一种厄洛替尼的合成新方法技术

本发明专利技术提供了具有抗肿瘤作用的喹唑啉类化合物即厄洛替尼的合成方法，所述本发明专利技术的特征在于，以3，4-二羟基苯甲酰胺为原料；先在3、4位接上甲氧基乙基，随后对苯环溴代，得到5、6位分别溴代的混合物，溴代试剂采用溴素，并加入铁盐催化，溴代溶剂优选卤代烃，最优选三氯甲烷；溴代后的混合物无需纯化，在DCC存在下，并在微量四三苯基膦钯存在下，与甲酰胺反应得到6，7-二甲氧基乙氧基喹唑啉-4(3H)-酮，随后6，7-二甲氧基乙氧基喹唑啉-4(3H)-酮再与氯化亚砜反应得到氯代物，最后，氯代物与3-乙炔基苯胺反应得到厄洛替尼。该方法步骤短，条件非常温和，而且收率很高，操作简便，整个合成路线经济性更高，产品成本更低，质量更好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种具有抗肿瘤作用的喹唑啉类化合物即厄洛替尼的合成方法，属于药物的

技术介绍
目前，已有大量专利和专利申请公开了合成4-(3-乙炔基苯基氨基)-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉盐酸盐的方法，该化合物通常叫做厄洛替尼，是一种抗肿瘤药物，结构是如下权利要求1.一种合成以下式(I)为代表的喹唑啉类化合物的方法。2.按照权利要求I所述的方法，其特征在于，以3，4-二羟基苯甲酰胺为起始原料。3.按照权利要求I所述的方法，其特征在于，按照下式代表的反应顺序进行合成。4.按照权利要求3所述的反应顺序，在反应步骤2中，采用溴素作为溴代试剂。5.按照权利要求3所述的反应顺序，在反应步骤2中，优选铁盐作为溴代催化剂，最优选催化剂为三溴化铁。6.按照权利要求3所述的反应顺序，在反应步骤2中，优选卤代烃作为溶剂，最优选溶剂为三氯甲烷。7.按照权利要求3所述的反应顺序，在反应步骤3中，加入四三苯基膦钯作为缩合催化剂。8.按照权利要求3所述的反应顺序，在反应步骤3中，四三苯基膦钯与反应物的量比为O.05 I 至 O. 01 1，优选比例为 O. 02 I。9.按照权利要求3所述的反应顺序，在反应步骤3中，反应溶剂为惰性溶剂，优选溶剂为 DMF。全文摘要本专利技术提供了具有抗肿瘤作用的喹唑啉类化合物即厄洛替尼的合成方法，所述本专利技术的特征在于，以3，4-二羟基苯甲酰胺为原料；先在3、4位接上甲氧基乙基，随后对苯环溴代，得到5、6位分别溴代的混合物，溴代试剂采用溴素，并加入铁盐催化，溴代溶剂优选卤代烃，最优选三氯甲烷；溴代后的混合物无需纯化，在DCC存在下，并在微量四三苯基膦钯存在下，与甲酰胺反应得到6，7-二甲氧基乙氧基喹唑啉-4(3H)-酮，随后6，7-二甲氧基乙氧基喹唑啉-4(3H)-酮再与氯化亚砜反应得到氯代物，最后，氯代物与3-乙炔基苯胺反应得到厄洛替尼。该方法步骤短，条件非常温和，而且收率很高，操作简便，整个合成路线经济性更高，产品成本更低，质量更好。文档编号C07D239/94GK102863395SQ20111018481公开日2013年1月9日 申请日期2011年7月4日 优先权日2011年7月4日专利技术者曾裕建, 陈应春, 蒲刚, 杨眉, 黎鹏, 胡林 申请人:北京六盛合医药科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成以下式(I)为代表的喹唑啉类化合物的方法。FSA00000530270700011.tif

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曾裕建，陈应春，蒲刚，杨眉，黎鹏，胡林，
申请(专利权)人：北京六盛合医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：