通过抑制吡咯啉-5-羧酸还原酶1(PYCR1)的天然反义转录物而治疗PYCR1相关疾病制造技术

本发明专利技术涉及调节吡咯啉-5-羧酸还原酶1(PYCR1)的表达和/或功能的反义寡核苷酸，尤其是通过靶向吡咯啉-5-羧酸还原酶1(PYCR1)的天然反义多核苷酸。本发明专利技术还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定和它们在治疗PYCR1表达相关的疾病和病症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过抑制吡咯啉-5-羧酸还原酶1(PYCR1)的天然反义转录物而治疗PYCR1相关疾病专利
本申请要求2010年2月22日提交的美国临时专利申请No.61/306748的优先权，其通过引用整体并入本文。本专利技术的实施方案包括调节PYCR1和相关分子的表达和/或功能的寡核苷酸。背景DNA-RNA和RNA-RNA杂交对于核酸功能的许多方面是重要的，包括DNA复制、转录和翻译。杂交对于检测特定核酸或改变其表达的多种技术也是关键的。反义核苷酸，例如通过与靶RNA杂交从而干扰RNA剪接、转录、翻译和复制来破坏基因表达。反义DNA具有额外的特性，即DNA-RNA杂交物作被核糖核酸酶H消化的底物，这是在大多数细胞类型中存在的活性。反义分子可被递送到细胞中，如寡脱氧核苷酸(ODN)的情形，或反义分子可从内源基因表达为RNA分子。FDA最近批准了一种反义药物VITRAVENETM(用于治疗巨细胞病毒视网膜炎)，反映了反义药物具有治疗效用。概述提供本概述以展示本专利技术的概述，以简要地指出本专利技术的性质和实质。提交本概述应理解的是，其不会用来解释或限制权利要求书的范围或含义。在一个实施方案中，本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.02.22 US 61/306,7481.长度为10至30个核苷酸的反义寡核苷酸在制备体内或体外上调患者细胞或组织中如SEQIDNO：1的吡咯啉-5-羧酸还原酶1(PYCR1)多核苷酸的功能和/或表达的药物中的用途，所述反义寡核苷酸特异性地与所述吡咯啉-5-羧酸还原酶1(PYCR1)多核苷酸的天然反义多核苷酸的区域杂交并靶向所述吡咯啉-5-羧酸还原酶1(PYCR1)多核苷酸的天然反义多核苷酸的区域，由此上调所述细胞或组织中吡咯啉-5-羧酸还原酶1(PYCR1)多核苷酸的功能和/或表达，其中所述吡咯啉-5-羧酸还原酶1(PYCR1)多核苷酸的天然反义多核苷酸的序列选自SEQIDNO:2，其中至少一种反义寡核苷酸的序列选自SEDIDNO:6。2.如权利要求1所述的用途，其中吡咯啉-5-羧酸还原酶1(PYCR1)的功能和/或表达相对于对照体内或体外增加。3.如权利要求1所述的用途，其中所述反义寡核苷酸包括选自以下的一种或多种修饰：至少一种修饰的糖部分、至少一种修饰的核苷间键合、至少一种修饰的核苷酸及其组合。4.如权利要求3所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的糖部分：2'-O-甲氧基乙基修饰的糖部分、2'-甲氧基修饰的糖部分、2'-O-烷基修饰的糖部分、二环的糖部分及其组合。5.如权利要求3所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的核苷间键合：硫代磷酸酯、磷酸烷基酯、二硫代磷酸酯、烷基硫代膦酸酯、氨基磷酸酯、氨基甲酸酯、碳酸酯、磷酸三酯、乙酰胺酯、羧甲基酯及其组合。6.如权利要求3所述的用途，其中所述一种或多种修饰包括选自以下的至少一种修饰的核苷酸：肽核酸(PNA)、锁核酸(LNA)、阿拉伯糖-核酸(FANA)或其组合。7.长度为10至30个核苷酸的短干扰RNA(siRNA)寡核苷酸在制备体内或体外上调哺乳动物细胞或组织中具有如SEQIDNO:1的吡咯啉-5-羧酸还原酶1(PYCR1)基因的功能和/或表达的药物中的用途，所述至少一种siRNA寡核苷酸对吡咯啉-5-羧酸还原酶1(PYCR1)多核苷酸的天然反义多核苷酸有特异性并特异性地与所述PYCR1多核苷酸的天然反义多核苷酸杂交并且在体内或体外上调哺乳动物细胞或组织中所述PYCR1多核苷酸的功能和/或表达，其中所述PYCR1多核苷酸的天然反义多核苷酸的序列选自SEQIDNO:2，其中至少一种短干扰RNA(siRNA)寡核苷酸的序列选自SEQIDNO:6。8.一种合成的寡核苷酸，所述寡核苷酸长度为10至30个核苷酸，所述寡核苷酸包括可选...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·克拉德，O·霍克瓦舍曼，
申请(专利权)人：库尔纳公司，
类型：
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