MCP-1的核酸分子，由此该核酸分子用作用于治疗和/或预防慢性疾病或慢性病症的药剂，所述慢性疾病或慢性病症优选选自慢性呼吸道疾病、慢性肾疾病和全身性红斑狼疮。2.能够结合MCP-1的核酸分子，由此该核酸分子用作用于诊断慢性疾病或慢性病症的 诊断剂，所述慢性疾病或慢性病症优选选自慢性呼吸道疾病、慢性肾疾病和全身性红斑狼 疮。3.根据权利要求1或2的核酸分子，由此慢性呼吸道疾病选自肺炎、肺和胸膜炎症、胸 膜炎、胸腔积液、狼疮肺炎、慢性弥漫性间质性肺疾病、肺栓塞、肺出血、肺萎缩综合征、肺高 压和慢性阻塞性肺疾病及其组合。4.根据权利要求3的核酸分子，由此肺高压选自与左侧心脏病相关的肺高压、与肺病 和/或低氧血症相关的肺高压、由于慢性血栓形成和/或栓塞疾病的肺高压、肺动脉高压， 优选特发性肺动脉高压、胶原酶相关的肺动脉高压、家族性肺动脉高压、与其他疾病相关的 肺动脉高压、和与静脉或毛细血管疾病相关的肺动脉高压。5.根据权利要求3的核酸分子，由此慢性阻塞性肺疾病是具有或没有肺血管牵涉的慢 性阻塞性肺疾病。6.根据权利要求3或5的核酸分子，由此慢性阻塞性肺疾病选自慢性支气管炎和肺气肿。7.根据权利要求1或2中任一项的核酸分子，由此慢性肾疾病选自狼疮肾炎、膜性增生 性肾小球肾炎、膜性肾小球肾炎、IgA肾病、链球菌感染后肾小球肾炎、急进性肾小球肾炎、 肾病综合征、局灶性节段性肾小球硬化症、糖尿病肾病、肾病综合征、和肾病综合征，优选狼 疮肾炎。8.根据权利要求1或2的核酸分子，由此所述核酸选自1A型核酸、1B型核酸、2型核 酸、3型核酸、4型核酸和具有根据SEQ. ID. No. 87至115中任一个的核酸序列的核酸。9.根据权利要求8的核酸分子，由此所述2型核酸以5’- > 3’方向包含第一序列段 盒B1A、第二序列段盒B2和第三序列段盒B1B，由此第一序列段盒B1A和第三序列段盒B1B任选地相互杂交，由此在杂交后形成双链结构，第一序列段盒B1A包含选自ACGCA、CGCA和GCA的核苷酸序列，第二序列段盒B2包含核苷酸序列CSUCCCUCACCGGUGCAA⑶GAAGCCGYGGCUC，并且第三序列段盒B1B包含选自UGCGU、UGCG和UGC的核苷酸序列。10.根据权利要求9的核酸分子，由此第二序列段盒B2包含核苷酸序列CGUCCXUCACCG GUGCAA⑶GAAGCCGUGGCUC。11.根据权利要求9至10中任一项的核酸分子，由此a)第一序列段盒B1A包含核苷酸序列ACGCA，并且第三序列段盒B1B包含核苷酸序列UGCGU ；或者b)第一序列段盒B1A包含核苷酸序列CGCA，并且第三序列段盒B1B包含核苷酸序列UGCG ；或者c)第一序列段盒B1A包含核苷酸序列GCA，并且第三序列段盒B1B包含核苷酸序列UGC或UGCG。12.根据权利要求9至11中任一项的核酸分子，由此 第一序列段盒B1A包含核苷酸序列GCA。13.根据权利要求9至12中任一项的并且优选权利要求12的核酸分子，由此 第三序列段盒B1B包含核苷酸序列UGCG。14.根据权利要求9至13中任一项的分子，由此所述核酸包含根据SEQ.ID. No 37、 SEQ. ID. No 116、SEQ. ID. No 117 和 SEQ. ID. No 278 的核酸序列。15.