针对NGF的适配体及其用途制造技术

本发明专利技术提供具有结合NGF的活性的更高质量的适配体。本发明专利技术提供一种结合NGF的适配体，所述适配体满足下述(1)和(2)：(1)包含由UGAAARAAACC(SEQ?ID?NO：64)或CGAAMRAAACU(SEQ?ID?NO：65)所示的序列，和(2)具有不超过73的碱基长度。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及针对NGF的适配体，利用其的方法等。
技术介绍
神经生长因子(NGF)是于1951年鉴定的第一个神经营养蛋白，并且是参与外周和中枢神经元的发育和存活的重要的分泌性蛋白。其由118个氨基酸组成，分子量为13kD，并且在分子中的3个位置处具有S-S键。在该家族蛋白中有BDNF、NT-3和NT-4/5，它们在结构上是非常保守的，并且通过非共价键形成同型二聚体。其具有面向3个不同方向的β折叠结构，并且被认为在此部分中二聚化。其还具有在家族内的同源性很低的4个环结构(loop structure),并且这些部分被认为限定对受体的特异性。 作为NGF受体，已知有具有高亲和性的酪氨酸激酶-型受体TrkA和具有低亲和性的P75，后者属于肿瘤坏死因子受体超家族。这些受体作为同型二聚体或异二聚体起作用，并且深入地参与在神经系统的发育和维持中。TrkA是单次(single-pass)跨膜受体并且在细胞内结构域中具有酪氨酸激酶结构。当结合NGF时，发生酪氨酸磷酸化，信号传递至下游，并促进细胞的分化和维持细胞的存活。作为TrkA的家族受体，已知有TrkB和TrkC。TrkB与BDNF和NT-4本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.03.24 JP 2010-0685461.结合NGF的适配体，所述适配体满足下述(I)和(2): (1)包含由UGAAARMACC(SEQ ID NO :64)或CGAAMRAAACU(SEQ ID NO 65)所示的序列，和 (2)具有不超过73的碱基长度。2.根据权利要求I所述的适配体，所述适配体抑制NGF与NGF受体的结合。3.根据权利要求I或2所述的适配体，所述适配体抑制NGF的神经突伸长活性或细胞增殖活性。4.根据权利要求3所述的适配体，所述适配体具有不大于IOnM的50%抑制浓度。5.根据权利要求I至4中任一项所述的适配体，所述适配体不结合NT-3。6.根据权利要求I至5中任一项所述的适配体，所述适配体不抑制BDNF、NT-3或NT-4/5的细胞增殖活性。7.根据权利要求I或2所述的适配体，所述适配体包含下述核苷酸序列(a)、(b)和(c)中的任一种 (a)选自SEQID NOs :1_54的核苷酸序列(其中尿嘧啶可以是胸腺嘧啶); (b)选自SEQID NOs :1-54的核苷酸序列(其中尿嘧啶可以是胸腺嘧啶)，其中置换、缺失、插入或添加I至数个核苷酸；和 (c)与选自SEQID NOs :1-54的核苷酸序列(其中尿嘧啶可以是胸腺嘧啶)具有70%以上的同一'I生的核苷酸序列。8.根据权利要求I至7中任一项所述的适配体，其中至少一个核苷酸被修饰。9.根据权利要求8所述的适配体，所述适配体用反向dT或聚乙二醇修饰。10.根据权利要求9所述的适配体，其中所述反向dT或聚乙二醇结合在所述适配体的5’端或3’端。11.根据权利要求8至10中任一项所述的适配体，其中在各个嘧啶核苷酸的核糖的2’-位处的羟基是相同的或不同的，并且是未取代的或被选自由氢原子、氟原子和甲氧基组成的组的原子或基团取代。12.根据权利要求8至10中任一项所述的适配体，其中在各个嘌呤核苷酸的核糖的2’-位处的羟基是相同的或不同的，并且是未取代的或被选自由氢原子、氟原子和甲氧基组成的组的原子或基团取代。13.核酸，所述核酸包含选自SEQID NOs :1_54的核苷酸序列并且具有不超过73的碱基长度。14.根据权利要求13的核酸，其中至少一个核苷酸被修饰。15.根据权利要求14的核酸，所述核酸用反向dT或聚乙二醇修饰。16.根据权利要求15的核酸，其中所述反向dT或聚乙二醇结合在适配体的5’端或3’端。17.根据权利要求14至16中任一项所述的核酸，其中在各个嘧啶核苷酸的核糖的2’-位处的羟基是相同的或不同的，并且是未取代的或被选自由氢原子、氟原子和甲氧基组成的组的原子或基团取代。18.根据权利要求14至16中任一项所述的核酸，其中在各个嘌呤核苷酸的核糖的2’-位处的羟基是相同的或不同的，并且是未取代的或被选自由氢原子、氟原子和甲氧基组成的组的原子或基团取代。19.一种添加疏水物质的适配体,所述适配体结合NGF。20.根据权利要求19所述的适...

【专利技术属性】
技术研发人员：中村义一，金玲，平松久尚，
申请(专利权)人：力博美科股份有限公司，盐野义制药株式会社，
类型：
国别省市：