喹唑啉衍生物、其制备方法、中间体、组合物及其应用技术

本发明专利技术公开了一种如式I所示的喹唑啉衍生物、其药学上可接受的盐，或者它们的对映异构体、非对映异构体、互变异构体、消旋体、溶剂化物、代谢前体或前药。本发明专利技术还公开了其制备方法、中间体、含其的药物组合物及应用。本发明专利技术的喹唑啉衍生物具有较佳的抗肿瘤活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术具体的涉及一种喹唑啉衍生物、其制备方法、中间体、含其的药物组合物和应用。
技术介绍
蛋白激酶在细胞信号传导中具有重要作用。它能将磷酸基团从ATP转移至功能蛋白的特定氨基酸残基上，引发一系列生化反应。按照磷酸化过程中作为底物的氨基酸类别，蛋白激酶可分为丝氨酸-苏氨酸激酶(STKs)和酪氨酸激酶(PTKs)。其中PTKs可分为三类①受体酪氨酸激酶(receptor protein tyrosine kinases, RPTKs),为单次跨膜蛋白，在脊椎动物中已发现50余种；②胞质酪氨酸激酶,如Src家族、Tec家族、JAK家族等；③核内酪氨酸激酶如Abl和Wee。 RPTKs的胞外区是结合配体结构域，配体是可溶性或膜结合的多肽或蛋白类激素，包括多种细胞生长因子(如EGF)。胞内段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，并具有自磷酸化位点。配体在胞外与受体结合并引起构象变化，导致受体二聚化形成同源或异源二聚体，在二聚体内彼此相互磷酸化胞内段酪氨酸残基，激活受体本身的酪氨酸蛋白激酶活性。大多数细胞生长因子这类受体含有酪氨酸激酶的肽链序列主要有EGFR，PDGFR, FGFR，VEGFR等，许本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式I所示的喹唑啉衍生物、其药学上可接受的盐，或者它们的对映异构体、非对映异构体、互变异构体、消旋体、溶剂化物、代谢前体或前药；其中，R1为取代或未取代的C6～C10芳基或取代或未取代的C3～C12杂芳基，所述的取代为被C1～C6烷基、卤素、羟基、氨基、C2～C6炔基、C2～C6烯基、C1～C6烷基氧基、氰基、硝基、三氟甲基、苄基、卤代苄基、C3～C6环烷基、C2～C6杂环烷基、羧基、C1～C6烷基氧？羰基、或？L？B中的一种或多种所取代；其中：L选自？O(CH2)r？，？N(CH2)r？或？S(CH2)r？，r为0，1或2；B为C3～C6环烷基、取代或未取代的C6～C10芳基或取代或未取...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：夏广新，沈竞康，俞永平，陈文腾，张春春，郝宇，张晶，李柏俊，刘学军，
申请(专利权)人：上海医药集团股份有限公司，浙江大学，
类型：发明
国别省市：