厄洛替尼及其衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了厄洛替尼及其衍生物的制备方法。所述制备方法是将化合物Ⅱ(当R2=H,化合物Ⅱ=6,7-（2-甲氧基-乙氧基）-喹啉-4-胺)与化合物Ⅲ（当R1=SiMe, R3=I,化合物Ⅲ=3-三甲基硅乙炔基-碘化苯）在有机溶剂中，在碱和单质铜和/或铜盐的作用下进行偶联反应得到所述厄洛替尼及其衍生物。本发明专利技术以单质铜和/或铜盐或钯试剂作为催化反应的基础，通过中间体化合物Ⅱ与化合物Ⅲ制备N-(3-乙炔苯基)-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉胺盐酸盐（厄洛替尼，Ⅰ）及其衍生物，本发明专利技术的制备方法原料廉价易得、反应条件温和、副反应少、收率高、对环境污染小，适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了。所述制备方法是将化合物Ⅱ(当R2=H,化合物Ⅱ=6,7-（2-甲氧基-乙氧基）-喹啉-4-胺)与化合物Ⅲ（当R1=SiMe,?R3=I,化合物Ⅲ=3-三甲基硅乙炔基-碘化苯）在有机溶剂中，在碱和单质铜和/或铜盐的作用下进行偶联反应得到所述厄洛替尼及其衍生物。本专利技术以单质铜和/或铜盐或钯试剂作为催化反应的基础，通过中间体化合物Ⅱ与化合物Ⅲ制备N-(3-乙炔苯基)-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉胺盐酸盐（厄洛替尼，Ⅰ）及其衍生物，本专利技术的制备方法原料廉价易得、反应条件温和、副反应少、收率高、对环境污染小，适于工业化生产。【专利说明】
本专利技术属于药物化合物制备
，具体涉及一种原料廉价易得、反应条件温和、副反应少、收率高、对环境污染小，适于工业化生产的。
技术介绍
厄洛替尼(Erlotinib, Tarceva, 0S1-774)是一种喹唑啉衍生物，即化合物I的盐酸盐，是表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶域选择性抑制剂(TKI)。表皮生长因子受体的过度表达存在于人类某些类型的癌细胞中，例如肺癌和乳腺癌。这导致了抗凋亡的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种厄洛替尼及其衍生物的制备方法，其特征在于将化合物Ⅱ与化合物Ⅲ置于有机溶剂中，在碱和单质铜和/或铜盐的作用下进行偶联反应得到所述厄洛替尼及其衍生物Ⅰf，其中：R1为H、SiR1aR1bR1c、或；R2为H或R2a；R3为卤素、OC(O)R3a或OSO2R3b；其中：R1a、R1b、R1c、R1a’、R1b’、R1c’、R2a、R3a和R3b分别为以下任意一项：a、含有1~8个C的直链烷基；b、被取代的含有1~8个C的直链烷基；c、含有6~12个C的芳基；d、被取代的含有6~12个C的芳基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王喆，应律，何成江，
申请(专利权)人：云南现代民族药工程技术研究中心，上海长森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53