CETP表达的调节制造技术

本文提供的是用于减少动物中CETP?mRNA和蛋白的表达的方法、化合物和组合物。本文还提供的是用于在动物中增加HDL水平和/或HDL活性并且减少血浆脂质、血浆葡萄糖和动脉粥样硬化斑块的方法、化合物和组合物。此类方法、化合物和组合物可用于治疗、预防、延缓或减轻任何一种或多种心血管疾病或代谢疾病或其症状。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文提供的是减少CETP mRNA和蛋白在动物中的表达的方法、化合物和组合物。同时，本文提供的是具有用于减少动物中的CETP相关疾病或疾患的CETP 抑制剂的方法、化合物和组合物。此类方法、化合物和组合物例如用于治疗、预防、延缓或减轻动物的一种或多种心血管疾病或炎性综合征或其症状。
技术介绍
控制与高胆固醇血症和心血管疾病有关的风险因子已经是学术界和工业的许多研究的焦点。因为升高的循环血浆低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平在高胆固醇血症和心血管疾病的发展中被鉴定为独立的风险因子，所以很多策略已指向降低在致动脉粥样硬化脂蛋白中携带的胆固醇的水平。相反，高密度脂蛋白(HDL)通过在称为反向胆固醇转运的过程中将过量胆固醇从外周组织递送至肝以分泌到胆汁中来防止血管动脉粥样硬化起关键性作用(Yamashita 等人，Biochim. Biophys. Acta, 2000，1529，257-275)。来自外周细胞的胆固醇被HDL吸收后，其转化成胆固醇酯。该HDL胆固醇酯可被运输回肝且被肝吸收，或被转移至极低密度脂蛋白(VLDL)、中等密度脂蛋白(IDL)和低密度脂蛋白(LDL) (Yamash本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.04.07 US 61/321,7831.一种减少动物中的CETP表达的方法，其包括向所述动物施用包含靶向于CETP的长度为10至30个连接核苷的经修饰的寡核苷酸的化合物，其中在所述动物中的CETP表达减少。2.一种减少动物中的CETP活性的方法，其包括向所述动物施用包含靶向于CETP的长度为10至30个连接核苷的经修饰的寡核苷酸的化合物，其中在所述动物中的CETP活性减少。3.一种增加动物中的HDL水平或HDL活性的方法，其包括向所述动物施用包含靶向于CETP的长度为10至30个连接核苷的经修饰的寡核苷酸的化合物，其中在所述动物中的HDL水平或HDL活性増加。4.一种减少动物中的LDL、TG或葡萄糖水平的方法，其包括向所述动物施用包含靶向于CETP的长度为10至30个连接核苷的经修饰的寡核苷酸的化合物，其中在所述动物中的LDL、TG或葡萄糖的水平減少。5.一种减少动物中的LDL/HDL比例的方法，其包括向所述动物施用包含靶向于CETP的长度为10至30个连接核苷的经修饰的寡核苷酸的化合物，其中在所述动物中的LDL/HDL比例減少。6.一种减轻动物中的代谢疾病或心血管疾病的方法，其包括向所述动物施用包含靶向于CETP的长度为10至30个连接核苷的经修饰的寡核苷酸的化合物，其中在所述动物中的所述代谢疾病或心血管疾病减轻。7.权利要求6所述的方法，其中所述心血管疾病是动脉瘤、心绞痛、心律不齐、动脉粥样硬化、脑血管疾病、冠心病、高血压、血脂障碍、高脂血症或高胆固醇血症。8.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述化合物由单链修饰的寡核苷酸组成。9.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述动物是人。10.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述化合物是第一活性剤，并且还包括施用第二活性剤。11.权利要求10所述的方法，其中共施用所述第一活性剂和第二活性剤。12.权利要求10中任一项所述的方法，其中所述第二活性剂是葡萄糖降低剂。13.权利要求10所述的方法，其中所述第二活性剂是降LDL、TG或胆固醇治疗。14.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中施用包含胃肠外施用。15.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中以所述经修饰的寡核苷酸的整体为基准，测得所述经修饰的寡核苷酸的核碱基序列与SEQ ID NO :1-4中任一个至少90%互补。16.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中以所述经修饰的寡核苷酸的整体为基准，测得所述经修饰的寡核苷酸的核碱基序列与SEQ ID NO :1-4中任一个至少95%互补。17.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中以所述经修饰的寡核苷酸的整体为基准，测得所述经修饰的寡核苷酸的核碱基序列与SEQ ID NO :1-4中任一个至少100%互补。18.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述经修饰的寡核苷酸的至少ー个核苷间键合是经修饰的核苷间键合。19.权利要求18所述的方法，其中每个核苷间键合是硫代磷酸酯核苷间键合。20.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述经修饰的寡核苷酸的至少ー个核苷包含经修饰的糖。21.权利要求20所述的方法，其包含至少ー个经四氢吡喃修饰的核苷，其中四氢吡喃环代替呋喃糖环。22.权利要求21所述的方法，其中所述至少一个经四氢吡喃修饰的核苷中的每ー个具有以下结构23.权利要求20所述的方法，其中至少ー种经修饰的糖是双环糖。24.权利要求20所述的方法，其中至少ー种经修饰的糖包含2’-O-甲氧基こ基或4’ -(CH2)η_0_2’ 桥，其中 η 是 I 或 2。25.权利要求1-6中任一项所述的方法,其中经修饰的寡核苷酸的至少ー个核苷包含经修饰的核碱基。26.权利要求25所述的方法，其中所述经修饰的核碱基是5-甲基胞嘧啶。27.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述经修饰的寡核苷酸由20个连接核苷组成。28.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述经修饰的寡核苷酸包含 由连接脱氧核苷组成的缺ロ区段； 由连接核苷组成的5’翼区段； 由连接核苷组成的3’翼区段； 其中所述缺ロ区段位于5’翼区段与3’翼区段之间并且每个翼区段中的每个核苷包含经修饰的糖。29.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述经修饰的寡核苷酸由20个连接核苷组成，具有的核碱基序列包含与SEQ ID NO :1-4中任ー个的等长部分互补的至少8个连续核碱基，并且包含 由10个连接脱氧核苷组成的缺ロ区段； 由5个连接核苷组成的5’翼区段； 由5个连接核苷组成的3’翼区段； 其中所述缺ロ区段位于5’翼区段与3’翼区段之间，其中每个翼区段的每个核苷包含2’ -O-甲氧基こ基糖，其中每个核苷间键合是硫代磷酸酯键合，并且其中每个胞嘧啶是5-甲基胞嘧啶。30.一种用于治疗患有代谢疾病或心血管疾病的动物的方法，其包括 a.鉴定患有代谢疾病或心血管疾病的...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·A·贝尔三世，R·M·克鲁克，M·J·格雷厄姆，
申请(专利权)人：ISIS制药公司，
类型：
国别省市：