根据权利要求8的核酸分子，由此所述3型核酸以5’- > 3’方向包含第一序列段 盒B1A、第二序列段盒B2A、第三序列段盒B3、第四序列段盒B2B、第五序列段盒B4、第六序列 段盒B5A、第七序列段盒B6、第八序列段盒B5B和第九序列段盒B1B，由此第一序列段盒B1A和第九序列段盒B1B任选地相互杂交，由此在杂交后形成双链结构， 第二序列段盒B2A和第四盒B2B任选地相互杂交，由此在杂交后形成双链结构， 第六序列段盒B5A和第八盒B5B任选地相互杂交，由此在杂交后形成双链结构， 第一序列段盒B1A包含选自⑶RCUGC、GKSYGC、KBBSC和BNGC的核苷酸序列， 第二序列段盒B2A包含核苷酸序列GKMGU， 第三序列段盒B3包含核苷酸序列KRRAR， 第四序列段盒B2B包含核苷酸序列ACKMC，第五序列段盒B4包含选自CURYGA、CUWAUGA、CWRMGACW和UGCCA⑶G的核苷酸序列，第六序列段盒B5A包含选自GGY和CWGC的核苷酸序列，第七序列段盒B6包含选自YAGA、CKAAU和CCUUUAU的核苷酸序列，第八序列段盒B5B包含选自GCYR和GCWG的核苷酸序列，并且第九序列段盒B1B包含选自GCAGCAC、GCRSMC、GSVVM和GCNV的核苷酸序列。16.根据权利要求15的核酸分子，由此第三序列段盒B3包含核苷酸序列GAGAA或UAAAA。17.根据权利要求15或16的核酸分子，由此第五序列段盒B4包含核苷酸序列CAGCGACU或CAACGACU。18.根据权利要求15至17中任一项的核酸分子，由此第五序列段盒B4包含核苷酸序列CAGCGA⑶，并且盒B3包含核苷酸序列UAAAA。19.根据权利要求15至17中任一项的核酸分子，由此第五序列段盒B4包含核苷酸序列CAACGACU，并且第三序列段盒B3包含核苷酸序列 GAGAA。20.根据权利要求15至19中任一项的核酸分子，由此 第七序列段盒B6包含核苷酸序列UAGA。21.根据权利要求15至20中任一项的核酸分子，由此a)第一序列段盒B1A包含核苷酸序列⑶RCUGC， 并且第九序列段盒B1B包含核苷酸序列GCAGCAC ；或者b)第一序列段盒B1A包含核苷酸序列GKSYGC，并且第九序列段盒B1B包含核苷酸序列GCRSMC ；或者c)第一序列段盒B1A包含核苷酸序列KBBSC， 并且第九序列段盒B1B包含核苷酸序列GSVVM ；或者d)第一序列段盒B1A包含核苷酸序列BNGC， 并且第九序列段盒B1B包含核苷酸序列GCNV。22.根据权利要求21的核酸分子，由此a)第一序列段盒B1A包含核苷酸序列GUGCUGC， 并且第九序列段盒B1B包含核苷酸序列GCAGCAC ；或者b)第一序列段盒B1A包含核苷酸序列GUGCGC， 并且第九序列段盒B1B包含核苷酸序列GCGCAC ；或者c)第一序列段盒B1A包含核苷酸序列KKSSC， 并且第九序列段盒B1B包含核苷酸序列GSSMM ；或者d)第一序列段盒B1A包含核苷酸序列SNGC， 并且第九序列段盒B1B包含核苷酸序列GCNS。23.根据权利要求22的核酸分子，由此 第一序列段盒B1A包含核苷酸序列GGGC， 并且第九序列段盒B1B包含核苷酸序列GCCC。24.根据权利要求15至23中任一项的核酸分子，由此第二序列段盒B2A包含核苷酸序 列GKMGU，并且第四序列段盒B2B包含核苷酸序列ACKMC。25.根据权利要求24的核酸分子，由此第二序列段盒B2A包含核苷酸序列GUAGU，并且 第四序列段盒B2B包含核苷酸序列ACUAC。26.根据权利要求15至25中任一项的核酸分子，由此a)第六序列段盒B5A包含核苷酸序列GGY， 并且第八序列段盒B5B包含核苷酸序列GCYR ；或者b)第六序列段盒B5A包含核苷酸序列CWGC， 并且第八序列段盒B5B包含核苷酸序列GCWG。27.