管道化连续生产N-[(2Z)-哌嗪-2-亚基]-2,2,2-三氟乙酰肼的方法技术

本发明专利技术公开了一种以5-三氟甲基-2-氯甲基-1,3,4-噁二唑为原料在乙二胺的存在下，脱水环合生成六元杂环化合物，特别是N-[（2Z）-哌嗪-2-亚基]-2,2,2-三氟乙酰肼（1）的管式连续生产工艺。一种管道化连续生产1的工艺，先将乙二胺的甲醇溶液置于储罐中，将原料噁二唑的甲醇溶液置于另一储罐中，并保持适当温度T1。将两个储罐中甲醇溶液按一定比例直接进入管式反应器中，控制管式反应器内的反应温度T2，反应时间为t；所得反应液进入结晶釜冷却，析出白色固体。本发明专利技术所述合成工艺具有装置简单，工艺安全性好，反应条件温和且易控制，连续化生产，对环境友好，产率高和产品质量稳定等优点。

【技术实现步骤摘要】
,2,2-三氟乙酰肼的方法
本专利技术涉及一种以5-三氟甲基-2-氯甲基-1，3，4-噁二唑为原料在乙二胺的存在下，脱水环合生成六元杂环化合物，特别是N--2，2，2-三氟乙酰肼的管式连续生产工艺。
技术介绍
西他列汀是一种二肽基肽酶-IV (DDP-IV)抑制剂，于2006年通过FDA批准上市，用于治疗II型糖尿病。3-三氟甲基-5，6，7，8-四氢-1，2，4-三唑吡嗪盐酸盐(式2)是制备西他列汀的重要中间体，产品的质量关系到整个西他列汀成本的高低。化合物(式2 )可由N- -2，2，2-三氟乙酰肼(式I)经酸化环合合成。权利要求1.一种管道化连续生产如式I所示的N--2，2，2-三氟乙酰肼的方法，其特征在于所述的方法为 在-20 40°C下，将式4所示的乙二胺的甲醇溶液与式3所示的5-三氟甲基-2-氯甲基-1，3，4-噁二唑的甲醇溶液混合，得到反应原料液，然后将反应原料液加入管道化反应器中，控制管道化反应器内的反应温度为-10 50°C，反应时间为I 30分钟，所得反应液进入结晶釜冷却至-10 0°C，析出白色固体，过滤分离固体即得到如式I所示的N- -2，2，2-三氟乙酰肼所述反应原料液中，5-三氟甲基-2-氯甲基-1，3，4-噁二唑与乙二胺的物质的量之比为为I :2. 5 6. O ;2.如权利要求I所述的方法，其特征在于在-1(T3(TC下，将式4所示的乙二胺的甲醇溶液与式3所示的5-三氟甲基-2-氯甲基-1，3，4-噁二唑的甲醇溶液混合，得到反应原料液。3.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述反应温度为(T40°C。4.如权利要求I所述的方法，其特征在于所述反应时间为f15分钟。5.如权利要求3所述的方法，其特征在于所述结晶釜的冷却温度为0°C。全文摘要本专利技术公开了一种以5-三氟甲基-2-氯甲基-1,3,4-噁二唑为原料在乙二胺的存在下，脱水环合生成六元杂环化合物，特别是N--2,2,2-三氟乙酰肼(1)的管式连续生产工艺。一种管道化连续生产1的工艺，先将乙二胺的甲醇溶液置于储罐中，将原料噁二唑的甲醇溶液置于另一储罐中，并保持适当温度T1。将两个储罐中甲醇溶液按一定比例直接进入管式反应器中，控制管式反应器内的反应温度T2，反应时间为t；所得反应液进入结晶釜冷却，析出白色固体。本专利技术所述合成工艺具有装置简单，工艺安全性好，反应条件温和且易控制，连续化生产，对环境友好，产率高和产品质量稳定等优点。文档编号C07D241/06GK102898387SQ201210364209公开日2013年1月30日 申请日期2012年9月26日 优先权日2012年9月26日专利技术者李坚军, 吕宏初, 夏建胜, 苏为科, 谢媛媛, 葛进东, 陈惠明 申请人:浙江工业大学, 安徽昌明药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种管道化连续生产如式1所示的N？[(2Z)？哌嗪？2？亚基]？2,2,2？三氟乙酰肼的方法，其特征在于所述的方法为：在？20～40℃下，将式4所示的乙二胺的甲醇溶液与式3所示的5？三氟甲基？2？氯甲基？1,3,4？噁二唑的甲醇溶液混合，得到反应原料液，然后将反应原料液加入管道化反应器中，控制管道化反应器内的反应温度为？10～50℃，反应时间为1～30分钟，所得反应液进入结晶釜冷却至？10～0℃，析出白色固体，过滤分离固体即得到如式1所示的N？[(2Z)？哌嗪？2？亚基]？2,2,2？三氟乙酰肼：所述反应原料液中，5？三氟甲基？2？氯甲基？1,3,4？噁二唑与乙二胺的物质的量之比为为1：2.5～6.0；FDA0000219797561.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李坚军，吕宏初，夏建胜，苏为科，谢媛媛，葛进东，陈惠明，
申请(专利权)人：浙江工业大学，安徽昌明药业有限公司，
类型：发明
国别省市：