【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种N- (3-乙炔基苯基)-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-4-胺基喹唑啉(厄洛替尼)及其盐酸盐的合成方法。
技术介绍
盐酸厄洛替尼(Erlotinib Hydrochloride),又名特罗凯(Tarceva),作为一种治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC,Non-Small-Cell Lung Cancer)的新型药物,是首个选择性作用于表皮生长因子酪氨酸激酶的抑制剂,多项临床研究表明其疗效确切,毒副作用小,可以显著地提高病人的生存质量,延长生存期,并且在晚期胰腺癌、头颈部恶性肿瘤的治疗中均显现了一定的临床应用价值。 盐酸厄洛替尼的化学结构式如下权利要求1.ー种合成厄洛替尼或厄洛替尼的前体化合物V的方法,其特征在于所述方法是通过下式所示的中间体化合物II来合成的,2.根据权利要求I所述的方法,其特征在于,该方法包括中间体化合物II与保护的间卤苯甲醛发生偶联反应得到R3是保护的甲酰基的中间体化合物N- (3-取代苯基)-6,7- ニ取代-4-胺基喹唑啉III ;或在碱的作用下与间氟苯甲醛发生芳香亲核取代反应ーSNAr,得到R3是甲酰基的中间体化合物N- (3-取代苯基)-6,7- ニ取代-4-胺基喹唑啉III, 其中涉及的化合物III的结构为 丄 R33.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,偶联反应是在金属催化剂和碱的共同作用下进行的。4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,金属催化剂为醋酸钯、三(ニ亚苄基丙酮)ニ钯或氯化钯中的一种或几种与配体1,I’ -双ニ苯基膦ニ茂鉄、2,2’ -双ニ苯膦基-1,I’ -联萘或4,5- ...
【技术保护点】
一种合成厄洛替尼或厄洛替尼的前体化合物V的方法,其特征在于所述方法是通过下式所示的中间体化合物II来合成的,其中R1为羟基、苄氧基、甲氧基或2?甲氧乙氧基,R2为氢、苄基或叔丁氧羰基。FDA00001777271600011.jpg
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:孙健,晏燕,王超,
申请(专利权)人:中国科学院成都生物研究所,
类型:发明
国别省市:
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