根据权利要求26的核酸分子，由此 第六序列段盒B5A包含核苷酸序列GGC， 并且第八序列段盒B5B包含核苷酸序列GCCG。28.根据权利要求15至27优选26至27中任一项的核酸分子，由此第六序列段盒B5A 与第八序列段盒B5B的核苷酸GCY杂交。29.根据权利要求15至18和20至28中任一项的核酸分子，由此所述核酸包含根据 SEQ. ID. No 56的核酸序列。30.根据权利要求15至17和19至28中任一项的核酸分子，由此所述核酸包含选自根 据SEQ. ID. No 57至61、SEQ. ID. No 67至71和SEQ. ID. No 73的核酸序列的核酸序列。31.根据权利要求8的核酸分子，由此所述4型核酸以5’- > 3’方向包含第一序列段 盒B1A、第二序列段盒B2、第三序列段盒B1B，由此第一序列段盒B1A和第三序列段盒B1B任选地相互杂交，由此在杂交后形成双链结构， 第一序列段盒B1A包含选自AGC(iUa)U、GCGCGAG、CSKSUU、(;U(;UU和U⑶U的核苷酸序列； 第二序列段盒 B2 包含选自 AGNDRDGBKG⑶RGYARGUAAAG、AG⑶GG⑶GGUAGUAAGUAAAG 和 CAG⑶GG⑶GGUAGAAUGUAAAGA的核苷酸序列，并且第三序列段盒B1B包含选自GNCASGCU、CUCGC⑶C、GRSMSG、GRCAC和GGCA的核苷酸序列。32.根据权利要求31的核酸分子，由此a)第一序列段盒B1A包含核苷酸序列GUGUU， 并且第三序列段盒B1B包含核苷酸序列GRCAC ；b)第一序列段盒B1A包含核苷酸序列GCGCGAG， 并且第三序列段盒B1B包含核苷酸序列⑶CGCGUC ；或者c)第一序列段盒B1A包含核苷酸序列CSKSUU， 并且第三序列段盒B1B包含核苷酸序列GRSMSG，或者d)第一序列段盒B1A包含核苷酸序列UGUU， 并且第三序列段盒B1B包含核苷酸序列GGCA，或者e)第一序列段盒B1A包含核苷酸序列AGCGUGDU， 并且第三序列段盒B1B包含核苷酸序列GNCASG⑶。33.根据权利要求32的核酸分子，由此第一序列段盒B1A包含核苷酸序列CSKSUU，并 且第三序列段盒B1B包含核苷酸序列GRSMSG。34.根据权利要求33的核酸分子，由此第一序列段盒B1A包含核苷酸序列CCGCUU，并 且第三序列段盒B1B包含核苷酸序列GGGCGG。35.根据权利要求31至34中任一项的核酸分子，由此 第二序列段盒B2包含核苷酸序列AG⑶GG⑶GGUAGUAAGUAAAG。36.根据权利要求31至35中任一项的核酸分子，由此所述核酸包含根据SEQ.ID. No 80和SEQ. ID. No 81的核酸序列。37.根据权利要求8的核酸分子，由此所述1A型核酸以5’- > 3’方向包含第一序列 段盒B1A、第二序列段盒B2、第三序列段盒B3、第四序列段盒B4、第五序列段盒B5、第六序列 段盒B6和第七序列段盒B1B，由此第一序列段盒B1A和第七序列段盒B1B任选地相互杂交，由此在杂交后形成双链结构，第一序列段盒B1A包含核苷酸序列AGCRUG，第二序列段盒B2包含核苷...
【专利技术属性】
技术研发人员：W普尔施克，F雅罗施，D尤尔伯格，S克鲁斯曼，K布赫纳，C马什，
申请(专利权)人：诺松制药股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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